第十六章解热镇痛抗炎药

1、LOGOu是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。u其抗炎作用与甾类激素不同(不含甾环）,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松有机酸类 羧酸类 甲酸类 水杨酸类阿司匹林乙酸类 吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯芬酸苯乙酸类芬布芬丙酸类 苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗昔康美洛昔康其他尼美舒利 本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为: 1

2、.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制: 抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX) 抑制前列腺素的合成。药理作用解热降低发热者体温, 对正常者几乎无影响。一般性发热不应急于使用。热度过高, 或小儿高热时使用。仅为对症治疗, 应着重于病因。药理作用镇痛轻中度, 尤其是炎症性疼痛。严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛。局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放大镇痛药解热、镇痛抗炎药中枢性外周性激动阿片受体抑制PG（前列腺素）的合成镇痛作用强镇痛作用中用于剧痛用于各种饨痛有镇痛、镇静、镇咳止泻等作用有解热、镇痛抗炎等作用易成瘾不易成瘾

3、药理作用抗炎 （除苯胺类外）PGs致血管扩张和组织水肿。与缓激肽, 组胺等协同致炎。大多数 NSAIDs有抗炎作用：对抗急性风湿热。减轻风湿性、类风湿性关节炎。不能根治,不能阻止疾病发展。COX有两种同工酶：COX1 保护稳定细胞, 保护粘膜等。COX2 存在于炎症组织, 致炎致痛。NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管。不良反应COX有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；COX-2与炎症、疼痛等有关。本类药物对COX-2的抑制为其治疗作用的基础；而对COX-1的抑制则是其不良反应的原因。目前

4、临床常用的NSAIDs对COX-1和COX-2抑制作用的选择性不高，故此类药物的药理作用和不良反应方面有许多共同点。环氧酶(COX) 分类及代表性药物1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。【体内过程】【体内过程体内过程】 uPO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%90%。 u主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；u可通过血脑屏障及胎盘屏障；u尿液的pH变化对其排泄影响大。 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。非选择性环氧酶抑制药1.水杨酸类（阿司匹林）【药

5、理作用】解热降低发热者的体温，而对正常者体温几无影响。对比氯丙嗪（在物理降温配合下，可降低发热及正常体温） 非选择性环氧酶抑制药镇痛（1）轻、中度慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等。 对严重创伤性剧痛及内脏绞痛无效。 （2）不产生欣快感和依赖性。 （3）不抑制呼吸。 l抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。l用于风湿性及类风湿性关节炎。l应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。l血药浓度比一般解热镇痛用量大12倍。 抗炎抗风湿 较大剂量较大剂量控制急性风湿控制急性风湿热、类风湿性关节炎。热、类风湿性关节炎。只是对症治疗，不能根只是对症治疗，不能

6、根治，也不能防止疾病的发展治，也不能防止疾病的发展及并发症的发生。及并发症的发生。 非选择性环氧酶抑制药抗血栓形成（小剂量）小剂量小剂量抑制血小板中的抑制血小板中的COX-1，减少，减少TXA2（血（血栓素栓素A2）的生成）的生成降低心肌梗死病死率和再梗死率降低心肌梗死病死率和再梗死率，防止脑血栓形成，防止脑血栓形成。大剂量大剂量明显抑制血管内皮细胞的环氧酶，减少明显抑制血管内皮细胞的环氧酶，减少PGI2合成合成降低或抵消小剂量阿司匹林的抗血栓形降低或抵消小剂量阿司匹林的抗血栓形成作用成作用 非选择性环氧酶抑制药 l阿司匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。因

7、为PGI2 是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。l故防止血栓形成宜采用小剂量(40-80mg/日)治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。非选择性环氧酶抑制药【作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX，亦称前列腺素合成酶）干扰前列腺素（致热、致痛、致炎物质）的合成。【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋 CTZ（延髓催吐化学感受区）；抑制胃粘膜PG 合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。 非选择性环氧酶抑制药2.凝血障碍：出血时间

8、延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。 因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD（肾上腺素）治疗无效。非选择性环氧酶抑制药 5.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。10岁左右儿童，患流感或水痘者忌用。 4.水杨酸反应（5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。非选择性

9、环氧酶抑制药阿司匹林阿司匹林5大不良反应大不良反应为您扬名易！为您扬名易！ 1.胃肠道反应胃肠道反应2.凝血障碍凝血障碍3.水杨酸反应水杨酸反应4.过敏过敏5.瑞夷综合征瑞夷综合征 【药物相互作用药物相互作用】1.增强增强其他水杨酸类药物、双香其他水杨酸类药物、双香豆素类抗凝血药、磺胺类、降血糖药、巴比豆素类抗凝血药、磺胺类、降血糖药、巴比妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤的作用。妥类、苯妥英钠、甲氨蝶呤的作用。2.与糖皮质激素合用与糖皮质激素合用加剧胃肠出加剧胃肠出血。血。3.与碱性药（如碳酸氢钠）合用与碱性药（如碳酸氢钠）合用促进阿司匹林排泄而降低疗效。促进阿司匹林排泄而降低疗效。 阿司匹林口诀阿司

10、匹林口诀 乙酰水杨酸，抑制环氧酶，乙酰水杨酸，抑制环氧酶，解热又镇痛，抗炎抗风湿。解热又镇痛，抗炎抗风湿。抑制血小板，防治血栓塞，抑制血小板，防治血栓塞，不良反应多，为您扬名易。不良反应多，为您扬名易。 【稳定性】分子中具有酰胺键结构，在潮湿的空气中会水解生成对氨基酚，进一步氧化成有色的醌型化合物(黄色红棕色暗棕色)。遇酸、碱会加速水解，水溶液在pH=57之间较稳定，pH=6时水解最慢，此时T1/2为21.8年。 【鉴别】含酚羟基，遇FeCl3试剂显蓝紫色；水解产物可发生重氮化-偶合反应产生橙红色沉淀。 非选择性环氧酶抑制药NHCOCH3OC2H5NHCOCH3OH非那西丁非那西丁乙酰氨基苯酚

11、（扑热息痛）乙酰氨基苯酚（扑热息痛）口服易吸收，主要在肝脏代谢。非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。体内过程作用及应用不良反应和注意事项2.苯胺类：对乙酰氨基酚非选择性环氧酶抑制药 抗炎作用弱解热镇痛首选药！ 【药理作用及临床应用】解热镇痛作用与阿司匹林相似，但抗炎、抗风湿作用很弱。不用于抗炎或抗风湿。优点无明显胃肠刺激适用于不宜使用阿司匹林的头痛发热患者。感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛。不良反应少，不诱发溃疡和瑞夷综合征WH

12、O推荐儿童高热时首选的解热镇痛药。 NC CNCH3(CH2)3COHO吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。u抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。u毒性较大。体内过程作用及应用不良反应和注意事项3.吡唑酮类 保泰松及羟基保泰松林非选择性环氧酶抑制药b不良反应和注意事项l胃肠道反应l中枢神经系统反应（眩晕）l抑制造血系统（再障）l过敏反应l口服吸收快而完全；l血浆蛋白结合率90%；l经肝脏代谢；l代谢物由尿、胆汁和粪便排除。b体内过程4.其他类吲哚美辛（消炎痛）很强的非选择性COX抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。b作用及应用非

13、选择性环氧酶抑制药【作用与应用】解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。对胃肠道刺激小，病人易耐受偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。布洛芬非选择性环氧酶抑制药u镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；u用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.吡罗昔康（炎痛喜康）非选择性环氧酶抑制药本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。有过敏史的患者慎用。不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。 【应用注意】非选择性环氧酶抑制药双氯芬酸（diclofenac，双氯灭痛，扶他林） 强效镇痛抗炎药 解热、镇

14、痛、抗炎抗风湿作用强于吲哚美辛、萘普生等 主要用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎、手术及创伤后疼痛等 不良反应除与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常、白细胞减少 非选择性环氧酶抑制药 药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿阿司匹林 + + +扑热息痛 + + -布洛芬 + + +消炎痛 + + +保泰松 + + +炎痛喜康 + + +常用解热镇痛药作用强度比较非选择性环氧酶抑制药塞来昔布（celecoxib） 具有解热、镇痛、抗炎作用 其抑制COX-2的作用较COX-1强375倍 治疗剂量对COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2的合成 主要用于风湿性及类风湿关节炎、骨关节炎，也可

15、用于手术后疼痛、牙痛、痛经 胃肠道反应、出血和溃疡的发生率均较其他非选择性NSAIDs低，但仍有可能引起水肿、多尿、肾损害 有血栓形成倾向的患者慎用，磺胺类过敏者禁用 选择性环氧酶抑制药尼美舒利（nimesulide） 是一种新型非甾体抗炎药 具有解热、镇痛、抗炎作用 对COX-2的选择性抑制作用较强，因而其抗炎作用强而不良反应较小 口服吸收迅速而完全，生物利用度高 血浆蛋白结合率高达99%; t1/2为23h 常用于类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经 胃肠道反应少且轻微 选择性环氧酶抑制药 患者，女，60岁，2型糖尿病，一直服用甲苯磺丁脲治疗，血糖控制良好。近日感冒，体温38.5、头痛，处方如下，分析是否合理，为什么？ Rp 甲苯磺丁脲片 0.5g100 Sig 1g t.i.d. p.o. 阿司匹林片 0.3g10 Sig 0.3g t.i.d. p.o. p.c. 处方分析分析：不合理。因阿司匹林与甲苯磺丁脲的血浆蛋白结合率均较高，阿司匹林可从血浆蛋白结合部位置换出甲苯磺丁脲，使其游离型药物浓度增高，降血糖作用增强，易致低血糖反应。 痛风 是嘌呤代谢紊乱引起血尿酸增高的代谢性疾病