制药设备验证方案ZP35D型旋转式压片机方案

1、；. 江苏明华制药有限公司ZP-35D型旋转式压片机验证方案QYTS00009-002012-07-18批准 2012-08-18实施.江苏明华制药有限公司企业标准验证方案审批表文 件 名ZP-35D型旋转式压片机验证方案文 件 编 号QYTS00009-00内容程序部 门签名日 期备 注起 草审 核部 门负责人签名日 期备 注生产工程部中心检验室质量保证部批 准验证领导小组组长备注： 目 录1 概述12 验证目的13 验证标准14 验证人员15 验证内容15.1 ZP-35D旋转式压片机URS25.2 预确认（设计确认）45.2.1 预确认目的45.2.2 预确认内容45.3 安装确认45.

2、3.1安装确认目的45.3.2 安装确认内容45.4 运行确认75.4.1运行确认目的75.4.2 运行确认内容75.5 性能确认85.5.1 性能确认目的85.5.2压片质量要求85.5.3片剂成品质量评定要求96. 最终评价和批准117.建议再验证的周期12；.1 概述本设备为上海天驹制药机械制造有限公司按GMP规范研制的，适用于含粉量(100目以上)不超过10%的颗粒状原料压制成各种形状片剂的制药机械设备，不适用于半固体，潮湿粉末和无颗粒极细粉的压制。生产厂家：上海天驹制药机械有限公司 设备名称：旋转式压片机设备型号：ZP-35D型 产品编号：337出厂日期：2012年6月 厂家地址：上

3、海市虹口区花园路电话邮编：200083位置：口服固体制剂车间 制粒间主要技术参数：转台冲模数35付最大工作压力80KN最大压片直径13mm最大充填深度15mm最大片厚6mm生产能力6-15万片/小时主机电动机功率4KW电动机转速1440rpm机器净重1850kg设备尺寸12409801650mm转台转速14-36rpm工作噪音8dB2 验证目的2.1 检查并确认所选用设备性能符合设计要求，文件资料管理符合GMP要求。2.2 检查并确认设备安装符合设计要求。2.3 检查并确认设备的运行性能。2.4 通过性能确认，确认旋转式压片机对生产的适应性及所压素片的质量符合工艺规

4、定。3 参考标准1. 药品生产质量管理规范（2010年修订）2. 双唑泰生产工艺规程3. 药品生产验证指南（2003版）4 验证人员小组职务姓 名所在部门职 务组长组员组员组员组员5 验证内容5.1 ZP-35D旋转式压片机URS如下表所示：需求编号需求必须/期望生产工艺技术要求URS001适应制备颗粒，产量：15万片/小时，用于颗粒状原料压制成片剂 必须URS002含粉量（100目以上）必须URS003最大压片直径13mm必须URS004最大压片厚度6mm必须URS005最大充填深度15mm必须公用系统技术要求URS006电源：50HZ，380V 三相四线制必须URS007设备外形长1240

5、宽980高1650（单位：mm）必须URS008设备重量：小于2000KG必须URS009操作压力0.6 0.8MPa，吸气量700m3/h必须设备主机部分技术要求URS010外封罩壳SUS304不锈钢必须URS011转台SUS304不锈钢必须URS012冲模不锈钢必须URS013加料斗不锈钢必须URS014刮粉器不锈钢必须URS015门窗有机玻璃必须电气控制技术要求URS016PLC流程控制，可控制电机转速、压缩空气、纯化水、出料机构等必须URS017设备必须有接地装置，接地电阻小于或等于4欧姆必须URS018电器均为国内知名品牌必须清洗消毒技术要求URS019可自动加纯化水，搅拌清洗，排除

6、清洗水必须URS020必须方便使用消毒剂擦洗消毒必须EHS要求URS021设备绝缘电阻应不小于1M必须URS022工作噪声：82dB，无异常声响 必须URS023设备边缘应该平整，没有潜在尖角伤及操作员工必须URS024设备使用、操作和维修等方面的结构设计合理，便于维护操作，设计制造满足相关设备安全设计规范 必须URS025电力故障时设备处于停止状态，电源重新启动必须人工操作后方可启动必须FAT要求URS026设备制作完毕，供方检查测试无问题后将检测结果通知需方必须URS027在供方现场试机所需模拟物料费用由供方负担必须URS028现场试机过程中如出现异常，供方应进行原因调查，制定整改方案并对

7、新方案进行风险评估必须URS029测试时设备应能正常运行，生产能力和粒度符合要求，保证产品质量必须包装运输要求URS030包装满足运输和装卸要求，防潮湿、防磕碰、防振动，由于包装不良而造成的任何锈损，供方承担全部损失和费用 必须URS031运输时间包含在供货周期内，供方负责运输，并承担运输费用必须URS032机器到货清单必须详列每装箱内容物必须文件资料要求URS033须提供文件清单，所有文件资料均须提供中文版各一份 必须URS034须提供机器零组件分解组立图及零件编号，名称说明表必须URS035提供机器操作保养手册或说明书、故障排除说明书、检修规程、润滑图必须URS036须提供电路控制线路图（

8、电路之配线以符号标明于接在线以便核查）必须备品零件URS037提供备品配件清单必须URS038机器试车后于保修期限内其消耗品或电子零件故障需由供应商负责免费供应修缮或更换。且维修需要在24小时内到现场必须URS039试车零件更换等寄送费用，由供应商负责必须安装调试URS040机器到货拆箱时供应商必须陪同现场人员进行拆箱，如供应商授权需方自行拆箱，拆箱后如发现机器及零配件有任何损坏、缺少，供应商应负全责完善必须URS041机器订购后供应商需负责到货运送到需方场所必须URS042安装过程供方负责的范围：设备现场组装必须URS043安装过程需方负责的范围：设备进场调运、安装设备需要的辅助设施必须UR

9、S044供应商进厂施工需遵守需方施工规定必须URS045供应商需配合需方做好IQ/OQ验证工作，并积极提供相关资料必须SAT要求URS046在生产测试中，生产能力及产品质量符合要求 必须URS047依合约内容条件逐一验收必须URS048按双方约定条款验收设备必须URS049在试运行过程中同样的问题多次发生，则供应商必须根除此问题后才能通过验收必须培训URS050负责对技术管理人员、操作人员、维修人员进行基本知识的培训，由双方人员认可，培训费用由供应商自理 必须保修URS051本机保修期限1年，有效日为安装试车完成验收日起必须URS052如因机器故障导致停止生产时，需要延长保修期限，同时故障零件

10、供应商需无条件负责免费更换必须其他URS053设备的管道走向、安装施工等均必须符合卫生要求，便于清洁必须URS054收料区至灌装区必须考虑将来便于隔断，尽量减少管线、支架等等硬件设施经过收料区及灌装区必须必须环境标准：D级净化环境，GMP标准厂房，温度18 26度，湿度45% 65%公用介质情况：压缩空气（气动和净化）、电源、清洁用纯化水5.2 预确认（设计确认）5.2.1 预确认目的根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。5.2.2 预确认内容预确认记录见下表。项目技术要求确认结果结论主机外型尺寸应符合生产厂房要求合格 不合格生产能力应符合生

11、产要求15万片/小时合格 不合格接触药物部分应为不锈钢抛光合格 不合格密闭性应密封良好合格 不合格结 构应结构合理，无死角，清洗方便合格 不合格生产操作应使用方便，安全可靠合格 不合格供货单位应信誉好，可靠合格 不合格价 格应合理合格 不合格结 论记 录 人日期复核人 日期5.3 安装确认5.3.1安装确认目的 检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度；证实高速混合制粒机的开箱验收、设备资料齐全、公用介质、安装条件及安装过程符合设计规范要求。5.3.2 安装确认内容5.3.2.1 资料档案资料档案记录资料名称文件编号存放地点企业营业执照检验报告鉴定证书设备配置清单备品备件清单设

12、备布置图电气原理图面板接线图维修和检修规程材质证明使用说明书检查人日期复核人日期资料档案评价评 价评价人（设备专业小组长）日 期5.3.3.2 设备材料设备材料验证记录部位标准要求检查结果外围罩壳材质：不锈钢转台材质：不锈钢、平整光滑冲模材质：不锈钢加料斗材质：不锈钢刮粉器材质：不锈钢门窗材质：有机玻璃检查人日期复核人日期设备材料评价评 价评价人（设备专业小组长）日 期5.3.2.3环境状况环境状况验证记录项目标准要求检查情况检查结果温度1826合格 不合格相对湿度45%65%合格 不合格空气洁净度D级合格 不合格检查人日期复核人日期环境状况评价评 价评价人（设备专业小组长）日 期5.3.2.

13、4公用介质公用介质验证记录项 目标准要求检查结果电 源三相五线，380V，50Hz接地保护牢固可靠操作压力0.6 0.8MPa吸气量700m3/h 整机安装后侧离墙距离0.7m两侧离墙距离1.2 m检查人日期复核人日期公用介质评价评 价评价人（设备专业小组长）日 期5.3.2.5安装确认评价评 价评价人（设备专业小组长）日 期5.4 运行确认5.4.1运行确认目的 验证设备各部分及设备整体在空载运行中各种技术指标的可靠性。5.4.2 运行确认内容运行确认验证记录项目验证方法标准要求三次运行的情况(时间)检查结果启动按标准操作规程启动电源指示灯亮设备启动正常、平稳1.2.3.机器调整情况及仪器仪

14、表工作情况运行过程中进行各种调节操作充填调节装置应灵活且满足要求1.2.3.速度调节装置应灵活且满足要求1.2.3.压力调节装置应灵活且满足要求1.2.3.片厚调节装置应灵活且满足要求1.2.3.仪器、仪表工作安全可靠，指示正常1.2.3.项目验证方法标准要求三次运行的情况(时间)检查结果空载运行试验空载运行0.5小时检查设备各部分转动情况设备运转平稳，噪声82dB1.2.3.无明显振动、无漏油现象1.2.3.压制素片的质量片重差异、崩解时限、脆碎度，按标准检验规程进行取样、检验片重差异7.5%崩解时限10min脆碎度1%停止按标准操作规程进行停止停机应正常平稳1.2.3.运行确认评价评 价评

15、 价 人（设备专业小组长）日 期5.5 性能确认5.5.1 性能确认目的 在经校正过的可行的操作SOP和工艺技术指导下，模拟或正式投料试生产操作，确认设备在负载情况能达到设计要求，并证明其对生产的适用性和稳定性。5.5.2压片质量要求（1） 颗粒：20100目，细粉含量不超过30%的空白颗粒；（2） 时间：连续负荷运行1h，每隔15分钟取样一次，共取5次；（3） 片剂与转速确定：当压制片厚 mm的 mm片时，转台转速 r/min:当压制片厚 mm的 mm斜边形片时，转台转速 r/min。5.5.3片剂成品质量评定要求（1）片剂重量差异评定计算公式（Gmin-G20）/G20100%（Gmax-

16、G20）/G20100%其中：式片剂最小重量差异限度公式；式片剂最大重量差异限度公式；Gmin被检片剂最小重量；Gmax被检片剂最大重量；G20被检片剂20片平均重量。（2）片剂硬度评定方式从20片片剂中任意抽取4片，测定片剂硬度，允许经过调整后再次测定。（3）片剂外观质量评定外观光洁，无缺陷、松片、裂片、麻点等现象，允许经过调整后再次测定。如能确认该设备已能稳定运行适合生产工艺，应由验证小组将相关资料汇总，报请有关领导审批后，对产品进行连续运行试生产。项目验证方法标准要求三次运行的情况(时间)检查结果启动先手动，压片稳定后，再机器运转电源指示灯亮设备启动应正常、平稳，噪音82dB1.2.3.

17、机器调整情况及仪器仪工作情况运行过程中进行各种调节操作仪器、仪表工作安全可靠,指示正确1.2.3.充填调节装置应灵活且满足要求1.2.3.速度调节装置应灵活且满足要求1.2.3.压力调节装置应灵活且满足要求1.2.3.片厚调节装置应灵活且满足要求1.2.3.吸尘装置应无泄漏且满足要求1.2.3.压制素片的质量片重差异、崩解时限、脆碎度，按标准检验规程进行取样、检验片重差异7.5%1.2.3.崩解时限10min1.2.3.脆碎度1%1.2.3.停机按标准操作规程停机停机应正常、平稳1.2.3.压片验证试验数据记录表品 名批 号规 格数量(万片)开始时间结束时间取样时间压力硬度脆碎度崩解时限溶出度片重差异结论开始结束时间片重偏差15min30 min45 min60 min75