药代动力学及治疗药物监测

1、2345药理学药理学临床药动学临床药动学证治药动学、方剂药动学等证治药动学、方剂药动学等群体药物动力学群体药物动力学药动学药动学药效学药效学6第二节第二节 吸收吸收 (Absorption) 分布分布 (Distribution)代谢代谢 (Metabolism)排泄排泄 (Excretion)药物的体内过程吸收快吸收快显效快显效快吸收多吸收多作用强作用强口腔口腔 0.5-1.00.5-1.0胃胃 0.1-0.20.1-0.2小肠小肠 100100大肠大肠 0.04-0.070.04-0.07直肠直肠 0.020.02胃肠道各部位的吸收面大小(m2) 首过效应明显的药首过效应明显的药物物不宜口

2、服不宜口服。（硝。（硝酸甘油）酸甘油）有饱和性，可有饱和性，可加大加大口服剂量口服剂量达到有效达到有效血药浓度。血药浓度。(二) 注射给药没有吸收过程经结缔组织扩散再经毛细血管吸收肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )局部作用全身作用可起局部作用和全身作可起局部作用和全身作用用 药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送到各组织器官的过程。药物药物血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率与组织的亲和力与组织的亲和力理化性质理化性质体内特殊屏障体内特殊屏障局部器官血流量局部器官血流量体液的体液的pH值值机体机体 结构特点：结构特点： 毛细血管内皮细毛细血管内皮细 胞连接紧

3、密胞连接紧密 毛细血管基底膜毛细血管基底膜 胶质膜胶质膜血脑屏障血脑屏障大分子、水溶大分子、水溶性或解离型药性或解离型药物物万古霉素万古霉素甘露醇甘露醇 硫喷妥钠硫喷妥钠磺胺嘧啶磺胺嘧啶脂溶性强、分脂溶性强、分子量较小水溶子量较小水溶性药物性药物. .胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。（Placental barriers）妊娠期禁止使用对胎儿发育生长有影响的药物妊娠期禁止使用对胎儿发育生长有影响的药物 23244 4 药物代谢酶的特征药物代谢酶的特征选择性低，能催化多种药物。选择性低，能催化多种药物。变异性较大。变异性较大。酶的活性易受外界因素影响而出现增强和酶的活性易

4、受外界因素影响而出现增强和减弱现象，即酶的诱导和抑制。减弱现象，即酶的诱导和抑制。诱导剂诱导剂： 利福平利福平 、巴比妥类、卡马西平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、苯妥英钠、 吸烟吸烟抑制剂抑制剂：环丙沙星、红霉素、甲硝唑、异烟：环丙沙星、红霉素、甲硝唑、异烟肼、氟康唑、普萘洛尔、美托洛尔、维拉肼、氟康唑、普萘洛尔、美托洛尔、维拉帕米、胺碘酮、奋乃静、氯丙嗪、帕米、胺碘酮、奋乃静、氯丙嗪、大量饮大量饮酒（醉酒酒（醉酒- -急性中毒）急性中毒）25磺胺类药物竞争性地抑制了磺胺类药物竞争性地抑制了CYP2C9CYP2C9活性活性导致磺脲类药物作用增强，导致磺脲类药物作用增强，产生低血糖产生低血糖

5、262728临床示例临床示例2930313233转运速度与该部位的药量或浓度的转运速度与该部位的药量或浓度的一一次方次方成正比。成正比。34353637383940414243444546CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为4748KVCld49505152535455565758VdtDFCVdDFVdeDFCtk2/1ssssmax44. 1)5 . 01 ()1 (2/1ssssssssCCCC恒速静脉滴流时仅有稳态血浓度均值稳态血浓度谷值稳态血浓度峰值minmax59VdtCttkAkAR1/21/21/2R1.441.44R1R1.44693. 0RtR ss1/2 s

6、s ss倍的个用药总量即1/2tAFD1.44 ss602/1/max)21(11)1()1()1(tnnnnrrDFrrDFAA616263群体药动学的研究方法：群体药动学的研究方法： 单纯聚集法单纯聚集法 二步法二步法 非线性混合效应模型法等非线性混合效应模型法等（NONMEN, nonlinear mixed effect NONMEN, nonlinear mixed effect model)model)64656667686970717273747576777879808182Kang JS,Lee MH.Korean J Med 2009;24:1-1083Kang JS,Lee MH.Korean J Med 2009;24:1-10MW=780.9484858687工作举例工作举例88899091929394959697 8D=1003 = 6