医学教学课件：8-固有免疫

1、Nanjing University 固有免疫固有免疫 Nanjing University 免疫系统的组成免疫系统的组成 H u m o ra l C e llu la r N o n s p e c ific H u m o ra l C e llu la r S p e c ific macrophages, neutrophils complement, interferon, TNF etc. T cells; other effectors cells antibodies Nanjing University 前言前言 非特异性免疫也称固有免疫非特异性免疫也称固有免疫 ，是生物体

2、在长期种系发育和进，是生物体在长期种系发育和进 化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。 此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产 生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中 也起重要作用。也起重要作用。 参与非特异性免疫的细胞主要包括皮肤黏膜上皮细胞、吞噬参与非特异性免疫的细胞主要包括皮肤黏膜上皮细胞、吞噬 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NK1.1NK1.1+ +T T细胞、细胞、TT细胞和细胞和B-1BB-1B细胞。细胞。 Nanjin

3、g University 非特异性免疫的组成和作用非特异性免疫的组成和作用 Nanjing University 一、各种屏障作用一、各种屏障作用 1 1、皮肤粘膜的屏障作用：皮肤和黏膜将人体保护起来，使人体对外界、皮肤粘膜的屏障作用：皮肤和黏膜将人体保护起来，使人体对外界 形成了一个密闭的系统，当有害物质将要侵入人体时，首先是皮肤和黏形成了一个密闭的系统，当有害物质将要侵入人体时，首先是皮肤和黏 膜将外界致病因素阻挡在体外。所以皮肤和黏膜是人体抗感染的第一道膜将外界致病因素阻挡在体外。所以皮肤和黏膜是人体抗感染的第一道 防线。皮肤黏膜一般指腔口位置，如口腔黏膜，鼻黏膜，尿道黏膜等。防线。皮肤

4、黏膜一般指腔口位置，如口腔黏膜，鼻黏膜，尿道黏膜等。 Nanjing University 2 2、血脑屏障：血脑屏障是指脑、血脑屏障：血脑屏障是指脑毛细血管毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）阻止某些物质（多半是有害的） 进入脑循环血的结构。进入脑循环血的结构。 Nanjing University 3 3、胎盘屏障：过去认为胎盘可以拦阻许多有害于胎儿的物质，实际上，、胎盘屏障：过去认为胎盘可以拦阻许多有害于胎儿的物质，实际上， 这种屏障作用极为有限，如结核菌、疟原虫可以进入胎体感染胎儿。流这种屏障作用极为有限，如结核菌、疟原虫可以进入胎体感染胎儿。流 感、风疹、水痘等病毒及常用的镇静药、镇

5、痛药、吸入麻醉药或抗生素感、风疹、水痘等病毒及常用的镇静药、镇痛药、吸入麻醉药或抗生素 等药物，都可透过胎盘进入胎儿血液引起胎儿感染、中毒甚至致畸。此等药物，都可透过胎盘进入胎儿血液引起胎儿感染、中毒甚至致畸。此 外，一些免疫球蛋白如外，一些免疫球蛋白如IgGIgG可通过胎盘。可通过胎盘。 Nanjing University 二、化学抑菌杀菌作用二、化学抑菌杀菌作用 1 1、汗腺分泌的乳酸、汗腺分泌的乳酸 2 2、皮质腺分泌的不饱和脂肪酸、皮质腺分泌的不饱和脂肪酸 3 3、粘膜分泌多种杀抑菌物质，如胃酸、唾液溶菌酶、肠、粘膜分泌多种杀抑菌物质，如胃酸、唾液溶菌酶、肠 液蛋白分解酶等。液蛋白分

6、解酶等。 4 4、血液、体液中的补体等。、血液、体液中的补体等。 Nanjing University 三、生物防御作用三、生物防御作用 1 1、皮肤粘膜表面正常菌群的生物屏障作用；、皮肤粘膜表面正常菌群的生物屏障作用； 正常菌群一般对动物本身无害，但对某些病原菌还有正常菌群一般对动物本身无害，但对某些病原菌还有 一定的拮抗作用，这种作用通过两个途径实现：与病一定的拮抗作用，这种作用通过两个途径实现：与病 原微生物竞争结合位置和营养；产生抑制和杀灭病原原微生物竞争结合位置和营养；产生抑制和杀灭病原 微生物的物质。微生物的物质。 2 2、吞噬细胞、自然杀伤细胞等对病原体的吞噬杀伤细胞。、吞噬细胞

7、、自然杀伤细胞等对病原体的吞噬杀伤细胞。 Nanjing University 第一节第一节 非特异性抗感染免疫的非特异性抗感染免疫的 作用时相作用时相 即刻非特异性免疫应答阶段即刻非特异性免疫应答阶段 发生于感染发生于感染0-40-4小时之内。小时之内。 早期非特异性免疫应答阶段早期非特异性免疫应答阶段 发生在感染后发生在感染后4-964-96小时之内。小时之内。 特异性免疫应答诱导阶段特异性免疫应答诱导阶段 初次感染时，非特异性免疫应答可分为以下三个时相初次感染时，非特异性免疫应答可分为以下三个时相 Nanjing University 一、即刻非特异性免疫应答阶段一、即刻非特异性免疫应答

8、阶段 发生于感染发生于感染0 04 4小时之内。小时之内。 皮肤粘膜上皮细胞及其分泌液中的抗菌物质和表面的正常菌群作皮肤粘膜上皮细胞及其分泌液中的抗菌物质和表面的正常菌群作 为体表屏障，可阻止病原体对上皮细胞的粘附，产生即刻免疫防为体表屏障，可阻止病原体对上皮细胞的粘附，产生即刻免疫防 卫作用。卫作用。 当病原体克服或越过体表屏障，进入皮肤或粘膜下结缔组织后，当病原体克服或越过体表屏障，进入皮肤或粘膜下结缔组织后， 可及时地被正常分布于该处的巨噬细胞和来自周围血管中的中性可及时地被正常分布于该处的巨噬细胞和来自周围血管中的中性 粒细胞吞噬清除，并可通过激活补体旁路途径，增强吞噬细胞的粒细胞吞噬

9、清除，并可通过激活补体旁路途径，增强吞噬细胞的 杀菌防卫能力。杀菌防卫能力。 通常绝大多数病原体感染终止于此时相。通常绝大多数病原体感染终止于此时相。 Nanjing University 二、早期非特异性免疫应答二、早期非特异性免疫应答 发生于感染后发生于感染后4 49696小时之内。小时之内。 此时吞噬细胞活化，不仅其吞噬杀伤能力增强，还可产生大量细胞因此时吞噬细胞活化，不仅其吞噬杀伤能力增强，还可产生大量细胞因 子（如子（如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、IL-12IL-12和和TNF-TNF-等）引起炎症反应，使血管扩等）引起炎症反应，使血管扩 张，通透性增强。这

10、不仅有助于血管内补体、抗体和急性期蛋白等免张，通透性增强。这不仅有助于血管内补体、抗体和急性期蛋白等免 疫效应分子进入感染部位发挥作用，而且能吸收招募血管和周围组织疫效应分子进入感染部位发挥作用，而且能吸收招募血管和周围组织 中的吞噬细胞到达感染发生部位，增强抗感染免疫能力，促进病原体中的吞噬细胞到达感染发生部位，增强抗感染免疫能力，促进病原体 的清除。的清除。 该时相产生的细胞因子还可通过激活该时相产生的细胞因子还可通过激活NKNK细胞和细胞和TCR+()TTCR+()T细胞，增细胞，增 强早期非特异性免疫防卫功能，同时也是诱导特异性免疫应答所必须强早期非特异性免疫防卫功能，同时也是诱导特异

11、性免疫应答所必须 的。的。 Nanjing University 干扰素的抗病毒作用干扰素的抗病毒作用 Nanjing University 三、特异性免疫应答诱导阶段三、特异性免疫应答诱导阶段 发生在感染发生在感染9696小时后。小时后。 此时活化巨噬细胞本身作为专职抗原提呈细胞，或活化此时活化巨噬细胞本身作为专职抗原提呈细胞，或活化 抗原提呈细胞（树突状细胞）可将加工处理过的病原体抗原提呈细胞（树突状细胞）可将加工处理过的病原体 等抗原携带至局部淋巴结处等，通过与抗原特异性淋巴等抗原携带至局部淋巴结处等，通过与抗原特异性淋巴 细胞之间的相互作用，诱导产生特异性免疫应答。细胞之间的相互作用，

12、诱导产生特异性免疫应答。 Nanjing University 对急性病毒感染的典型应答对急性病毒感染的典型应答 Nanjing University 诱导产生特异性免疫应答诱导产生特异性免疫应答 Nanjing University 第二节第二节 参与非特异性免疫的细胞参与非特异性免疫的细胞 上皮细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、上皮细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、NKNK 细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、T T细胞、细胞、B1B1细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱 性粒细胞以及肥大细胞等。性粒细胞以及肥大细胞等。 Nanjing University

13、 一、上皮细胞一、上皮细胞 机械屏蔽作用、上皮细胞更新、呼吸道纤毛摆动等；机械屏蔽作用、上皮细胞更新、呼吸道纤毛摆动等； 分泌抗菌作用的物质；分泌抗菌作用的物质； MM细胞细胞摄取细菌摄取细菌转运穿过转运穿过MM细胞，进入黏膜下结缔组织细胞，进入黏膜下结缔组织MM摄取摄取 携携AgAg进入局部淋巴结进入局部淋巴结产生特异性免疫应答。产生特异性免疫应答。 Nanjing University 二、吞噬细胞二、吞噬细胞 吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞系统和中性粒细胞两吞噬细胞主要包括单核吞噬细胞系统和中性粒细胞两 大类。大类。 单核吞噬细胞系统主要包括外周血种的单核细胞和组单核吞噬细胞系统主要包括外

14、周血种的单核细胞和组 织器官种的巨噬细胞。织器官种的巨噬细胞。 外周单核细胞占血细胞总数的外周单核细胞占血细胞总数的1 13 3，在血流种仅存，在血流种仅存 留几小时至数十小时，然后穿过血管内皮细胞移行至留几小时至数十小时，然后穿过血管内皮细胞移行至 全身组织器官，发育为巨噬细胞。全身组织器官，发育为巨噬细胞。 Nanjing University 单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞 巨噬细胞可分为两个亚群：巨噬细胞可分为两个亚群：正常巨噬细胞和正常巨噬细胞和 炎症巨噬细胞炎症巨噬细胞。 正常巨噬细胞处于相对静止的状态正常巨噬细胞处于相对静止的状态，细胞表，细胞表 面面MHC-MHC-分子表达普遍

15、较低，很少甚至不分子表达普遍较低，很少甚至不 分泌细胞因子，但具有趋化、吞噬和一定的分泌细胞因子，但具有趋化、吞噬和一定的 增殖潜能。增殖潜能。 炎症巨噬细胞可见于不同部位的组织渗出液，炎症巨噬细胞可见于不同部位的组织渗出液， 又称为渗出性巨噬细胞，具有很强的过氧化又称为渗出性巨噬细胞，具有很强的过氧化 物酶活性。物酶活性。炎症巨噬细胞可看作活化巨噬细炎症巨噬细胞可看作活化巨噬细 胞胞，具有杀伤细胞内寄生的病原体和肿瘤细，具有杀伤细胞内寄生的病原体和肿瘤细 胞活性、分泌大量促炎因子和胞活性、分泌大量促炎因子和NONO以及高表以及高表 达达 MHC-MHC-类分子。类分子。 Nanjing Un

16、iversity 中性粒细胞中性粒细胞 是血液中最多的白细胞，与巨噬细胞一起被称为专职性吞噬细胞。是是血液中最多的白细胞，与巨噬细胞一起被称为专职性吞噬细胞。是 体内非特异性免疫中抗细菌和真菌的主要细胞。体内非特异性免疫中抗细菌和真菌的主要细胞。 Nanjing University 一个健康成人骨髓每天产生一个健康成人骨髓每天产生 101011 11个以上的中性粒细胞，急性炎症时可增加十倍。 个以上的中性粒细胞，急性炎症时可增加十倍。 从骨髓释放到外周血中的中性粒细胞是无活性的，半寿期很短，只有从骨髓释放到外周血中的中性粒细胞是无活性的，半寿期很短，只有4-104-10小时。小时。 穿过血管

17、内皮细胞进入局部组织后，则可存活穿过血管内皮细胞进入局部组织后，则可存活1-21-2天。感染或急性炎症性疾病时天。感染或急性炎症性疾病时 中性粒细胞寿命明显缩短。中性粒细胞寿命明显缩短。 体内衰老的中性粒细胞发生凋亡后主要被巨噬细胞吞噬清除。体内衰老的中性粒细胞发生凋亡后主要被巨噬细胞吞噬清除。 Nanjing University 吞噬细胞的作用吞噬细胞的作用 1 1、对抗原病原体等抗原性异物的识别、对抗原病原体等抗原性异物的识别 2 2、氧依赖性杀菌系统：包括发应性氧中间物（、氧依赖性杀菌系统：包括发应性氧中间物（ROIsROIs）和）和 反应性氮中间物反应性氮中间物(RNIs)(RNIs

18、)。 3 3、氧非依赖性杀菌系统：包括酸性、氧非依赖性杀菌系统：包括酸性PHPH、溶菌酶、乳铁蛋、溶菌酶、乳铁蛋 白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶等。白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶等。 4 4、分泌细胞因子和其它炎性介质、分泌细胞因子和其它炎性介质 5 5、加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答、加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答 6 6、抗肿瘤作用。、抗肿瘤作用。 Nanjing University 1 1、吞噬清除病原体和凋亡细胞的过程、吞噬清除病原体和凋亡细胞的过程 吞噬清除过程包括识别、吞噬、杀伤和消除几个步骤。吞噬清除过程包括识别、吞噬、杀伤和消除几个步骤。 1 1、识别、吞噬：识别有、识别

19、、吞噬：识别有直接识别直接识别和和间接识别间接识别。直接识别不是通过某。直接识别不是通过某 一种特异受体识别抗原的某一表位，而是通过其表面一系列受体分一种特异受体识别抗原的某一表位，而是通过其表面一系列受体分 子的协同作用去识别抗原表面的一系列特定分子结构。子的协同作用去识别抗原表面的一系列特定分子结构。间接识别间接识别是是 通过补体受体和免疫球蛋白通过补体受体和免疫球蛋白FcFc段受体识别结合有补体段受体识别结合有补体C3C3片断和结合片断和结合 有有IgIg的抗原。的抗原。 2 2、杀伤和消除作用。在吞噬溶酶体内通过、杀伤和消除作用。在吞噬溶酶体内通过氧依赖的氧依赖的和和氧非依赖氧非依赖的

20、系的系 统杀伤消除病原体及凋亡细胞。统杀伤消除病原体及凋亡细胞。 Nanjing University 识别和吞噬识别和吞噬 Nanjing University 巨噬细胞吞噬细菌和红细胞巨噬细胞吞噬细菌和红细胞 Nanjing University 吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制 Nanjing University 作为炎症反应的中心效应细胞和调节细胞，可分泌作为炎症反应的中心效应细胞和调节细胞，可分泌100100种种 以上的活性物质，大致包括下面几类以上的活性物质，大致包括下面几类： 凝血因子、各种酶类、生物活性酯类（前列腺素、白三凝血因子、各种酶类、生

21、物活性酯类（前列腺素、白三 烯）烯） 激素样物质（促肾上腺皮质激素、内啡肽）激素样物质（促肾上腺皮质激素、内啡肽） 细胞因子，如细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、MCP-1MCP-1等等 反应性中间物反应性中间物 2 2、炎症调节作用、炎症调节作用 Nanjing University 前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物 Nanjing University 3 3、抗肿瘤作用、抗肿瘤作用 正常巨噬细胞杀瘤作用微弱，活化巨噬细胞能有效杀伤肿正常巨噬细胞杀瘤作用微弱，活化巨噬细胞能有效杀伤肿 瘤细胞。主要通过以下方式非特异地杀伤肿瘤细胞。瘤细胞。主要通过以下

22、方式非特异地杀伤肿瘤细胞。 1 1、与肿瘤细胞密切接触，通过膜融合，使胞内溶酶体直、与肿瘤细胞密切接触，通过膜融合，使胞内溶酶体直 接转移到肿瘤细胞内，发挥杀瘤作用。接转移到肿瘤细胞内，发挥杀瘤作用。 2 2、释放蛋白水解酶、溶细胞素和、释放蛋白水解酶、溶细胞素和TNF-TNF- 等细胞毒性物质等细胞毒性物质 溶解杀伤肿瘤细胞。溶解杀伤肿瘤细胞。 Nanjing University 膜融合，胞内溶酶体作用膜融合，胞内溶酶体作用 蛋白水解酶、溶细胞素、蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-TNF- ADCC 肿瘤肿瘤 细胞细胞 Nanjing University 三、三、NKNK细胞及其作用细胞及其

23、作用 人和小鼠的淋巴细胞中有一人和小鼠的淋巴细胞中有一 类杀伤细胞，它既不需经类杀伤细胞，它既不需经 抗原刺激，也不需要抗体抗原刺激，也不需要抗体 参与，即能杀伤某些靶细参与，即能杀伤某些靶细 胞，因而称为自然杀伤细胞，因而称为自然杀伤细 （NKNK）。）。 NKNK细胞的胞浆丰富细胞的胞浆丰富含大的含大的 嗜天青颗粒嗜天青颗粒，因此，因此，NKNK也也 叫大颗粒淋巴细胞。叫大颗粒淋巴细胞。 Nanjing University NKNK细胞的特征细胞的特征 主要存在于血液和脾中，淋巴结和其他组织中也有少量主要存在于血液和脾中，淋巴结和其他组织中也有少量 存在。存在。 在天然免疫中具有抗感染、

24、抗肿瘤、免疫调节和调控造在天然免疫中具有抗感染、抗肿瘤、免疫调节和调控造 血细胞分化等免疫功能。血细胞分化等免疫功能。 NKNK细胞功能的实现是通过其生物学活性如细胞毒作用、细胞功能的实现是通过其生物学活性如细胞毒作用、 ADCCADCC及粘附功能等实现的。及粘附功能等实现的。 NKNK细胞的受体按功能可将受体分为杀伤细胞活化受体和细胞的受体按功能可将受体分为杀伤细胞活化受体和 杀伤细胞抑制受体。杀伤细胞抑制受体。 临床将临床将TCR-TCR-、 CD56+ CD16+CD56+ CD16+淋巴细胞鉴定为淋巴细胞鉴定为NKNK细胞。细胞。 Nanjing University NKNK细胞表面

25、的受体细胞表面的受体 1 1、识别、识别HLA-I HLA-I 类分子的活化或抑制性受体类分子的活化或抑制性受体: :杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer immunoglobulin-liker eceptor,KIR)(killer immunoglobulin-liker eceptor,KIR)：抑制性受体：抑制性受体KIR2DLKIR2DL及活化及活化 性受体性受体KIR3DLKIR3DL；杀伤细胞凝集素样受体；杀伤细胞凝集素样受体 (killerlectin-tikere (killerlectin-tikere ceptor,KLR)ceptor,KL

26、R)：抑制性受体：抑制性受体CD94/NKG2ACD94/NKG2A及活化性受体及活化性受体CD94/NKG2CCD94/NKG2C。 2 2、识别、识别HLA-I HLA-I 类分子的杀伤活化受体类分子的杀伤活化受体: KIR2D: KIR2D:识别的配为识别的配为MIC A/B,MIC A/B,主要主要 表达于乳腺癌表达于乳腺癌 卵巢癌卵巢癌 结肠癌结肠癌 胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面。自胃癌和肺癌等上皮肿瘤细胞表面。自 然细胞毒性受体然细胞毒性受体: NKp46 : NKp46 、 NKp30 NKp30 、 NKp44NKp44。 3 3、CD16: IgGFcCD16: IgGFc受

27、体受体(Fc R)(Fc R)介导介导ADCCADCC作用。作用。 Nanjing University NK细胞通过活化型和抑制 型两类受体识别靶细胞。 活化型受体向胞内转导杀 伤信号,而抑制型受体KIR 转导杀伤抑制 信号（B）。 在没有杀伤抑制信号的情 况下NK细胞才能杀伤靶 细胞（A）。 KIR的识别对象是靶细胞 表面的MHC-I分子 。 Nanjing University Nanjing University Nanjing University 当当IgGIgG抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后抗体与靶细胞表面相应表位特异性结合后, ,可通过其可通过其FcFc段与段与NKNK细

28、细 胞表面的胞表面的FcFc受体结合受体结合, ,激发激发NKNK细胞产生定向非特异性杀伤作用细胞产生定向非特异性杀伤作用, ,导致靶细导致靶细 胞溶解，即胞溶解，即ADCCADCC作用。作用。 Nanjing University NK NK 细胞杀伤靶细胞的作用机制细胞杀伤靶细胞的作用机制 NK NK 细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后, ,可通过释放穿孔素颗粒可通过释放穿孔素颗粒 酶酶, , 表达表达FasLFasL和分泌和分泌TNF-TNF-产生细胞杀伤作用。产生细胞杀伤作用。 1 1、穿孔素、穿孔素/ /颗粒酶颗粒酶: :在钙离子存在条件下在钙离

29、子存在条件下, ,在靶细胞膜上形成多聚穿孔素在靶细胞膜上形成多聚穿孔素 “孔道孔道”, ,使水电解质迅速进入胞内，导致靶细胞崩解破坏。使水电解质迅速进入胞内，导致靶细胞崩解破坏。 2 2、FasFas与与FasL: FasL: 活化活化NKNK细胞可表达细胞可表达 FasL,FasL,当当NK NK 细胞表达的细胞表达的 FasLFasL与靶细胞与靶细胞 表面的相应受体即表面的相应受体即 Fas(CD95) Fas(CD95) 结合后导致靶细胞发生凋亡。结合后导致靶细胞发生凋亡。 3 3、TNF-a:TNF-a:与靶细胞表面相应受体导致胞浆内的死亡结构域与靶细胞表面相应受体导致胞浆内的死亡结构

30、域 (DD) (DD) 相聚成相聚成 簇使细胞发生凋亡。簇使细胞发生凋亡。 Nanjing University 免疫系统对病毒感染产生反应免疫系统对病毒感染产生反应 的正常时间线的正常时间线 遭到新病毒感染的一天后，细胞激素开始发挥作用，接着很快遭到新病毒感染的一天后，细胞激素开始发挥作用，接着很快 NK NK 细胞的活细胞的活 动增加并达到颠峰。达到活动高峰时，总病毒量开始停滞不前。动增加并达到颠峰。达到活动高峰时，总病毒量开始停滞不前。 这种停滞是因这种停滞是因 为为 NK NK 细胞开始消灭遭到病毒感染的细胞，并阻止病毒复制。细胞开始消灭遭到病毒感染的细胞，并阻止病毒复制。 NK NK

31、 细胞能否在第一时间展开有效的攻击行动至关重要，并将决定疾病的治细胞能否在第一时间展开有效的攻击行动至关重要，并将决定疾病的治 疗效果以及病程。疗效果以及病程。 Nanjing University 四、四、T T细胞细胞 T T细胞是细胞是T T细胞的一个亚类，其表面细胞的一个亚类，其表面TCR TCR 由由 和和 两条链两条链 组成。组成。 主要分布于粘膜上皮组织中。主要分布于粘膜上皮组织中。作用相当于作用相当于TcTc细胞细胞，但作用，但作用 是非特异的。是非特异的。 Nanjing University T T细胞的抗原识别谱细胞的抗原识别谱 1 1、感染后产生的、感染后产生的 HSP

32、HSP； 2 2、感染后异常表达于靶细胞表面的脂类物质、感染后异常表达于靶细胞表面的脂类物质-CD1-CD1分分 子复合物。子复合物。 3 3、某些病毒蛋白；、某些病毒蛋白； 4 4、分枝杆菌产生的非肽小分子。、分枝杆菌产生的非肽小分子。 Nanjing University T T细胞的生物学功能细胞的生物学功能 1 1、细胞毒作用。作用机制与、细胞毒作用。作用机制与TcTc相同，可识别、相同，可识别、 杀伤某些病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞及肿杀伤某些病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞及肿 瘤细胞。瘤细胞。 2 2、免疫调节作用。分泌多种、免疫调节作用。分泌多种CK,CK,参与免疫调节。参与免疫调

33、节。 Nanjing University 五、五、B-1BB-1B细胞细胞 B B细胞的一个亚类，由于发育在先，称为细胞的一个亚类，由于发育在先，称为B-1BB-1B细胞。细胞。 普通普通B B细胞称为细胞称为B-2BB-2B细胞。细胞。 分布于腹腔、胸腔、肠壁固有层中，表现为分布于腹腔、胸腔、肠壁固有层中，表现为非特异非特异 的体液免疫的体液免疫。 受抗原刺激后产生受抗原刺激后产生IgMIgM类为主的多反应性、低亲和力类为主的多反应性、低亲和力 抗体，参与早期抗感染和清除自身变性抗原。抗体，参与早期抗感染和清除自身变性抗原。 Nanjing University B-1BB-1B细胞的抗原

34、识别谱细胞的抗原识别谱 1 1、某些细菌共有的、某些细菌共有的TI-2TI-2型多糖抗原，如荚膜多糖、型多糖抗原，如荚膜多糖、 葡聚糖、聚合鞭毛素等。葡聚糖、聚合鞭毛素等。 2 2、G G- -菌共有的菌共有的TI-1TI-1型多糖抗元，如脂多糖。型多糖抗元，如脂多糖。 3 3、某些变性自身抗原，如变性、某些变性自身抗原，如变性IgIg。 Nanjing University B-1BB-1B细胞的免疫应答特点细胞的免疫应答特点 1 1、不需、不需ThTh细胞辅助。细胞辅助。 2 2、活化第二信号来自、活化第二信号来自IL-5IL-5等细胞因子与相应受体的结合，等细胞因子与相应受体的结合， 而

35、非而非CD40CD40和和CD40LCD40L的结合。的结合。 3 3、接受抗原刺激后产生抗体快，约、接受抗原刺激后产生抗体快，约4848小时。小时。 4 4、产生的抗体以、产生的抗体以IgMIgM为主，为多反应性、低亲和力抗体。为主，为多反应性、低亲和力抗体。 5 5、增值分化过程不发生、增值分化过程不发生IgIg类别转化，每个类别转化，每个B-1BB-1B细胞克隆只细胞克隆只 能产生一种能产生一种Ig.Ig. 6 6、不产生免疫记忆。、不产生免疫记忆。 Nanjing University 六、红细胞六、红细胞 红细胞与白细胞一样，具有重要的免疫功能，通过其红细胞与白细胞一样，具有重要的免

36、疫功能，通过其 表面的表面的3 3受体清除免疫复合物，促进吞噬，提呈抗受体清除免疫复合物，促进吞噬，提呈抗 原、激活补体，发挥多项免疫功能。原、激活补体，发挥多项免疫功能。 血液中的红细胞比白细胞多血液中的红细胞比白细胞多500500倍，吸附机会比白细倍，吸附机会比白细 胞多，所以胞多，所以, ,清除免疫复合物主要靠红细胞。清除免疫复合物主要靠红细胞。 红细胞是机体免疫系统的一个子系统，存在自身完整红细胞是机体免疫系统的一个子系统，存在自身完整 的调控系统。的调控系统。 Nanjing University 第三节、固有免疫识别的分子基础第三节、固有免疫识别的分子基础 病原体和感染细胞表面的一

37、系列特定分子结构称为病原体和感染细胞表面的一系列特定分子结构称为病病 原体相关的分子模式原体相关的分子模式（pathogen associated molecular pathogen associated molecular pattern,pattern,PAMPPAMP) )，如革兰氏阴性菌的脂多糖，革兰氏阳性，如革兰氏阴性菌的脂多糖，革兰氏阳性 菌的肽聚糖、胞壁酸等。其主要特征是，通常为病原微菌的肽聚糖、胞壁酸等。其主要特征是，通常为病原微 生物所特有，宿主细胞不产生，为宿主固有免疫识别的生物所特有，宿主细胞不产生，为宿主固有免疫识别的 分子基础。分子基础。 非特异性免疫细胞表达一系列受体分子称为非特异性免疫细胞表达一系列受体分子称为模式识别模式识别 受体受体(pattern recognition receiptor,(pattern recognition receiptor,PRRPRR) )。包括甘露醇受体、。包括甘露醇受体、 清道夫受体、清道夫受体、TollToll样受体和磷脂酰丝氨酸受体。样受体和磷脂酰丝氨酸受体。 Nanjing University 一、一、TLRTLR的组成的组成 TollToll受体是受体是I I型穿膜蛋白。型穿膜蛋白。已发现已发现十数个