药物的鉴别与杂质检查

1、 药物的鉴别与杂质检查n中药n合成药 合成药n化学鉴别 沉淀反应 颜色反应 升华反应 火焰反应n光谱鉴别 红外光谱 紫外光谱n色谱鉴别原儿茶醛紫外吸收图谱及HPLC图 杂质检查n任何影响药品质量标准的物质均称为杂质。n怎么产生的 生产过程带入 贮存过程产生杂质分类按化学特性分n 有机杂质n 无机杂质n 有机挥发杂质按来源分n 有关杂质n 外来杂质n 其他杂质 按结构分n 其它生物碱n 其它甾体n 几何异构体n 光学异构体n 聚合物按毒性分n 毒性杂质n 普通杂质杂质检查项目生产、贮存中实际存在的和潜在的杂质n 异构体n 有机挥发杂质n 合成杂质与降解产物n 无机杂质无机杂质检查n氯化物:硝酸银

2、试液n硫酸盐:25%氯化钡n硫化物:醋酸铅试纸,棕色硫斑n硒:氧瓶燃烧法，n氟:氧瓶燃烧法n氰化物:1、碱性硫酸亚铁试纸法，氢氰酸与碱性硫酸亚 铁生成亚铁氰化物，再与三氯化铁生成普鲁 士兰。 2、与三硝基苯酚锂试液，生成红色，550nm 检测。n铁：三价铁与硫氰酸盐在酸性条件下生成红色配位化合物。n重金属：与硫化钠或硫代乙酰胺反应，生成硫化物微粒，均匀悬浮于溶液中，所呈现的颜色进行比较。n砷盐：与溴化汞试纸反应，产生黄色砷斑n铵盐：与碱性碘化汞钾试液反应，应呈黄棕色。n炽灼残渣n干燥失重n水分有机杂质n易碳化物：检查药物中遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的有机杂质。n热分析法n有机溶剂残留量n有关杂

3、质热分析热重法差热分析程序温度下，测物质和参比物的温度差与温度关系的技术什么是热分析？什么是热分析？程序温度下，测物质的物理性质与温度关系的一类技术 只要将总定义中的物理性质代换成诸如质量、温差等物理量，就很容易得到各种热分析方法的定义程序温度下，测量物质的质量与温度关系的技术01热重法thermogravimetry, TG差热分析02differential thermal analysis, DTA03差示扫描热量法differential scanning calorimetry, DSC 热分析 thermal analysis DTA应用应用CaC2O4H2OCaC2O4CaCO3

4、CaO失H2O分解出CO燃烧分解出CO2的TG和DTA曲线CaC2O4H2O制剂n制药用水中总有机碳-控制有机物的含量n溶液颜色n澄清度n不溶性微粒n可见异物n溶液颜色 与标准比色液比较 重铬酸钾液(黄色) 硫酸铜液(蓝色) 氯化钴液(红色) UV吸收值 色差计法n澄清度 检查药品溶液的混浊程度。 利用细微颗粒的光散射现象。 乌洛托品与硫酸肼反应，浊度标准原液。n不溶性微粒 检查溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小与数量。 大于10um，大于25um的微粒。 1、光阻法 2、显微计数法n可见异物 存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常不大于50um。

5、灯检法 光散射法有机杂质测定方法色谱法 HPLC TLC GC 方法学验证n准确度n精密度n专属性n检测限n定量限n线性n范围n耐用性n准确度：指该方法测定结果与真实值或参考值接近程度，一般用回收率%来表示。n精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 重复性：同一个分析人员 中间精密度：同一个实验室，不同时间，不同分析人员 重现性：不同实验室，不同分析人员n专属性：指其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的能正确测定出被测物的特性。 鉴别反应：结构 杂质检查： 含量测定方法n检测限：试样中被测物质能被检测出的最低量。 目测法 信噪比法

6、 n定量限：指试样中被测物质能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。 信噪比法n线性：指设计的范围内，测定结果与试样中被测物质浓度直接呈正比关系的程度。 回归方程 相关系数 线性图n范围：指达到一定精密度、准确性和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。n耐用性：指测定条件有小的变动，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于提供常规检验依据。检测项目和验证内容 鉴别 杂质测定 定量 限度 准确度 - + - 精密度 - + - 专属性 + + + 检测限 - - + 定量限 - + - 线性 - + - 范围 - + - 耐用性 + + + 中药中药材中药制剂中药材n显

7、微鉴别n化学鉴别n色谱鉴别 TLCn光谱鉴别 UV显微鉴别黄连黄连金银花金银花川黄柏川黄柏显微鉴别显微鉴别薄层鉴别薄层色谱薄层鉴别白芷白芷陈皮陈皮红外光谱鉴别紫外光谱鉴别红曲红曲制剂n薄层色谱鉴别n显微鉴别杂质测定法n农药残留量测定法（GC）n重金属测定n铅、镉、砷、汞、铜（AA）n铁盐n砷盐n炽灼残渣n灰分n干燥失重n水分n有机溶剂残留n酸败度的测定 酸败指油脂或含油脂的种子类药材，在贮藏过程中发生化学变化，产生游离脂肪酸、过氧化物、低分子醛类、酮类等分解产物，因而出现特异臭味，从而影响药材的观感和内在质量。 酸值，中和脂肪、脂肪油或其他类似物质1g中含有 的游离脂肪酸所需的氢氧化钾的重量（mg）。 用0.1mol/L氢氧化钠进行滴定。羰基值，每1kg供试品中所含羰基化合物的毫摩尔数。 三氯醋酸、二硝基苯肼、氢氧化钾反应，453nm 测定吸收度。过氧化值，与碘化钾反应生成游离碘的百分数。制剂n溶液的颜色n粒度：制剂的粒子大小或限度。（散剂、颗粒剂） 显微镜法 筛分法n可见异物：注射剂、滴眼剂中，规定条件下可以观测到的不溶性物质，其粒度或长度通常不大于50um。 灯检法 光散射法n不溶性微粒：溶液型静脉用注射剂中不溶性微粒的大小、数量。 10um、25um微粒 光阻法、显微计数法注射剂有关物质检查法