(产品管理)角膜接触镜护理产品技术审评要点

1、（产品管理）角膜接触镜护 理产品技术审评要点20XX年XX月峯年的企业咨询咸问经验.经过实战验证可以藩地执行的卓越萱理方案.值得您下载拥有指导原则编号：口口口接触镜护理产品 技术审评指导原则（征求意见稿）二 O 壹 O 年三月目录壹、前言1 1二、适用范围1 1三、注册申报资料要求2 2（壹）产品的技术资料2 2（二）产品的风险管理资料 5 5（三）注册产品标准6 6（四）产品的注册检测6 6（五）产品的临床试验资料 6 6（六）产品质量跟踪方案1010（七）产品说明书、标签和包装标识 1111四、名词解释1313五、参考文献1313七、起草单位：1414附录I 常规随访时间和内容 1515接

2、触镜护理产品技术审评指导原则-.、八、-壹、前言 接触镜护理产品（又称角膜接触镜护理产品）用于对接 触镜进行科学的护理和保养，是实现接触镜光学矫正功能。 保障其安全、舒适和成功配戴的必要条件。接触镜的护理得 当，不但能够延长镜片的使用寿命、提高镜片的清晰度，更 重要的是能够降低戴镜所引起的眼部且发症的发生率，接触 镜的护理和接触镜的使用相辅相成。本指导原则系对接触镜护理产品的壹般要求， 申请人 / 制 造商应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实 和细化。 申请人 / 制造商仍应依据具体产品的特性确定其中的 具体内容是否适用，若不适用，需详细阐述其理由及相应的 科学依据。本指导原则是对

3、申请人 / 制造商和审查人员的指导性文 件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强 制执行，如果有能够满足关联法规要求的其它方法，也能够 采用，可是需要提供详细的研究资料和验证资料。应于遵循 关联法规的前提下使用本指导原则。本指导原则是于现行法规和标准体系以及当前认知水平 下制订的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不 断发展，本指导原则关联内容也将进行适时的调整。二、适用范围本指导原则适用于指导接触镜护理产品注册申报资料的 准备。同时也为国家食品药品监督部门对申报资料的审评提 供技术参考。本指导原则是针对接触镜片的护理，适用于各类接触镜 的清洁、消毒、冲洗、浸泡、保存、润滑等

4、作用的护理产品。三、注册申报资料要求（壹）产品的技术资料（适用于首次注册） 技术方案是申报资料的基础，通过技术方案能够详细迅 速的了解产品简介，包括产品的研发思路，生产过程，各项 性能指标的确定依据等重要内容，为产品设计的合理性、安 全性提供初步判断的依据。 接触镜护理产品申请人 / 制造商应 该慎重发展快速简化接触镜的护理程序。接触镜护理产品的技术方案应该包括法规对技术方案的 通用要求内容，重点关注产品活性成分，可是于评估产品活 性成分的同时，仍应该评估产品的非活性成分（例如：缓冲 液和药片包衣）带来的影响。评估因素包括： pH 值、溶液渗 透压、溶液相容性、酶活性、抗微生物活性、防腐剂效用

5、、 灭菌效用、防腐剂量高 /低、表面活性剂的浓度和 / 或临界胶 束浓度等。于此基础上重点体现详述如下信息且提供关联支 持信息描述的技术资料：1.基本信息 ：（1）护理产品的名称、规格（体积或重量）及型号的描述。（2）各护理产品的用途，其适用的接触镜类型的描述。（3）护理产品使用方法的描述。对每种护理产品的使用 步骤应有详细的描述。（4）国内外同类产品动态分析：提供申报产品和类似产 品的组分对比数据。2.明确产品的配方、各组分对应功能。提供产品原材料的信 息（如材料来源、质量控制标准等） 。如果组成成分符合 中华人民共和国药典 ,或中华人民共和国医药行业标准的 规定，应有相应说明。对于任何非药

6、典/ 医药行业标准成分，申请人 / 制造商应提交关联验证数据以证明该成分的 安全性、有效性，如组份特征数据和 / 或用于临床试验产 品批次的有关分析结果，材料安全性数据表等。如果组成 成分包含药物成分或动物源性的原材料应参照相应指导 原则提交资料。3.对制造过程进行简要的描述，包括流程图。介绍产品生产 过程，包括各种加工工艺（注明关键工艺及参数），提供 产品生产过程的确定依据以及涉及到的研究性资料、文献 资料。4.描述产品采用的包装容器材料，所用容器的体积是多剂量 包装产品、仍是单剂量包装产品，是否采取了合理的保护 措施，尽量将使用中污染物造成的伤害减至最小。采用的产品包装容器材料应通过毒理学

7、评价试验，提供其质量控制标准及选择包装容器材料的验证资料。5.灭菌：申请人 / 制造商需要对用于保证产品常规无菌确认 的质量保证体系和灭菌试验方法进行描述。所有接触镜护 理液应当经过灭菌。应该按照相应规范进行灭菌试验，或 按照等同的经过有效性验证的灭菌方法进行试验以证明 灭菌的有效性。 提供相应验证资料， 保证所要求的有效期。 用于验证传统灭菌系统的有效性（例如：蒸汽压力、环氧 乙烷（EO）、辐射或无菌封装过程）描述的壹般信息包括 如下内容： 所使用的灭菌方法； 描述用于确认灭菌周期的方法及验证数据； 制造商必须达到的灭菌保证水平 （SAL） ； 保证产品灭菌有效性的包装描述； 如果灭菌过程使

8、用了 E0,必须提供产品或产品包装的EO最大残留量的验证资料； 如果使用辐射灭菌，必须说明辐射源和辐射剂量。6.微生物限度检验：非无菌性接触镜护理产品，其制造商需 要提供微生物限度试验数据，以证明产品只含有可接受的 微生物数量。7.对有消毒功能的护理产品，应提供抗微生物活性的技术资料。8.防腐有效性：含有防腐剂的护理产品，申请人 / 制造商必 须提供产品于有效期内的防腐有效性的验证资料。9.开封产品抛弃日期：含有防腐剂的护理产品，申请人/ 制造商必须提供产品开封抛弃日期的验证资料。10.提供产品有效期 （稳定性） 验证数据。 产品有效期的确定应该建立于科学试验的基础上，如：稳定性试验，其目 的

9、就是考察产品于温度、湿度、光线的影响下随时间变化 的规律，为产品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学 依据，同时通过试验建立产品的有效期。因此，申请人 / 制造商于申报产品注册时需要提供产品有效期的验证方 案（包括：涉及产品性能稳定和无菌持续状态的保证期限） 及内包装材料信息；若产品无有效期要求，也应当阐述无 有效期要求的理由。11.于推荐护理方案下的溶液相容性： 镜片的类型 （亲水性 或疏水性）可表明产品的特定用途，对不同类型的镜片和 护理液的相容性需要进行评估。12.防腐剂的吸收 / 释放：如果接触镜用护理液中含有防腐 剂，需要提供防腐剂的吸收 / 释放数据。尤其于产品含有 新型防腐剂时，

10、申请人 / 制造商需要评估非活性成分（例 如缓冲剂等）对防腐剂吸收 / 释放的影响。（二）产品的风险管理资料根据 YY/T0316 医疗器械风险管理对医疗器械的应用 ， 对接触镜护理产品的原材料、生产加工过程、产品包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品寿命周期的各个环节,从能量危害（若涉及） 、生物学危害、环境危害、有关使用的危害、由 功能失效、维护及老化引起的危害等方面，进行风险分析， 详述所采取的风险控制措施。（三）注册产品标准根据医疗器械标准管理办法 （试行）的要求，注册产 品标准应符合国家标准、 行业标准和有关法律、 法规的要求。 于此基础上 ,制造商应根据产品的特点，参照无源植入性医 疗

11、器械产品注册申报资料指导原则关联要求制定保证产品 安全有效、质量可控的技术要求。注册产品标准中技术要求 及试验方法均应是已经过验证的。（四）产品的注册检测 壹般情况下，应选择产品注册申报中最大装量规格进行 检测，如同壹产品不同规格的有效期不同，则应分别送检。（五）产品的临床试验资料 对于按照医疗器械注册管理办法规定需要于国内进 行临床试验的注册申报项目，临床试验应符合国家食品药品 监督管理局颁布的医疗器械临床试验规定及其他关联法 律、法规的规定，同时参考本指导原则制定临床试验方案且 实施。接触镜护理产品的临床资料应：评价和确认接触镜护理 产品的临床安全性、有效性；研究接触镜护理产品对所有种 类

12、接触镜镜片（如软性亲水接触镜、透气性硬性接触镜、硅 水凝胶镜片）是否达到安全有效的护理和保养，护理产品和 镜片的相容性以及对眼部产生的各种生理、病理影响；针对 接触镜护理产品新开发的功能进行临床研究。1.适用范围 适用于接触镜的清洁、消毒、冲洗、浸泡、保存等。适 用的接触镜种类及护理产品功能应根据具体申报产品特点进 行明确规定。2临床试验方案 建议采用优效设计方法。严格按照方案规定将就诊者随 机分配于临床试验的试验组和对照组 （如为多中心临床试验， 应考虑中心间存于的差异及其影响且按统壹的方案进行试 验）。（1）设置合理对照组 目前凡于我国申请上市、按法规需要进行临床试验的接 触镜护理产品，进

13、行临床试验时应设立对照组，对照产品应 是我国已经批准上市的同类产品，对照组和试验组的配套镜 片应相同。对于临床上无同类产品的创新型产品，应采用临 床常规的镜片护理产品及方法作为对照。（2）临床试验病例数（样本量）评价 接触镜护理产品的有效性、安全性的评估均应采用临床上通用的评价标准。首次注册的临床试验持续时间为不少于3 个月，临床试验最终完成总样本量不少于240 只眼，按 1 ：1 设置对照，试验组不少于 120 只眼。最后，对最终的试验 样本量进行统计分析。3.临床试验入选及排除标准 试验组和对照组需采用统壹的入选标准和排除标准。（1）入选标准： 适用且自愿配戴接触镜，无配戴接触镜禁忌证者。

14、 为法定年龄（即18岁），如果于法定年龄以下经其父 母书面同意或有监护人参和。 同意参和试验且签署知情同意书。 （2）排除标准： 入选前壹周内使用了眼部用药。 正于药物治疗的任何系统性疾病禁忌配戴接触镜者。 入选本试验前 8 周内有眼外伤或手术史者。 泪液分泌或排除异常，有泪道感染者。 此前有眼部刺激会影响接触镜配戴者，对护理产品成 分过敏者。 孕期、哺乳期或近期拟计划怀孕者。 同时参和其他临床试验者。4.临床试验观察项目（1 ）屈光状态：裸眼视力、矫正视力、屈光度。其中视 力可利用国际标准视力表检查志愿者的裸眼及各种矫正远视 力、近视力且进行记录 （小数或对数） 。应提供受试者戴镜前、后的屈

15、光度变化（球镜度及柱镜度） 。（2 ）眼部情况： 于临床试验期间要求频繁随访观察眼部 的变化，包括：结膜、角膜、泪液膜、屈光间质、眼底、眼 压、护理产品过敏反应等等，于测试期间需严密监控临床且 发症的发生。（3 ）接触镜配适状态： 初次配戴及定期随访中需观察镜 片于眼表的位置（中心定位） 、松紧度、活动度、荧光染色显 像（硬性透气性接触镜适用） ，且评价其等级。（4 ）测试护理液和镜片： 定期随访中观察镜片的污损情 况，观察镜片有无沉淀、变形、变色、锈斑、划痕、破损等， 护理液有无混浊、杂质、沉淀等。（5）安全性评价：受试者的眼部不良反应医生诊断的眼部且发症镜片的异常改变 具体的临床评价标准应

16、参考国内外相应的临床规范。5.临床试验方案（1 ）临床试验方案应和临床试验方案保持壹致， 尤其注 意明确以下内容：试验产品的产品名称、规格型号及所对应 的试验病种和各个病种的病例数；各病例的随访时间；试验产品的临床适用范围 / 适应症、禁忌症和注意事项；注：临床适用范围 / 适应症仅限于进行了试验且得出具有 统计学意义结论的范围 / 病种。（2）临床试验方案中需明确所有病例是否全部完成随 访，完成随访病例是否均纳入统计，失访病例需明确失访原 因；（3）临床试验方案中需提交参和疗效评价和安全性评价 的统计过程中所涉及到的原始数据；（4）临床试验方案中需方案所有不良反应和不良事件发 生的时间、发生

17、的原因、结果及和试验用器械的关系。对于 所采取的措施需予以明确。6.随访时间点及方法分别于使用后 1 周、 1 个月、 3 个月进行随访（结合试 验具体情况可设定更为频繁的观察时间） ，于随访中对接触镜 护理产品的功能、安全性、舒适性等方面进行评估（随访内 容可参见附录I）。（六）产品质量跟踪方案（适用于重新注册）1. 为全面了解已注册产品临床使用情况，建议申请人 / 制造商于质量跟踪方案中提供已注册产品市场销售情况，包 括产品销售量；如果产品型号间差异较大时,应提供不同型号产品销售情况；2.根据产品临床适用范围 / 适应症，详述产品上市后临床随访情况；3.详述产品上市后所有不良事件、投诉发生

18、情况，对不 良事件、投诉原因分析和处理情况；4.为了对重新注册产品的安全性和有效性做出科学合 理的评价， 建议申请人 / 制造商详细说明此次申请重新注册产 品和原注册产品相比的任何变化情况，可能涉及但不限于以 下几个方面：5.（ 1）材料及材料供应商6.（ 2）加工工艺7.（ 3）产品配方8.（ 4 ）适用范围 / 适应症9.（ 5）包装材料10.（ 6）灭菌方式（7）使用方法若存于任何壹种涉及产品技术性的变化，则申请人/ 制造商需要提交该变化是否会带来新风险的详细论证资料。（七）产品说明书、标签和包装标识 根据医疗器械说明书、标签和包装标识管理制度的 要求提供产品说明书，此外：1. 包装应符

19、合 GB19192 隐形眼镜护理液卫生要求第 7 款要 求和 YY0719.2 “眼科光学接触镜护理产品基本要求” 第 14 款的要求，包装应具完整性和密封性。2. 说明书和标签 从所有接触镜配戴者的切身利益出发，为了更好的促使 配戴者按规范程序进行安全护理，保证眼部健康卫生，接触 镜护理产品的使用说明书 / 标签应能引导配戴者更好地护理 他们的接触镜以确保达到最理想的眼部健康状态，突出强调 接触镜护理的重要性，为接触镜的正确护理提供具体指导。（1）标签和说明书应符合 GB19192 隐形眼镜护理液卫生要求第 7 款要 求和 YY0719.2 “眼科光学接触镜护理产品基本要求” 第 16 款的

20、要求。（2）说明书中应明确告知配戴者壹旦出现眼部不适情况， 应立即停止使用且及时就诊。（ 3 ）说明书中应告知配戴者，由专业眼科医师和专业技 术人员确定配戴者是否适宜验配接触镜且使用相应护理产 品。验配前需认真询问病史，详细进行眼部检查、医学验光， 结合每个人的个体情况、生活及工作环境条件，确定接触镜 处方及护理产品。验配后详细为配戴者讲解镜片及护理产品 的使用方法，镜片清洁护理的原则、方法，指导其摘、戴镜 片，且强调戴镜及使用护理产品的注意事项、定期随访的重 要性，制定定期复查计划。5）考虑到可能存于的污染物问题、使用者滥用以及混 淆问题，接触镜多功能护理液的说明书不能标注此类产品为 眼内使

21、用溶液或可于接触镜佩戴时润滑和 / 或湿润镜片。(6)不建议申请人 / 制造商于说明书中宣传免揉搓功能。 关联研究证实，采用多功能护理液揉搓清洗接触镜，能够大 量减少接触镜上的微生物，能够降低和接触镜配戴有关的其 它微生物感染的机率。因此，为避免不正确的接触镜护理和 清洁导致接触镜配戴者的眼部健康问题，目前，对于接触镜 护理产品中的接触镜多功能护理液， 不建议申请人 / 制造商于 说明书中宣传免揉搓功能，而应于说明书中特别增加要认真 揉搓镜片的提示，重点强调使用多功能护理液揉搓和冲洗接 触镜是壹种有效的镜片护理方式，通过揉搓和冲洗镜片能够 大大减少微生物对接触镜配戴产生的危害。四、名词解释临界胶束浓度 (criticalmicelleconcentration) ：表面活 性剂分子于溶剂中缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓 度。活性成分( activeingredient )：又称有效成分，指能使 产品达到预期目的接触镜护理产品配方中的足量的化学成分 (如：抗微生物剂、防腐剂、酶、表面活性剂、保湿剂等) 。五、参考文