全自动硬胶囊填充机再验证方案设计

1、实用全自动硬胶囊充填机再验证方案文件编号：固体车间目录1. 验证概述 32. 责任人及其职责 33. 验证人员名单 34. 设备验证的风险评估 45. 验证内容 76. 偏差、变更 167. 资料文件的收集整理 168. 验证结论总结 179. 再验证 1710. 公司GMP佥证领导小组对本方案的审批 18文档1.验证概述1.1设备概况：全自动硬胶囊充填机胶囊填充机接触药品部件均应为不锈钢材质，内外表面均进行镜面抛光处理、无死角、易清洗，且选材与物料、清洗剂不起化学反 应，不会对药品造成污染；胶囊上机率高，变频调速，配备相当的模具可对各种型 号的硬胶囊进行药物充填。适用于大规模硬胶囊剂生产。1

2、.2设备基本信息设备名称全自动硬胶囊充填机生产厂家设备编号安装位置1.3验证内容及目的：本次验证包括的运行确认（0Q和性能确认（PQ两部分。通过 本次验证确认其标准操作过程是否符合实际操作要求，能否始终达到实际生产的技 术标准，满足生产需要。1.4范围：本次验证适用于 全自动硬胶囊充填机的再验证。1.5本次验证为第四次验证。2.责任人及职责2.1方案的起草、审核、批准：文件起草人为车间工艺员或主管，审核人为车间负责人， 批准人为质量授权人。2.2方案的培训：验证方案批准生效后，由车间负责人负责培训相关人员。2.3验证的组织实施：固体四五车间负责验证文件的起草，审核，并按照批准的验证方 案进行验

3、证活动；生产部负责下达生产指令并组织、协调验证活动；设备部负责确 认公共系统及实施处于验证有效期内及良好的运行状态，负责确认过程中涉及的仪 器、仪表处于校验有效期内并合格；质量部负责验证文件的批准及验证过程中的取样、复核及监督；化验室负责验证过程中的检验及出具检验报告3.验证人员名单及职责验证领导小组姓名岗位职务小组职务职责确认验证实施小组姓名岗位职务小组职务职责确认4.工艺的风险评估4.1风险评估工具：采用故障模式效应分析(FMEA,并用RPN丁分对风险分析后提出的风险进行分级。4.1.1风险等级计算(RPN):RPN = P x S x DP= 风险可能性S= 风险严重性D飒险可检测性4.

4、1.1.1风险可能性评分分数可能性(P)1孤立发生2发生的可能性中等3某种程度上不可避免4.1.1.2风险严重性评分分数严重性(S)1潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改正2潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著的药政法规问题3潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的冋题4.1.1.3风险可检测性评分分数可检测性(D)1很容易被鉴别的风险并可米取行动避免2中等3不容易被鉴别的风险，不易采取行动避免4.1.2失败模式效果分析矩阵风险等级行动风险得分（RPN高此风险必须降低12， 18， 27中此风险必须适当地降至尽可能低8，9低考虑费用和收益此风险必须适当地降至尽可能低3,

5、4, 6微小通常可以接受的风险1, 24.2设备使用过程中的风险分析风险 项目风险因素 及后果S现有控 制措施P现有检 测手段DRPN风险 等级建议采取的措施人员车间人员操作 程序不规范，未 按规定的要求 进行操作，导致 验证失败或不 能反应真实结 果。1对相关操作人 员进行相关培 训，直至培训合 格能独立操作 方可上岗。3班组长、QA或工 艺员的现场监 督。13低风 险加强对相关人员的 培训指导，增强操作 人员对文件的执行 力。文件文件本身制定 的不完整或内 容有误，或者包 含有让人误解 的信息，对文件 的误解使操作 人员操作不当， 达不到验证要 求，影响工艺验 证的结果。1制定清楚详细 的

6、标准操作文 件，在验证的准 备阶段，所有的 相关文件均需 要得到批准并 生效，以确保文 件的准确性，可 操作性。1文件起草前需要 与使用者或相关 负责人进行讨 论，听取意见， 确认文件的可操 作性，起草完毕 后交由审核人审 核，审核文件内 容有无差错，确 认文件的准确 性。11微小组织车间相关人员 进行集中培训，加强 对相关专业内容的 理解，并能将相关知 识应用到具体的文 件中。物料物料在生产过 程中出现不符 合质量标准的 情况，严重影响 产品的质量。3车间领料人员 在见到由化验 室岀具的物料 合格报告后再 领取物料，且物 料在周转过程 中都是密封保 护的。2物料在领取前， 发料人员及领料 人

7、员需要核对检 验报告的准确 性，复核无误后， 方可领取物料。16低风 险加强对车间领料人 员及岗位人员的培 训，增强他们对车间 物料质量安全的意 识，能在领取或使用 过程中发现物料的 异常情况并能够及 时上报物料员或QA设备设备的开/关按 钮不灵敏，影响 设备的正常开 机运行。1设备验证过程 中对其开/关功 能进行确认。1日常生产过程中 由岗位人员进行 运行前确认，确 认无异常后，放 可正式投料生 产。11微小加强对车间员工的 培训指导，并将SOP 贯彻到实际的生产 操作中。伺服电机故障， 导致设备不能 正常岀料，影响 设备的正常运 行。1设备验证过程 中对伺服电机 的运行情况进 行确认。1日

8、常生产过程中 对其运行情况进 行检查。11微小日常使用过程中注 意对设备的维护及 保养。供料不足或是 胶囊壳无法正 常进入模具中， 导致设备无法 正常运行。1设备验证过程 中对供料的连 续性进行确认。1日常生产过程中 对其供应情况进 行检查。11微小日常使用过程中注 意对设备的维护及 保养。空心胶囊壳无 法正常分离，导 致设备无法正 常运行。1设备验证过程 中对空心胶囊 壳的分离情况 进行确认。1日常生产过程中 对其分离性能情 况进行确认。12微小日常生产过程中使 用质量好的物料。模具安装不到 位，或未调整 好，影响胶囊的 外观或导致装 量不稳定，直接 影响产品的质 量。1验证中对模具 安装的

9、准确性 进行确认，并对 装量差异进行 确认1生产前进行确 认，并每个15分 钟进行装量检查 并记录。12微小生产过程中随时检 查装量情况，如有异 常需及时调整。缺陷产品不能 被准确的检测 并被剔除，直接 影响产品的质 量。2设备验证过程 中对设备的自 带剔废功能进 行运行确认。1日常生产过程中 对其剔废功能进 行确认。12微小生产过程中随时检 查剔废情况，如有异 常需及时调整。岀现异常情况， 急停功能不能 及时奏效，可能 会岀现安全事 故。1设备验证过程 中对急停功能 进行确认。1因急停功能情况 使用较少，可每 星期确认一次。11微小日常使用过程中注 意对设备的维护及 保养。故障报警功能 不能

10、及时的显 示，不能及时排 斥故障。1设备验证过程 中对故障报警 功能进行确认。1在日常生产过程 中进行检测。11微小日常使用过程中注 意对设备的维护及 保养。与辅助设备的 联机运行（真空 上料机、金属检 测仪）不到位， 影响胶囊机的 正常运行，不能 正常检测缺陷 产品。2对其真空上料 机的性能进行 确认，并确认金 属检测检测仪 在验证周期内。1在日常生产过程 中进行检测。12微小日常使用过程中注 意对设备的维护及 保养。电子 天平仪器未经过校 验，或不在校验 有效期，影响验 证结果。1确认仪器已经 过校验且在校 验有效期内。1生产使用前需进 行日校验，且每 周要进行周校验 及时填写校验记 录。

11、11微小日常使用过程中注 意维护保养，并按周 期进行效验。数据记 录分析验证过程中，数 据记录错误或 计算错误，导致 验证失败或不 能反应真实结 果。1验证过程中的 所有步骤及需 要记录的数据 都需要双人复 核确认，以确保 数据的准确真 实性。1对验证过程的不 定时监控及抽查11微小验证开始前，需要对 验证的参与人员进 行培训，按照批准的 验证方案及相关SOP 进行实际验证操作。4.3风险评估总结:根据设备使用过程中的风险评估结果，此过程未出现高等级风险及中等风险，但存 在低风险及微小风险，基于现行风险管理体系，我们对所有的风险均采取了控制措 施，以防止低等风险及微小风险的升高。除上述预防措施

12、需要严格执行外，在验证 过程中需密切关注可能导致风险发生的原因，增加监控频次和力度，以达到控制风 险的目的。4.4验证失败采取的措施：如若验证失败，则应进行调查，在找出验证失败的原因后, 再修订验证方案重新进行验证。5.验证内容5.1验证前提5.1.1 验证相关文件及培训具体的培训内容，培训签到薄、培训评估表见附件。文件名称文件编号是否已 批准生效培训时间备注全自动硬胶囊充填机再验证方案胶囊灌装岗位标准操作规程全自动硬胶囊充填机标准操作规 程偏差说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：5.1.2验证过程中所使用的物料物料名称物料代码物料批次报告书编号空心胶囊偏差说明及结论：确认人/日期：复核人

13、/日期：5.1.3验证过程中使用的仪器、仪表。效验证书见附件仪器仪表名称型号编号测量范围有效期至备注电子天平偏差说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：5.1.3验证前确认总结序号项目是否符合要求备注1验证相关文件及培训是口否口2验证过程中所使用的物料是口否口3验证过程所使用的仪器是口否口偏差说明：确认人/日期：复核人/日期：结论：批准人/日期：5.2运行确认5.2.1目的：按全自动硬胶囊充填机标准操作规程进行操作，检查各项参数及设 备运行状态是否符合预定要求；根据确认结果确定是否需对全自动硬胶 囊充填机标准操作规程提出修改和补充建议。5.2.2运行确认内容及项目检杳项目测试方法接受标准记录结

14、果设备开/关 功能现场操作操作屏中的各按钮灵 敏，指示正常合格口 不合格模具安装现场操作模具安装后，设备运行 连贯，无异常情况合格口 不合格急停功能现场测试急停按钮按下后，设备 能紧急、速速的停机合格口 不合格故障报警 功能现场测试当出现异常情况后，报 警灯闪烁合格口 不合格偏差说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：5.2.3运行确认结果评价及结论当运行确认全部完成后，应对运行确认各项目进行审核。如均符合标准，则通过 运行确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受，并在偏差说明中解 释。序号项目是否符合用户需求备注1设备开/关功能是口 否口2模具安装是口 否口3急停功能是口 否口4故障

15、报警功能是口 否口偏差说明：确认人/日期：复核人/日期：结论：批准人/日期：5.3性能确认531目的：确认该 全自动硬胶囊充填机在与其他系统完成连接后能够有效的可重复的发挥作用，即通过实际测试确定该设备的性能能够满足生产要求。5.3.2性能确认内容及项目5.3.2.1验证内容：根据车间生产实际情况，选取奥美拉唑肠溶胶囊微丸作为验证物料，安装调整好机器后，按照全自动硬胶囊充填机标准操作规程加入物 料，启动机器，开始灌装。机器运行平稳后开始监测，连续监测 2小时,每25分钟抽检一次，每次二十粒，检查是否为规定装量范围，每批监测， 连续验证三次，分析验证数据，判断设备的稳定性能。5.322验证记录生

16、产批号微丸含量装量范围装量差异土 7%操作参数灌装速度供料频率吸尘速度取样点ABCDEF1234567891011121314151617181920平均装量装量差异限 度检验结果检杳项目测试方法接受标准记录结果胶囊外观目测外观完整光洁合格口 不合格供料质量现场操作供料连贯，无中断现象合格口 不合格伺服电机现场操作伺服电机运行正常，出 料情况正常，无堵塞现 象。合格口 不合格空心胶囊分 离情况现场操作空心胶囊能有效得到分 离合格口 不合格剔废质量现场操作有效剔除废胶囊合格口 不合格与辅助设备 的联机运行现场操作运转平稳连贯，无异常 振动现象合格口 不合格装量差异取样检验装量差异在土 7% 范围

17、内合格口 不合格生产批号微丸含量装量范围装量差异土 7%操作参数灌装速度供料频率吸尘速度取样点ABCDEF1234567891011121314151617181920平均装量装量差异限 度检验结果检杳项目测试方法接受标准记录结果胶囊外观目测外观完整光洁合格口 不合格供料质量现场操作供料连贯，无中断现象合格口 不合格伺服电机现场操作伺服电机运行正常，出 料情况正常，无堵塞现 象。合格口 不合格空心胶囊分 离情况现场操作空心胶囊能有效得到分 离合格口 不合格剔废质量现场操作有效剔除废胶囊合格口 不合格与辅助设备 的联机运行现场操作运转平稳连贯，无异常 振动现象合格口 不合格装量差异取样检验装量差

18、异在土 7% 范围内合格口 不合格生产批号微丸含量装量范围装量差异土 7%操作参数灌装速度供料频率吸尘速度取样点ABCDEF1234567891011121314151617181920平均装量装量差异限 度检验结果检杳项目测试方法接受标准记录结果胶囊外观目测外观完整光洁合格口 不合格供料质量现场操作供料连贯，无中断现象合格口 不合格伺服电机现场操作伺服电机运行正常，出 料情况正常，无堵塞现 象。合格口 不合格空心胶囊分 离情况现场操作空心胶囊能有效得到分 离合格口 不合格剔废质量现场操作有效剔除废胶囊合格口 不合格与辅助设备 的联机运行现场操作运转平稳连贯，无异常 振动现象合格口 不合格装量差异取样检验装量差异在土 7% 范围内合格口 不合格偏差说明及结论：确认人/日期：复核人/日期：533性能确认结果评价及结论当性能确认全部完成后，应对性能确认各项目进行审核。如均符合标准，则通过 性能确认；若有偏差，应进行评估，确定偏差是否可以接受，并在偏差说明中 解释。序号项目是否符合用户需求备注1胶囊外观是口 否口2供料质量是口 否口3伺服电机是口 否口4空心胶囊分离情况是口 否口5剔废质量是口 否口6与辅助设备的联机运行是口 否口7装量差异是口 否口偏差说明：