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文档简介

1、 抗肿瘤药物发展史和现状肿瘤二科姚芳芳23治疗肿瘤的手段有那些?4肿瘤的治疗手段 目前尚无理想治疗方法 主要方法:手术、化疗、放射及生物治疗 化疗的地位举足轻重5抗肿瘤药物发展史 1943年,Gilman用氮芥治疗淋巴瘤,揭开了现代肿瘤化疗的序幕; 1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解6抗肿瘤药物发展史 1957年,Arnold合成CTX Duschinsky合成5-Fu7抗肿瘤药物发展史 70年代,顺铂和阿霉素应用于临床,使化疗从姑息性向根治性目标迈进8抗肿瘤药物发展史 90年代,紫杉类和喜树碱类应用于临床,对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入,辅助治疗的进步(造血

2、因子、5-HT3拮抗剂)9抗肿瘤药物发展史 21世纪初,靶向治疗时代10近代抗肿瘤药物的重要里程碑20世纪40年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤20世纪50年代环磷酰胺、氟尿嘧啶20世纪70年代顺铂、阿霉素20世纪90年代紫杉类、拓扑异构酶抑制剂21世纪初靶向治疗11抗肿瘤药物的分类传统的分类方法 烷化剂 抗代谢药物 抗生素类 植物类 激素 杂类 12烷化剂 又称生物烷化剂或细胞毒药物,此类药物最早问世并应用于临床。 氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥 亚硝脲类:卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀 塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇13抗代谢药物 为细胞生理代谢的结构类似物,干

3、扰细胞正常代谢过程,抑制细胞增殖。(1)叶酸拮抗剂类:甲氨喋呤等(2)嘧啶拮抗剂类:5氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定(3)嘌呤拮抗剂类:巯基嘌呤、巯乌嘌呤等 14抗生素类 (1)蒽环类:阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌 (2)亚硝胺类:链脲菌素 (3)乙撑亚胺类:丝裂霉素 (4)多肽和蛋白质类:博莱霉素、放线菌素D (5)糖甙类:光神霉素、橄榄霉素15植物类 可抑制RNA合成,与细胞微管蛋白结合,阻止微小管的蛋白装配,干扰增殖细胞的纱锤体的生成,从而抑制有丝分裂,导致细胞死亡。(1)长春花生物碱类:长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本

4、(2)鬼臼毒:鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙(3)喜树碱类:羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康(4)紫杉醇类:泰素、泰索帝16激素 强的松、地塞米松 乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通17杂类氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂18抗肿瘤药物的分类细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 19细胞周期非特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关,可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞,烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。 作用特点:剂量依赖性 给药方式:大剂量间歇给药20细胞周期特异性药物 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖

5、状态有关,主要作用于细胞周期的某一时相。 (1)M期特异性药物:植物类大多属于此类 (2)S期特异性药物:大多数抗代谢药属于此类,如MTX、5FU等 作用特点:给药时机依赖性 给药方式:小剂量持续给药21肿瘤的分子靶向治疗1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性,取得疗 效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。2、选择肿瘤细胞特异的靶点,针对靶点进行治 疗,避免对正常细胞的伤害,取得高效低毒 的治疗效果,是当前抗肿瘤药物的主要发展 方向。22肿瘤的分子靶向治疗 开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物 寻找高效低毒的药物载体 肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用 造血干细胞移植和提高化疗剂量强度 抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化 改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法23肿瘤的分子靶向治疗1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有: 细胞受体、信号传导、新生血管等2、

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