伯胺单甲基化反应小结.doc

1、伯胺单甲基化反应小结1. 甲醛为甲基化试剂1.1 经典eschweiler-clark甲基化反应伯胺或仲胺用甲醛和甲酸进行还原甲基化的反应，其中甲酸作为还原剂，是氢供体。此法所用试剂廉价易得，实验操作简单1。但此反应生成仲胺后，会继续与hcooh/hcho作用，继而生成叔胺化合物，使得反应不易控制在单甲基取代阶段。1.2 采用硼氢化钠作为还原剂此改进方法使得伯胺转换为2-甲基叔胺的收率有所提高，但此反应条件依然无法将反应控制在单甲基取代阶段2。1.3 改进eschweiler-clark甲基化反应硼氢化钠作为还原剂，伯胺和多聚甲醛在甲醇盐存在条件下发生缩合反应，生成单甲基取代产物3,4。2硫酸

2、二甲酯作为甲基化试剂硫酸二甲酯属于比较强的甲基化试剂，使用其作为甲基化试剂，控制产物在单取代阶段，需加入沸石分子筛（如下表1）。若不加分子筛催化剂，体系只加入na2co3,则反应生成的单甲基取代产物选择性不高5。表1. 胺与硫酸二甲基的甲基化反应碱转化率（%）phmenh：phme2n-342.2：1kx（0.25g）594.0：1kx（0.5g）6312：1kx（1.0g）5732：1nax（0.5g）523.0：1ky（0.5g）718.9：1ky（1.0g）5821：1nay（0.5g）532.6：1na2co3（0.5g）663.0：1dbu（0.5mmol）2.8-a) 反应条件：p

3、hnh2（0.5mmol）,me2so4(0.25mmol),溶剂：己烷（3ml）,反应时间：9h3碳酸二甲酯作为甲基化试剂有文献显示，碳酸二甲酯作为甲基化试剂，加入y-或者x-型沸石，均能将反应控制在单甲基化取代阶段：1) y-或者x-型沸石，120-180；ar = ph, p-o2nc6h4, p-ncc6h4, o-meo2cc6h4,2,6-me2 c6h3其中：转化率：93%，n-单甲基化产物选择率：92%-98%64 甲醇作为甲基化试剂有文献指出，使用超临界甲醇（tc=239, pc=8.1mpa,and pc=0.272 g/cm3）作为甲基化试剂，可以将反应控制在单甲基取代阶

4、段7。反应体系中加入甲醇钠、氢氧化钠等碱，可以提高单甲基取代产物的收率。表2. 酸/碱（0.5mmol）对于动力学参数k1的影响酸/碱k1(h-1)n-甲基苯胺选择率（%）甲基苯胺收率（%）hcl1.100.0289.81.4h2so40.850.0193.01.7无催化剂1.030.0396.80lioh2.290.0598.70naoh2.230.1698.60koh2.080.0597.80naoch32.340.1098.20亦有采用阳离子钌络合物作为催化剂8：r= h, ch3; r1=ch3, ch3ch2ch2, ch3ch2ch2ch2其中，1为：l=pph3, s=ch3cn

5、5. 酰胺还原法boc保护的氨基是一类结构特殊的酰胺，其在胺类保护过程中经常被采用9,10。氢化之后，它可以非常方便地在伯胺上引入一个甲基而不需要保护和去保护。在符合要求的条件下，还原反应还可以将分子内其它羰基一并还原，从而简化了反应步骤，提高了反应收率。还原体系也可以采用nabh4-tfa。6. 亚胺还原法这是一种常用的伯胺单烷基化法。胺可以与醛或酮反应生成schiff碱，在加压条件下用作为催化剂进行氢化还原碳氮双键，从而实现氨基上引人一个烷基9。由于亚胺化学性质比较活泼，也可以直接用廉价易得的nabh4或kbh4在甲醇溶剂中还原碳氮双键。氰基硼氢化钠(nabh3cn)作为还原剂，用甲酸对伯

6、胺也可进行单甲基化。与pdc催化加氢烷基化相比，该法操作简单、安全。参考文献1 魏路线，王海棠，鲁先国季铵盐型手性胶束的制备j武汉化工学院学报，1998，20(3)：29-30.2 sukanta bhattacharyya. borohydine reductions in dichloromethane: a convenient, environmentally compatible procedure for the methylation of aminesj. synthetic communications,25(4):2061-2069.3 ellen w. baxter, t

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