GMP缺陷整改要求编写指南

1、精品文档你我共享 AAAAAA 药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目 改正方案撰写指导原则 为进一步提高药品生产企业实施药品生产质量管理规 范（简称“ GMP ”的水平，指导企业采取有效措施对现场 检查发现的缺陷进行整改，规范企业改正方案的撰写，根据 浙江省药品生产质量管理规范认证管理实施办法 ，特制 订本指导原则。 1.改正方案的基本要求 1. 1.企业应在现场结束后 10个工作日内，将改正方 案上报浙江省药品认证中心，同时抄报企业所在地市局。 1. 2.改正方案应由正文和附件两部分组成。正文部分 至少应包括：缺陷的描述、产生缺陷的原因分析、相关的风 险分析评估、（拟）采取的整改措施及完成时

2、间。正文部分 可以是文字描述，也可以采用表格的形式进行说明。附件部 分应是对正文部分进一步解释说明的证明性材料。 1. 3.改正方案应内容完整、表达清楚，文字通顺、用 语准确，充分如实反映企业的整改情况，并加盖企业公章。 2.改正方案撰写的具体技术要求 2. 1.正文部分 2. 1. 1 .缺陷的描述 2. 1. 1.1.企业需改正的缺陷不仅仅是检查报告中缺 陷条款的内容，还应包括现场检查报告其他部分涉及的缺陷 内容，如综合评定、需要说明的问题中涉及的缺陷等。 2. 1. 1. 2.应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细 的文字表达，包括发生的时间、地点、具体情节及相关人员 等。 例：企业关于7

3、901项缺陷的描述：仓库员工（XXX）在 2009年8月11日接受一批 XX胶囊（批号：20090101 ） 的退货时，未严格按文件执行企业退货和收回程序，退货产 品接受处理记录内容不全，退货来源、数量均未记录。 2. 1. 2.原因分析 2. 1. 2. 1.应对涉及的缺陷逐条进行原因分析。原因 分析不应停留在引发缺陷的表面现象，应找到缺陷发生的根 本原因。 2.1.2. 2.对发生的缺陷至少应从以下方面进行分析: 涉及软件的，应分析是否制订了相应的文件；相应的文 件的内容是否完善、合理；相应的文件是否已经过了培训; 员工是否按照相应的文件进行了操作；质量管理部门是否进 行了有效的监督。 涉

4、及硬件的，应主要从设计选型、施工安装、日常维护 等因素进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。 涉及人员的，应分析是否配备了足够的人员；相关人员 的能力是否胜任该岗位的需要；相关人员是否受到了应有培 训；培训的内容是否已被掌握。 2. 1. 2. 3.根据原因分析的结果进而确定该缺陷是由 于系统原因造成还是偶然发生的个例。 例：检查组缺陷描述：口服固体车间部分计量器具（温 号, 湿度计、压差计等）计量合格证上无编号，不能追溯；原辅 料仓库相邻房间温湿度计的相对湿度差15%以上。 企业原因分析：现场检查时发现口服固体车间部分温湿 度计、压差计计量合格证上无编号，主要是质量管理人员管 理不到位造

5、成。负责计量器具的为新招聘人员，由于培训不 到位，平时工作疏忽，未对该车间的计量器具进行校验登记， 主管也未对此项工作及时监督检查，造成该缺陷。该缺陷产 生为系统原因，涉及培训、员工对该岗位工作的胜任程度和 质量管理部门的有效监督。 原辅料仓库相邻房间温湿度计的相对湿度差15%以上， 该仓库温湿度计均经过校验，并在有效期内。经了解，可能 是由于仓库人员在某次搬运时碰到温湿度计，掉落损坏，未 及时发现。质量部门将仓库所有的温度计都进行了检查，其 余均正常。该缺陷为偶然发生个例。 2. 1. 3.风险评估 2. 1. 3. 1.应对涉及的缺陷逐条进行全面的风险评估， 评估至少应包括以下内容: 该缺

6、陷带来的直接后果; 该缺陷可能发生频率的高低; 该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品; 该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响; 该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险; 风险的高低程度。 2. 1. 3. 2.风险评估结果认为存在的缺陷对已经生产 或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进 步的产品控制措施，包括拒绝放行、停止销售、召回、销 毁等。 2. 1. 4.（拟）采取的整改措施 2. 1 . 4. 1 .（拟）采取的整改措施应包括修正措施和 预防措施。 2. 1. 4. 2.修正措施 企业应根据原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生 的根本原因，在企业内部进行全面排查

7、，举一反三，分析关 联性环节是否存在同样问题，如考虑相邻批次、其他车间相 同工序等，提出对缺陷采取的修正行动或拟采取的修正行 动。 2. 1. 4. 3.预防措施 对有可能再次发生的缺陷应提出明确的预防措施，以防 止此类缺陷的再次发生。 2. 1. 5.（拟）采取的整改措施应明确相关的责任部门 和责任人，并明确完成时间。 例：检查组缺陷描述：091026批灵芝药材未标明产地、 采收加工日期。（4002） 企业整改情况：当时企业和供应商口头说定，未有书面 合同规定。采取措施：1、在采购合同上明确产地（相对固 定）。2、仓库验收人员在填写台账、货位卡上要求写明产地、 采收加工日期，并把产地和采收纳

8、入质量控制要求。 3、对 其他购进中药材也进行相关检查。 实施部门及责任人：采购部，陈XX ;仓库：李XX ;质 量部，王XX ;完成时间：2010.4.15 2. 2.附件部分 2. 2 . 1 .企业应在附件提供所采取的产品控制措施和 整改措施的证明性材料，材料至少应包括以下内容。 2. 2. 1.1.风险评估认为存在的缺陷对已经生产或上 市的产品有质量风险，采取拒绝放行、停止销售、召回、销 毁等措施的，应提供产品的名称、规格、批次、数量、销售 情况、流向及对产品的处理情况。 2. 2. 1. 2.涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的 文件及相关人员的资质证明复印件。 2. 2. 1. 3

9、.涉及人员培训的，应提供相应的培训计划 或培训记录，包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、 考核结果等。 2. 2. 1. 4.涉及文件系统的，应提供新起草或修订的 文件文本，修订的文件应提供新老文件的对照，并标注修订 的内容。新起草或修订的文件应有对相关人员进行培训的证 明性材料。 2. 2. 1. 5.涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明 的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料。在 10个工作 日内，确实无法完成的，应提供相应的方案或计划。 2. 2. 1. 6.涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验 方法等重要变更的，应提供相应的研究验证资料。在 10个 工作日内，确实无法完成的，应提供相应的研究验证方案。 2. 2. 1. 7. 涉及计量校验的还应提供相应的计量校验 合格证书。在 10 个工作日内，确实无法完成的，应提供相 应的说明材料。 2. 2. 1. 8. 涉及标识的，应提供改正后反映标识状况 的照片或其他证明性材料。 2. 2. 1. 9.涉及验证的，应提供相应的验证报告。在 10个工作日内，确实无法完成的，应提供相应的验证方案。 2. 2 . 1 . 10.涉及稳定性试验的，应提供稳定性试验 方案或稳定性试验结果。 2. 2 . 1 . 11 .涉及有关许可证明的，应提供相应的许 可证明文件、批准证明文件、备案件等。