医学免疫学：第一章 医学免疫学简介

1、1医医 学学 免免 疫疫 学学Medical ImmunologyMedical Immunology 2第一章第一章 医学免疫学简介医学免疫学简介第一节第一节 免疫系统的基本功能免疫系统的基本功能v免疫（免疫（Immunity） 机体对机体对“自己自己”和和“异己（非己）异己（非己）”物质识别、应答过程中所产生的生物学效物质识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持机体内环境应的总和，正常情况下是维持机体内环境稳定的一种生理性功能。稳定的一种生理性功能。 免疫（免疫（Immunity）原意指免除赋税或徭役，免疫学）原意指免除赋税或徭役，免疫学中指免除瘟疫即抵御传染病的能力。中

2、指免除瘟疫即抵御传染病的能力。3 免疫系统的组成免疫系统的组成4二、免疫应答二、免疫应答(Immune response)类型和类型和特点特点 免疫应答: 机体免疫系统识别和清除抗原 （“异己”物质）的整个过程。病原生物病原生物固有免疫固有免疫适应性免疫适应性免疫61、固有免疫固有免疫（Innate Immunity） 生物在长期进化过程中逐渐形成，是机生物在长期进化过程中逐渐形成，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。体抵御病原体侵袭的第一道防线。 参与固有免疫的成分参与固有免疫的成分:组织屏障组织屏障固有免疫细胞：固有免疫细胞：v单核巨噬细胞单核巨噬细胞v自然杀伤细胞自然杀伤细胞v中性粒细胞等

3、中性粒细胞等固有免疫分子：固有免疫分子：补体、细胞因子、溶菌酶补体、细胞因子、溶菌酶7 单核细胞单核细胞 中性粒细胞中性粒细胞Monocyte Neutrophils8固有免疫的特点：固有免疫的特点：（1）出生时已具备：固有性）出生时已具备：固有性/先天性先天性（2）可遗传给后代）可遗传给后代 （3）种属内个体差异不大）种属内个体差异不大（4）特异性不高（模式识别受体）特异性不高（模式识别受体）（5）感染早期快速发挥作用）感染早期快速发挥作用（6）无免疫记忆）无免疫记忆92、适应性免疫适应性免疫（Adaptive Immunity） 个体出生后，接触特定抗原而产生，仅针对个体出生后，接触特定抗

4、原而产生，仅针对该特定抗原发生应答。该特定抗原发生应答。 参与适应免疫应答的细胞：参与适应免疫应答的细胞： T淋巴细胞淋巴细胞 介导细胞免疫应答介导细胞免疫应答 B淋巴细胞淋巴细胞 介导体液免疫应答介导体液免疫应答10适应性免疫的特点：适应性免疫的特点：（1）出生后受抗原刺激产生）出生后受抗原刺激产生/获得性获得性（2）一般不能遗传）一般不能遗传（3）个体差异大）个体差异大（4）高度）高度特异性特异性（抗原识别受体（抗原识别受体 BCR / TCR）（5）发挥作用较晚）发挥作用较晚（识别、活化增殖、效应（识别、活化增殖、效应 阶段），阶段），但作用强但作用强（6）具有）具有记忆性记忆性（7）具

5、有自身）具有自身耐受性耐受性（克隆选择学说）（克隆选择学说）1112v免疫系统的功能免疫系统的功能1. 免疫防御免疫防御(immune defense) 正常：抗感染正常：抗感染 异常：免疫缺陷病（应答过低）、超敏反应异常：免疫缺陷病（应答过低）、超敏反应 （应答过强）（应答过强） 2. 免疫监视免疫监视(immune surveillance) 正常：清除肿瘤细胞或衰老、调亡细胞正常：清除肿瘤细胞或衰老、调亡细胞 异常：发生肿瘤或持续性病毒感染异常：发生肿瘤或持续性病毒感染 3. 免疫自稳免疫自稳(immune hemeostatis)：免疫耐受：免疫耐受(immunological tol

6、erance)、免疫调节、免疫调节(immune regulation) 正常：区别正常：区别“自身自身”和和“非己非己”，维持机体内环境稳定，维持机体内环境稳定 异常：发生自身免疫病和过敏性疾病异常：发生自身免疫病和过敏性疾病 13三、免疫性疾病三、免疫性疾病v免疫应答是双刃剑免疫应答是双刃剑正常：清除病原，免疫保护正常：清除病原，免疫保护异常：免疫相关疾病异常：免疫相关疾病(HIV, 类风湿性关节类风湿性关节炎炎)四、免疫学应用四、免疫学应用v免疫学预防免疫学预防v免疫学诊断免疫学诊断v免疫学治疗免疫学治疗14 医学免疫学的基本轮廓医学免疫学的基本轮廓 抗原抗原 免疫系统免疫系统（组织器官

7、、细胞、分子）（组织器官、细胞、分子） 免疫调节免疫调节 固有免疫应答固有免疫应答 免疫耐受免疫耐受 免疫应答免疫应答 适应性免疫应答适应性免疫应答 临床免疫学临床免疫学 免疫学应用免疫学应用 超敏反应超敏反应 免疫学预防免疫学预防 自身免疫病自身免疫病 免疫学诊断免疫学诊断 免疫缺陷病免疫缺陷病 免疫学治疗免疫学治疗 肿瘤免疫肿瘤免疫 移植免疫移植免疫 151.经验免疫学时期经验免疫学时期 17世纪70年代至19世纪中叶 浆衣法 鼻苗法18世纪后叶，英国Edward Jenner “牛痘”预防天花162.科学免疫学时期科学免疫学时期a) 病原菌的发现病原菌的发现Robert Koch 发明固

8、体培养基，分离培养结核分杆菌Pasteur 减毒炭疽杆菌 疫苗 b) 细胞免疫和体液免疫的提出细胞免疫和体液免疫的提出Behring and kitasato (Kochs group) 抗毒素c) 抗体生成论的提出与发展抗体生成论的提出与发展d) 免疫细胞的发现与免疫系统的全面认识免疫细胞的发现与免疫系统的全面认识1957年Glick 鸡的腔上囊（bursa）抗体产生缺陷 B 细胞；1961年miller & Good，胸腺（thymus）执行免疫功能的细胞 T细胞173.现代免疫学时期现代免疫学时期a) 抗体多样性和特异性的遗传学调控机制b) T细胞抗原受体的基因克隆c)MHC限制性的发展

9、（T 细胞双重识别以及MHC限制性学说）d) 细胞因子研究的飞速发展e) 免疫细胞信号的研究f)固有免疫研究的重新崛起1996 Hoffman TLR; 1998 Beutler TLR4 (LPS);1973 steinman Dendritic Cell.4.免疫学未来发展趋势免疫学未来发展趋势1）基础免疫学（机制）基础免疫学（机制）2）临床免疫学）临床免疫学a) 诊断b) 预防（疫苗）c)治疗 （单克隆抗体，细胞因子，造血干细胞移植）第二章 免疫器官和组织1819免疫系统的组成免疫系统的组成免疫系统免疫系统免疫组织免疫组织 和器官和器官中枢中枢: : 胸腺、骨髓胸腺、骨髓外周：外周：淋巴

10、结、脾脏、粘膜相关淋巴组织淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织免疫细胞免疫细胞： 造血干细胞、淋巴细胞、造血干细胞、淋巴细胞、 APCAPC（单核吞噬细（单核吞噬细 胞）胞） 、粒细胞、肥大细胞、红细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞 免疫分子免疫分子分泌型：分泌型：抗体、补体、细胞因子抗体、补体、细胞因子膜型：膜型：抗原受体、主要组织相容性抗原、抗原受体、主要组织相容性抗原、 白细胞分化抗原、粘附分子白细胞分化抗原、粘附分子20第一节第一节 中枢免疫组织和器官中枢免疫组织和器官 免疫细胞产生、分化、发育和成熟的场所免疫细胞产生、分化、发育和成熟的场所 黄骨髓黄骨髓 骨髓骨髓 血窦血窦（bone marr

11、ow） 红骨髓红骨髓 造血细胞造血细胞 造血组织造血组织 基质细胞基质细胞 网状、成纤维、血管内皮、巨噬细胞网状、成纤维、血管内皮、巨噬细胞 造血诱导微环境造血诱导微环境(HIM) IL-3、IL-4、IL-6、IL7、GM-CSF 细胞外基质细胞外基质21骨髓的功能：骨髓的功能： 1、造血、造血 Hematopoietic stem cell，造血干细胞髓样祖细胞髓样祖细胞22 2、B细胞和细胞和NK细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 3、浆细胞产生抗体的重要部位、浆细胞产生抗体的重要部位 再次循环，回到骨髓，分泌大量抗体骨髓的功能：骨髓的功能：23胸腺实质胸腺实质胸腺基质细胞胸腺基质细胞

12、胸腺细胞胸腺细胞胸腺肽胸腺肽 CK 膜分子膜分子 细胞外基质细胞外基质胸腺微环境胸腺微环境T细胞分化、发育和成熟细胞分化、发育和成熟胸腺胸腺胸腺的功能：胸腺的功能：1、T细胞分化、成熟的场所；细胞分化、成熟的场所；阴性及阳性选择，成为成熟的native T cell2、免疫调节、免疫调节胸腺肽类分子，细胞因子3、自身耐受的建立与维持、自身耐受的建立与维持阴性选择缺陷，自身免疫性疾病细胞因子以及胸腺肽类分子，细胞细胞因子以及胸腺肽类分子，细胞-细胞间相互接触细胞间相互接触26第二节第二节 外周免疫器官外周免疫器官v成熟淋巴细胞定居、接受抗原刺激、发挥成熟淋巴细胞定居、接受抗原刺激、发挥免疫效应的

13、部位。免疫效应的部位。 淋巴结淋巴结 脾脾 黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织27脾脾被膜被膜 实质实质白髓白髓红髓红髓小动脉周围淋巴鞘（小动脉周围淋巴鞘（T，M?，DC）淋巴滤泡（淋巴滤泡（B）脾索（网状细胞和胶原纤维，内含脾索（网状细胞和胶原纤维，内含B cell）脾窦（循环血液）脾窦（循环血液）28脾的功能脾的功能： 1、免疫细胞定居的场所、免疫细胞定居的场所（脾的淋巴细胞里，（脾的淋巴细胞里，B细胞占细胞占60%，T细胞占细胞占40%） 2、免疫应答发生的场所、免疫应答发生的场所（血源性抗原应答，效应（血源性抗原应答，效应T细胞和浆细胞的产生）细胞和浆细胞的产生） 3、过滤血液、过滤血液

14、（衰老变性血细胞，微生物，免疫复合物）（衰老变性血细胞，微生物，免疫复合物）29淋巴结淋巴结被膜被膜 实质实质皮质皮质髓质髓质浅皮质（浅皮质（B细胞）细胞） 深皮质（深皮质（T细胞）细胞）髓索（髓索（B细胞、浆细胞）细胞、浆细胞）髓窦（巨噬细胞）髓窦（巨噬细胞）30 淋巴结的功能淋巴结的功能： 1、淋巴细胞定居场所、淋巴细胞定居场所 （T细胞75%，B细胞25%） 2、初次特异性免疫应答发生的场所、初次特异性免疫应答发生的场所 抗原提呈细胞（APC）提呈给T细胞； T helper（Th）细胞辅助活化B细胞 3、过滤作用、过滤作用 （巨噬细胞） 4、参参与淋巴细胞再循环与淋巴细胞再循环 （Hi

15、gh endothelial venule）HEV帮助再循环 31粘膜相关淋巴组织（粘膜相关淋巴组织（memberance associated lymphoid tissue MALT) 呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结及阑尾等。集合淋巴结及阑尾等。32肠相关淋巴组织：派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、固有层弥散肠相关淋巴组织：派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、固有层弥散 （GAL

16、T） 淋巴细胞淋巴细胞、 M细胞、上皮细胞间淋巴细胞细胞、上皮细胞间淋巴细胞鼻相关淋巴组织（鼻相关淋巴组织（NALT）：扁桃体和鼻后部弥散淋巴组织）：扁桃体和鼻后部弥散淋巴组织支气管相关淋巴组织（支气管相关淋巴组织（BALT）33MALTMALT的功能：的功能：1 1、参与粘膜局部免疫应答、参与粘膜局部免疫应答（粘膜抗感染）2 2、产生分泌型、产生分泌型IgAIgA（抵御微生物侵袭）3 3、特定的免疫调节，免疫耐受作用、特定的免疫调节，免疫耐受作用（微生物，食物性抗原异物）34第三节第三节 淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞归巢和再循环 淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢： 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后经

17、血液循环趋向成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫组织和器官的特定区域。性迁移并定居于外周免疫组织和器官的特定区域。 淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环： 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴组织和器官间反复淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴组织和器官间反复循环的过程。循环的过程。35淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢：淋巴细胞淋巴细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞归巢受体归巢受体 - - 血管地址素血管地址素高内皮小静脉（高内皮小静脉（HEVHEV）不同的淋巴细胞表面有不同的归巢受体，不同的血不同的淋巴细胞表面有不同的归巢受体，不同的血管内皮细胞有不同的黏附分子，其相互作用决定了管内皮细胞有不同的黏附分子，其相互作用决定了细胞的定向归巢。细胞的定向归巢。36淋巴细胞再循环：淋巴细胞再循环：血液循环血液循环毛细血管毛细血管淋巴组织、器官淋巴组织