急性白血病(1)汇编

1、概念：概念：是一类造血干细胞的克隆性恶性肿瘤是一类造血干细胞的克隆性恶性肿瘤 (clonal malignancies), 其克隆中的白血病细其克隆中的白血病细 胞胞primitive white cells (blasts)增殖失控、分化增殖失控、分化 障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育障碍、凋亡受阻，而停滞在细胞发育 的不同阶段。在骨髓和其他造血组织的不同阶段。在骨髓和其他造血组织 中白血病细胞大量增生累积，并浸润中白血病细胞大量增生累积，并浸润 (infiltrate)其他器官和组织，而正常造血其他器官和组织，而正常造血 受抑制受抑制(normal hematopoiesis is inh

2、ibited.)。白白 血血 病病 概概 述述（Leukemia）分类分类(Classification)(Classification)根据白血病细胞的成熟程度和自然病程根据白血病细胞的成熟程度和自然病程: : 急性白血病（急性白血病（ALAL）：原始、早幼细胞增生，）：原始、早幼细胞增生， 自然病程数月自然病程数月 慢性白血病（慢性白血病（CLCL）：成熟）：成熟/ /较成熟细胞增生较成熟细胞增生, , 自然病程数年自然病程数年 白白 血血 病病 概概 述述（Leukemia）分分 类类急性白血病骨髓象急性白血病骨髓象分分 类类慢慢性性白白血血病病骨骨髓髓象象分分 类类根据主要受累的细胞系

3、根据主要受累的细胞系: : 急性白血病：急性非淋巴细胞性白血病（急性白血病：急性非淋巴细胞性白血病（ANLLANLL） 急性淋巴细胞性白血病（急性淋巴细胞性白血病（ALLALL） 慢性白血病：慢性粒细胞性白血病（慢性白血病：慢性粒细胞性白血病（CMLCML） 慢性淋巴细胞性白血病（慢性淋巴细胞性白血病（CLLCLL） 多毛细胞白血病（多毛细胞白血病（HCL,HCL,少见）少见） 幼淋巴细胞性白血病（幼淋巴细胞性白血病（PLL,PLL,少见）少见）白白 血血 病病 概概 述述（leukemia）发病率发病率: : 占癌症总发病率占癌症总发病率 5%5% 年发病率年发病率 2.76/102.76/

4、10万万死亡率死亡率: : 占恶性肿瘤死亡率占恶性肿瘤死亡率 成人：成人：6 6位（男性）位（男性） 8 8位（女性）位（女性） 儿童：儿童：1 1位位年年 龄龄：儿童急淋多见：儿童急淋多见 成人急非淋多见成人急非淋多见白白 血血 病病 概概 述述（leukemia）流行病学流行病学 病病 因：因：尚未清楚尚未清楚 病毒因素病毒因素 放射因素放射因素 化学因素化学因素 遗传因素遗传因素 白白 血血 病病 概概 述述（leukemia）急性白血病急性白血病 (Acute leukemiaAcute leukemia) 是造血干细胞的恶性克隆性疾病，是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常原

5、始细胞及幼稚发病时骨髓中异常原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增生、浸细胞（白血病细胞）大量增生、浸润，正常造血受抑临床表现为贫血、润，正常造血受抑临床表现为贫血、出血和感染出血和感染. . 定定 义义 国际上常用的英法美国际上常用的英法美（FAB）分类法将分类法将AL分为二大亚型：分为二大亚型： ANLL（ ALL （ 分分 类类 急性非淋巴细胞性白血病（急性非淋巴细胞性白血病（Acute non-Acute non-lymphocytic leukemia, ANLLlymphocytic leukemia, ANLL）分为）分为8 8个亚型个亚型 急性髓细胞白血病微分化型急性髓细胞白血

6、病微分化型 M M 0 0 急性粒细胞白血病未分化型急性粒细胞白血病未分化型 M M 1 1 急性粒细胞白血病部分分化型急性粒细胞白血病部分分化型 M M 2 2 急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 M M 3 3 急性粒急性粒- -单核细胞白血病单核细胞白血病 M M 4 4 急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 M M 5 5 红白血病红白血病 M M 6 6 急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病 M M 7 7分分 类类 急性淋巴细胞性白血病（急性淋巴细胞性白血病（Acute lymphocytic Acute lymphocytic leukemia,ALLleukemia,AL

7、L）分为）分为3 3个亚型个亚型L L1 1型型: :原始和幼稚淋巴细胞以小细胞为主原始和幼稚淋巴细胞以小细胞为主, ,大小较一致大小较一致L L2 2型型: :原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主, ,大小较不一，大小较不一， 以大为主以大为主L L3 3型型: :原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主, ,大小较一致，大小较一致， 胞浆有许多空泡，胞浆嗜碱性、染色深。胞浆有许多空泡，胞浆嗜碱性、染色深。分分 类类 M M2 2急性粒细胞白血病部分分化型急性粒细胞白血病部分分化型 骨髓中原始粒细胞占骨髓中原始粒细胞占BMBM中中NECNEC的的3

8、0-30- 89% 89%单核细胞单核细胞20%30%30%, ,原粒可原粒可30%30%变型变型: :颗粒少的早幼粒细胞颗粒少的早幼粒细胞过氧化酶过氧化酶/ /苏丹黑苏丹黑: :(+)(+)非特异性脂酶非特异性脂酶: :(-)(-) t(15;17)(q22;q21)t(15;17)(q22;q21)，PML/RARaPML/RARa分分 类类分分 类类M3骨骨髓髓象象分分 类类 MICMMICM分类：分类： 形态学形态学(Morphology)(Morphology) 免疫学免疫学(Immunology)(Immunology) 细胞遗传学细胞遗传学(Cytogenetics )(Cyto

9、genetics ) 分子生物学分子生物学（Molecular biologyMolecular biology）FABFAB亚型亚型 免疫学亚型免疫学亚型 细胞遗传学异常细胞遗传学异常L L1 1,L,L2 2 前前B ALLB ALL t(9;22), t(4;11)t(9;22), t(4;11)L L1 1,L,L2 2 T ALL T ALL 14q14q或或7q347q34L L3 3 B ALL B ALL t(8;14), (q24;q32)t(8;14), (q24;q32)急性淋巴细胞白血病分类（急性淋巴细胞白血病分类（ALLALL）分分 类类临临 床床 表表 现现贫贫 血

10、血 （ 发发 热热 （ ）出出 血血 （） v 器官与组织浸润器官与组织浸润 (infiltrate organs and tissues) v 肝脾及淋巴结肿大肝脾及淋巴结肿大： 急淋多见急淋多见v 中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病: :急淋多见急淋多见v 骨和关节：骨和关节： 胸骨压痛胸骨压痛v 眼部：绿色瘤眼部：绿色瘤v 齿龈齿龈和和皮肤皮肤：急单和急粒单白血病多见：急单和急粒单白血病多见v 睾丸：急淋多见睾丸：急淋多见临临 床床 表表 现现临临 床床 表表 现现齿龈增生齿龈增生临临 床床 表表 现现皮肤浸润皮肤浸润临临 床床 表表 现现绿绿 色色 瘤瘤成人急性白血病主要首发症状成人

11、急性白血病主要首发症状（%）0 01010202030304040其他其他淋巴结肿大淋巴结肿大脾大脾大骨痛骨痛口腔病变口腔病变其他出血其他出血皮肤出血皮肤出血乏力乏力贫血贫血发热发热临临 床床 表表 现现实实 验室验室 检检 查查血象血象白细胞：多数增高白细胞：多数增高 101010109 9/L/L：白细胞增多性白血病：白细胞增多性白血病 1 1 10109 9/L/L：白细胞不增多性白血病：白细胞不增多性白血病 可见原始和（或）幼稚细胞。可见原始和（或）幼稚细胞。 血红蛋白：正细胞正色素性贫血血红蛋白：正细胞正色素性贫血 血血 小小 板：减低板：减低 实实 验验 室室 检检 查查血血涂涂片

12、片 骨髓象骨髓象 FAB:FAB:原始和（早）幼细胞原始和（早）幼细胞30%30%为为ALAL的诊断标准。的诊断标准。 增生明显增生明显/ /极度活跃极度活跃 “裂孔裂孔”现象现象 正常造血细胞正常造血细胞 Auer Auer小体小体: :见于见于急非淋白血病细胞浆中，而急淋无急非淋白血病细胞浆中，而急淋无 少数为低增生急性白血病少数为低增生急性白血病 实实 验验 室室 检检 查查实实 验验 室室 检检 查查骨骨髓髓象象实实 验验 室室 检检 查查裂裂孔孔现现象象Auer 小体小体实实 验验 室室 检检 查查细胞化学染色细胞化学染色 急淋急淋 急粒急粒 急单急单过氧化物酶（过氧化物酶（POX)

13、POX) - + +糖原染色（糖原染色（PAS)PAS) +粗大颗粒粗大颗粒 -+ -+ 非特异性酯酶（非特异性酯酶（NSE)NSE) - - + NaF抑制抑制 注：注： PAS PAS 鉴别鉴别M6(+)M6(+)与巨幼红细胞贫血（与巨幼红细胞贫血（- -） 实实 验验 室室 检检 查查 过氧化物酶（过氧化物酶（POX)(+) POX)(+) 过氧化物酶（过氧化物酶（POX)(-)POX)(-)实实 验验 室室 检检 查查免疫学检查：免疫学检查：用单抗可鉴别急淋和急非淋，用单抗可鉴别急淋和急非淋， 急淋中可鉴别急淋中可鉴别T , B急淋急淋 M 0 ,M 6 ,M 7的诊断有决定性意义的诊

14、断有决定性意义染色体和基因改变：染色体和基因改变：如前所述如前所述血液生化改变：血液生化改变：实实 验验 室室 检检 查查v 临床表现临床表现 v 血象血象 v 骨髓象骨髓象: : 原始和幼稚（早）细胞原始和幼稚（早）细胞 30% 30%, ,结合细胞组化染色，结合细胞组化染色， 免疫学检查及细胞遗传学特免疫学检查及细胞遗传学特 征进行征进行MICMIC分类分类. . 诊诊 断断v 骨髓增生异常综合症征骨髓增生异常综合症征 v 传染性单核细胞增多征传染性单核细胞增多征 v 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 v 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血v 急性急性粒细胞缺乏症恢复期粒细胞缺乏症恢复期鉴鉴 别

15、别 诊诊 断断 一一 般般 治治 疗疗 抗白血病治疗抗白血病治疗原则原则治治 疗疗一般治疗一般治疗: : 紧急处理高白细胞血症紧急处理高白细胞血症 防治感染防治感染 纠正贫血纠正贫血 控制出血控制出血 防治尿酸性肾病防治尿酸性肾病 维持营养维持营养 治疗治疗治疗策略分为二个阶段治疗策略分为二个阶段 诱导缓解治疗：清除体内白血病细胞，使之达诱导缓解治疗：清除体内白血病细胞，使之达 到完全缓解到完全缓解 缓解后治疗：缓解后治疗： 使患者长期无病生存和治愈方使患者长期无病生存和治愈方 法为化疗和法为化疗和HSCTHSCT治治 疗疗完全缓解的标准完全缓解的标准 白血病的症状和体征消失白血病的症状和体征

16、消失 中性粒细胞中性粒细胞1.51.510109 9/L/L，血小板，血小板 10010010109 9/L/L，白细胞分类无白血病细胞，白细胞分类无白血病细胞 BMBM中原中原+ +早（或原单早（或原单+ +幼单或原淋幼单或原淋+ +幼淋）幼淋） 5%5%，M M3 3除了原除了原+ +早早5%5%外，还应无外，还应无AuerAuer 小体；红系巨核系列正常，无髓外白血病小体；红系巨核系列正常，无髓外白血病治治 疗疗化化 疗疗 原原 则：早期、足量、联合则：早期、足量、联合 疗疗 效：急非淋效：急非淋 CRCR率率 60%-85% 60%-85% 急急 淋淋 CRCR率率 80%-90%80

17、%-90% 治治 疗疗诱诱 导导 缓缓 解解 ：联合化疗：联合化疗 常用诱导方案常用诱导方案：ALLALL： VPVP，VDPVDP， VDLPVDLP ANLL ANLL： DA DA ，MAMA（Ara-C+MIT) Ara-C+MIT) HOAP HOAP， HAHA APL APL（M M3 3）：）：ATRA ATRA 、砷剂、砷剂 化疗方案化疗方案治治 疗疗维持、巩固强化治疗维持、巩固强化治疗 ALL ALL： 原方案原方案 其他强化疗方案其他强化疗方案 化疗间歇期维持治疗化疗间歇期维持治疗 ANLL ANLL：原方案：原方案 其他强化疗方案其他强化疗方案 APL APL（M M3 3）：砷剂、化疗、）：砷剂、化疗、 ATRAATRA交替用交替用治治 疗疗化疗后肿瘤负荷的变化化疗后肿瘤负荷的变化治治