糖尿病降糖药物

1、降降 糖糖 药药 物物糖尿病药物治疗需面对的问题糖尿病药物治疗需面对的问题九大类降糖药物九大类降糖药物二甲双胍剂量疗效依赖性研究-2.0-1.2-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 0双胍类药物副作用双胍类药物副作用磺磺 脲脲 类类磺脲类降糖药物的种类、特点磺脲类降糖药物的种类、特点磺脲类药物作用机理磺脲类药物作用机理磺脲类药物的副作用磺脲类药物的副作用磺脲类药物临床应用的注意点磺脲类药物临床应用的注意点什么是磺脲类药物失效？什么是磺脲类药物失效？格列奈类格列奈类格列奈类的种类格列奈类的种类格列奈类的作用机制及特点格列奈类的作用机制及特点格列奈类临床应用注意点格列

2、奈类临床应用注意点胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂- - 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类thiazolidinedione(TZD)thiazolidinedione(TZD)噻唑烷二酮类的作用机理噻唑烷二酮类的作用机理噻唑烷二酮类药物的临床应用噻唑烷二酮类药物的临床应用- -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂- -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理- -葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用胰高糖素样多肽胰高糖素样多肽1（GLP-1）GLP-1是由肠道是由肠道L细胞分泌的天然葡萄糖调节肽细胞分泌的天然葡萄糖调节肽人体内人体内GLP-1具有多重生理作用具有多重生理作用GLP-1

3、葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机葡萄糖浓度依赖性降低血糖的机制制作用机制作用机制肠道肠道GLP-1释放释放无活性无活性GLP-1 (9-36)进餐进餐活性活性GLP-1 (7-36) GLP-1受体激动剂受体激动剂 DDP-4DDP-4抑制剂抑制剂常用列汀常用列汀类药物比较类药物比较DDP-4抑制剂的作用机制抑制剂的作用机制DDP-4抑制剂的临床应用抑制剂的临床应用胰高糖素样多肽胰高糖素样多肽1 1（GLP-1GLP-1）受体）受体激动剂激动剂胰高糖素样多肽胰高糖素样多肽1（GLP-1）受体激动剂）受体激动剂GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用肝糖

4、输出肝糖输出*动物试验动物试验认知与记忆功能认知与记忆功能* 保护与改善功能保护与改善功能胰岛素分泌胰岛素分泌 (葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性) 细胞细胞敏感性敏感性 胰岛素合成胰岛素合成细胞细胞量量*能量摄入能量摄入*胰高糖素样多肽胰高糖素样多肽1（GLP-1）受体激动剂）受体激动剂DPP-4抑制剂与抑制剂与GLP-1类似物的差异类似物的差异DPP-4 DPP-4 酶抑制剂酶抑制剂GLP-1GLP-1类似物类似物作用机制抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加其水平合成肽， 有类似肠促胰岛激素的作用促进胰岛素分泌+降低胰高血糖素+恶心/ 呕吐-+体重减轻-+给药途径口服注射SGLT2抑制剂抑制剂肾脏在葡

5、萄糖稳态平衡中起到了重要作用肾脏在葡萄糖稳态平衡中起到了重要作用葡萄糖在肾脏的重吸收和再循环葡萄糖在肾脏的重吸收和再循环每日滤过和重吸收每日滤过和重吸收180g葡萄糖葡萄糖体内的葡萄糖稳态平衡：净余体内的葡萄糖稳态平衡：净余0g/天天正常人葡萄糖在肾脏滤过和重吸收的示意图正常人葡萄糖在肾脏滤过和重吸收的示意图1,2SGLT：钠：钠-葡萄糖共转运蛋白葡萄糖共转运蛋白; GLUT：易化扩散的葡萄糖转运蛋白：易化扩散的葡萄糖转运蛋白SGLT2特异性高、选择性高，是最重要的葡萄糖转运体特异性高、选择性高，是最重要的葡萄糖转运体SGLT1SGLT2部位部位肠道，肾脏肠道，肾脏(S3)肾脏肾脏(S1， S

6、2)肾脏内的功能肾脏内的功能重吸收任何未被重吸收任何未被SGLT2重吸收的葡萄糖重吸收的葡萄糖负责肾脏葡萄糖重吸收的负责肾脏葡萄糖重吸收的主要转运体主要转运体糖特异性糖特异性葡萄糖或葡萄糖或半乳糖半乳糖*葡萄糖葡萄糖葡萄糖亲和力葡萄糖亲和力高高Km=0.5 mM低低Km=2 mM葡萄糖转运能力葡萄糖转运能力低低高高SGLT2抑制剂抑制剂减少肾脏葡萄糖重吸收达到降糖效果减少肾脏葡萄糖重吸收达到降糖效果SGLT2葡萄糖重吸收减少葡萄糖重吸收减少葡萄糖葡萄糖排泄增多排泄增多SGLT2抑制剂抑制剂达格列净达格列净 选择性抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收选择性抑制肾脏近曲小管葡萄糖的重吸收 糖尿导致血糖下

7、降，直接缓解葡萄糖毒性糖尿导致血糖下降，直接缓解葡萄糖毒性 不依赖于胰岛素的独特机制，和多种胰岛素依赖降糖药物机制互补，对难治性不依赖于胰岛素的独特机制，和多种胰岛素依赖降糖药物机制互补，对难治性2型糖尿病型糖尿病患者也有疗效患者也有疗效2型糖尿病患者肾小管细胞型糖尿病患者肾小管细胞SGLT2表达和摄糖能力增加表达和摄糖能力增加研究采用免疫隔离，并从新鲜尿液提取脱落的人近端肾小管上皮细胞（研究采用免疫隔离，并从新鲜尿液提取脱落的人近端肾小管上皮细胞（HEPTECs） ，对其进行原代培养。高，对其进行原代培养。高度富集的主要菌株分化并表达特征性近端肾小管表型标记物度富集的主要菌株分化并表达特征性

8、近端肾小管表型标记物CD13/氨基肽酶以及氨基肽酶以及SGLT2、碱性磷酸酶，通过检、碱性磷酸酶，通过检测相关标记物的表达情况，评估测相关标记物的表达情况，评估2型糖尿病患者肾小管细胞相关功能型糖尿病患者肾小管细胞相关功能SGLT2抑制剂抑制剂SGLT2抑制剂临床应用抑制剂临床应用SGLT2抑制剂临床应用注意事项抑制剂临床应用注意事项SGLT2抑制剂临床应用注意事项抑制剂临床应用注意事项SGLT2抑制剂临床应用注意事项抑制剂临床应用注意事项胰岛素胰岛素胰岛素起始治疗胰岛素起始治疗胰岛素的起始治疗中基础胰岛素的使用胰岛素的起始治疗中基础胰岛素的使用 基础胰岛素：基础胰岛素：病人简单操作的病人简单操作的1-2-3剂量调整方案剂量调整方案预混胰岛素的使用预混胰岛素的使用多次胰岛素注射治疗 ( 胰岛素强化治疗 )特殊情况下胰岛素的应用胰岛素治疗胰岛素治疗降糖药物的选择降糖药物的选择2017年年2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南糖尿病防治指南糖尿病防治指南更强调血糖控制目标应个体化更强调血糖控制目标应个体化关键点关键点为个体患者选择合适的治疗药物为个体患者选择合适的治疗药物自己的做法自己的做法自己的做法自己的做法降