糖尿病的病因及课件

1、糖尿病的病因及发1 糖尿病的病因及发病机制糖尿病的病因及发病机制 病理生理教研室病理生理教研室 黄丽君黄丽君 糖尿病的病因及发2 糖尿病的病因及发3 糖尿病的病因及发4 胰腺胰腺 n混合性分泌腺体，有外分泌和内分泌两大功能。混合性分泌腺体，有外分泌和内分泌两大功能。 n外分泌主要成分是胰液，含碳酸氢盐和各种消化酶，外分泌主要成分是胰液，含碳酸氢盐和各种消化酶， 功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。 n内分泌主要成分是胰岛素、胰高血糖素，其次是生内分泌主要成分是胰岛素、胰高血糖素，其次是生 长激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等。长激素释放抑制激素、肠

2、血管活性肽、胃泌素等。 糖尿病的病因及发5 胰岛素的功能胰岛素的功能 n促进肝糖原和肌糖原的合成。促进肝糖原和肌糖原的合成。 n促进葡萄糖进入肌肉和脂肪组织细胞内。促进葡萄糖进入肌肉和脂肪组织细胞内。 n激活葡萄糖激酶，生成激活葡萄糖激酶，生成6-磷酸葡萄糖。磷酸葡萄糖。 n抑制糖异生。抑制糖异生。 糖尿病的病因及发6 一、糖尿病的概念一、糖尿病的概念（diabetes） n糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用 缺陷而引起以慢性血糖水平升高为特征的代缺陷而引起以慢性血糖水平升高为特征的代 谢疾病群。谢疾病群。 糖尿病的病因及发7 二、发病率二、发病率 n

3、发病率逐年增加，已成为发达国家继心发病率逐年增加，已成为发达国家继心 血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。 糖尿病的病因及发8 糖尿病的病因及发9 糖尿病的病因及发10 三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 n1型糖尿病型糖尿病 n2型糖尿病型糖尿病 n妊娠糖尿病妊娠糖尿病 n其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年 发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。 糖尿病的病因及发11 （一）（一）1型糖尿病分型型糖尿病分型 n免疫介导糖尿病免疫介导糖尿病 n胰岛胰岛细胞发生自身免疫反应性损伤

4、引起细胞发生自身免疫反应性损伤引起 n有有HLA某些易感基因某些易感基因 n有胰岛有胰岛细胞自身抗体细胞自身抗体 n可伴随其他自身免疫性疾病可伴随其他自身免疫性疾病 nB细胞破坏的程度：婴儿和青少年破坏迅速，而细胞破坏的程度：婴儿和青少年破坏迅速，而 成年人则缓慢，即成年人则缓慢，即LADA 糖尿病的病因及发12 n成人隐匿性自身免疫糖尿病成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA） n特殊类型特殊类型1型糖尿病型糖尿病 n15-70岁发病，起病慢，非肥胖，有较长阶段不岁发病，起病慢，非肥胖，有较长阶段不 依赖胰岛素治疗。依赖胰岛素治疗。 口服降糖药易继发失效，口服降糖药易继发失效，C 肽水平低，最终

5、依赖胰岛素治疗。肽水平低，最终依赖胰岛素治疗。 血清中有一血清中有一 种或几种胰岛种或几种胰岛细胞自身抗体阳性细胞自身抗体阳性 糖尿病的病因及发13 n特发性特发性1型糖尿病：型糖尿病： n在某些人种如美国黑种人及南亚印度人常见在某些人种如美国黑种人及南亚印度人常见 n常有糖尿病家族史常有糖尿病家族史 n初发时可有酮症，需胰岛素治疗初发时可有酮症，需胰岛素治疗 n无自身免疫机制参与，胰岛无自身免疫机制参与，胰岛细胞自身抗体多细胞自身抗体多 阴性。阴性。 糖尿病的病因及发14 n n （二）（二） 1型糖尿病特点型糖尿病特点 糖尿病的病因及发15 （三）（三）1型糖尿病因型糖尿病因 n自身免疫系

6、统缺陷：自身免疫系统缺陷：1型糖尿病患者的血液中可查出多种自型糖尿病患者的血液中可查出多种自 身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体）、胰岛细胞 抗体（抗体（ICA抗体）、胰岛素抗体（抗体）、胰岛素抗体（IAA）等。）等。 n遗传因素：研究表明遗传缺陷表现在人第六对染色体的遗传因素：研究表明遗传缺陷表现在人第六对染色体的HLA 抗原异常上。抗原异常上。 n病毒感染可能是诱因：许多学者认为病毒也能引起病毒感染可能是诱因：许多学者认为病毒也能引起1型糖尿型糖尿 病。这是因为病。这是因为1型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得型糖尿病患者发病之前的

7、一段时间内常常得 过病毒感染，而且过病毒感染，而且1型糖尿病的型糖尿病的“流行流行”，往往出现在病毒，往往出现在病毒 流行之后。流行之后。 糖尿病的病因及发16 （四）（四）1型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制 始动因素（病毒或其他抗原）始动因素（病毒或其他抗原） 遗传易感性（遗传易感性（IDDM1、IDDM2等）等） 启动自身启动自身 免疫反应免疫反应 免疫学异常（免疫学异常（ICA、GAD、IAA阳性）阳性） 进行性胰岛进行性胰岛B细胞功能丧失细胞功能丧失 临床糖尿病临床糖尿病 胰岛胰岛细胞完全破坏细胞完全破坏 糖尿病的病因及发17 n病毒感染产生淋巴因子和自由基，使病毒感染产生淋巴因子和自

8、由基，使T淋巴细淋巴细 胞趋向感染部位并活化之胞趋向感染部位并活化之 n同时巨噬细胞亦提呈病毒抗原或受损同时巨噬细胞亦提呈病毒抗原或受损细胞的细胞的 自身抗原活化自身抗原活化CD4 细胞，进一步活化细胞，进一步活化B淋巴淋巴 细胞产生抗病毒抗体和抗细胞产生抗病毒抗体和抗细胞的自身抗体，细胞的自身抗体， 促进促进细胞的破坏。细胞的破坏。 糖尿病的病因及发18 三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 n1型糖尿病型糖尿病 n2型糖尿病型糖尿病 n妊娠糖尿病妊娠糖尿病 n其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年 发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。发病型糖

9、尿病、线粒体突变糖尿病等。 糖尿病的病因及发19 （一）（一）2型糖尿病特点型糖尿病特点 n约占糖尿病患者总数的约占糖尿病患者总数的95% n胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是其发病基础。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是其发病基础。 n多见于成年人，起病比较缓慢，病情较轻。多见于成年人，起病比较缓慢，病情较轻。 n体型较肥胖，较少自发性酮症。体型较肥胖，较少自发性酮症。 n多数患者不需胰岛素控制血糖。多数患者不需胰岛素控制血糖。 n胰腺分泌胰岛素功能进行性衰竭胰腺分泌胰岛素功能进行性衰竭 糖尿病的病因及发20 糖尿病的病因及发21 n遗传因素：和遗传因素：和1型糖尿病类似，型糖尿病类似，2型糖尿病也有家

10、族发病的型糖尿病也有家族发病的 特点。与基因遗传有关。且遗传特性比特点。与基因遗传有关。且遗传特性比1型糖尿病更为明型糖尿病更为明 显。例如：双胞胎中的一个患了显。例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病，另一个有型糖尿病，另一个有 40%的机会患上此病；但如果是的机会患上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就型糖尿病，则另一个就 有有70%的机会患上的机会患上2型糖尿病。型糖尿病。 n肥胖：向心型肥胖的病人更容易发生肥胖：向心型肥胖的病人更容易发生2型糖尿病。型糖尿病。 n年龄：有一半的年龄：有一半的2型糖尿患者多在型糖尿患者多在55 岁以后发病。岁以后发病。 n现代的生活方式：高热量的食物和运动量

11、的减少也能引起现代的生活方式：高热量的食物和运动量的减少也能引起 糖尿病。糖尿病。 （二）（二）2型糖尿病原因型糖尿病原因 糖尿病的病因及发22 （三）（三）2型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制 n两个基本环节：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。两个基本环节：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。 n胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（IR）：是指机体对一定量胰岛素的生物）：是指机体对一定量胰岛素的生物 学反应低于预计正常水平的一种现象（主要表现为高学反应低于预计正常水平的一种现象（主要表现为高 胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）胰岛素血症，葡萄糖利用率降低） 。 糖尿病的病因及发23 n胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的合并存在表

12、现胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的合并存在表现 是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛 素分泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足伴有素分泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足伴有 或不伴有胰岛素抵抗。或不伴有胰岛素抵抗。 nIR胰岛素分泌异常：早期分泌相缺乏或减少，胰岛素分泌异常：早期分泌相缺乏或减少， 第二个胰岛素高峰延迟第二个胰岛素高峰延迟血糖逐渐升高血糖逐渐升高 糖尿病的病因及发24 糖尿病的病因及发25 三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 n1型糖尿病型糖尿病 n2型糖尿病型糖尿病 n妊娠糖尿病妊娠糖尿病 n其他特殊类型糖尿病：如青年人中的

13、成年其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年 发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。 糖尿病的病因及发26 （一）妊娠糖尿病特点（一）妊娠糖尿病特点 n指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。 n临床数据显示：约临床数据显示：约23%的女性在怀孕期间发生的女性在怀孕期间发生 糖尿病。糖尿病。 n患者在妊娠之后糖尿病自动消失。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。 n妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。 n有将近有将近30%的妊娠糖尿病患者以后可能发展为的妊娠糖尿病患者以后可能发展为2 型糖尿病。型糖尿病。 糖尿病的病

14、因及发27 （二）妊娠型糖尿病病因及机制（二）妊娠型糖尿病病因及机制 n激素异常：妊娠时胎盘产生多种供胎儿生长发育的激素，但激素异常：妊娠时胎盘产生多种供胎儿生长发育的激素，但 却阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿病。妊娠却阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿病。妊娠24周周 到到28周是这些激素的分泌高峰。是妊娠糖尿病的常发时间。周是这些激素的分泌高峰。是妊娠糖尿病的常发时间。 n遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现2型糖尿病的危险型糖尿病的危险 很大（与很大（与1型糖尿病无关）。因此有人认为引起妊娠糖尿病的型糖尿病无关）。因此有人认为引起妊娠糖

15、尿病的 基因与引起基因与引起2型糖尿病的基因可能彼此相关。型糖尿病的基因可能彼此相关。 n肥胖症：肥胖症不仅容易引起肥胖症：肥胖症不仅容易引起2型糖尿病，同样也可引起妊娠型糖尿病，同样也可引起妊娠 糖尿病。糖尿病。 糖尿病的病因及发28 三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 n1型糖尿病型糖尿病 n2型糖尿病型糖尿病 n妊娠糖尿病妊娠糖尿病 n其他：如青年人中的成年发病型糖尿病、其他：如青年人中的成年发病型糖尿病、 线粒体突变糖尿病，继发性糖尿病等。线粒体突变糖尿病，继发性糖尿病等。 糖尿病的病因及发29 继发性糖尿病继发性糖尿病 n继发于胰腺炎、胰腺癌、胰大部切除等。继发于胰

16、腺炎、胰腺癌、胰大部切除等。 糖尿病的病因及发30 其他其他 n胰岛胰岛细胞功能基因异常。细胞功能基因异常。 n胰岛素受体基因异常。胰岛素受体基因异常。 n酸碱度：胰岛素在酸性环境中是没有功能的，只酸碱度：胰岛素在酸性环境中是没有功能的，只 有体液有体液pH值值7.4时发挥作用最好。时发挥作用最好。pH值每降低值每降低 0.1，胰岛素活性下降，胰岛素活性下降30%。 糖尿病的病因及发31 四、临床表现四、临床表现 糖尿病的病因及发32 早期症状早期症状 n眼睛疲劳、视力下降，站起来时眼前发黑，眼皮下眼睛疲劳、视力下降，站起来时眼前发黑，眼皮下 垂，视界变窄，看东西模糊不清，眼睛突然从远视垂，视

17、界变窄，看东西模糊不清，眼睛突然从远视 变为近视或以前没有的老花眼现象等。变为近视或以前没有的老花眼现象等。 n饥饿和多食：体内的糖随尿排出，会感到异常的饥饥饿和多食：体内的糖随尿排出，会感到异常的饥 饿，食量大增。饿，食量大增。 n手脚麻痹、发抖、手指活动不灵及阵痛感、腰痛，手脚麻痹、发抖、手指活动不灵及阵痛感、腰痛， 眼运动神经麻痹，重视眼运动神经麻痹，重视 糖尿病的病因及发33 五、并发症五、并发症 n急性并发症急性并发症 n糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 n高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 n感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌 性感染性感染 n慢性并发症慢性并发

18、症 n血管病变血管病变 n糖尿病神经病变糖尿病神经病变 n糖尿病足糖尿病足 糖尿病的病因及发34 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 n胰岛素分泌不足，细胞可利用的能量减少，导胰岛素分泌不足，细胞可利用的能量减少，导 致体内脂肪分解加快。酮体是脂肪分解后产生致体内脂肪分解加快。酮体是脂肪分解后产生 的物质，正常时在血液含量很少。当脂肪加快的物质，正常时在血液含量很少。当脂肪加快 分解，血液中酮体增加，称作酮症酸中毒。分解，血液中酮体增加，称作酮症酸中毒。 n表现表现 n易在患各种感染时或突然中止糖尿病治疗时发生。易在患各种感染时或突然中止糖尿病治疗时发生。 n食欲减退、腹痛、恶心、呕吐。食欲减退

19、、腹痛、恶心、呕吐。 n嗜睡、意识模糊、呼吸加深加快，呼气如烂苹果嗜睡、意识模糊、呼吸加深加快，呼气如烂苹果 味，最后发生昏迷。味，最后发生昏迷。 糖尿病的病因及发35 五、并发症五、并发症 n急性并发症急性并发症 n糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 n高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 n感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌 性感染性感染 n慢性并发症慢性并发症 n血管病变血管病变 n糖尿病神经病变糖尿病神经病变 n糖尿病足糖尿病足 糖尿病的病因及发36 高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷（ HNDC ） n在各种诱因的作用下，胰岛素分泌减少，肝糖在各种诱因的作用

20、下，胰岛素分泌减少，肝糖 原分解增加，血糖显著升高，严重的高血糖和原分解增加，血糖显著升高，严重的高血糖和 糖尿引起渗透性利尿，致使水及电解质大量丢糖尿引起渗透性利尿，致使水及电解质大量丢 失。失。 n由于患者多有主动摄取能力障碍和不同程度的由于患者多有主动摄取能力障碍和不同程度的 肾功能损害，故高血糖、脱水及高血浆渗透压肾功能损害，故高血糖、脱水及高血浆渗透压 逐渐加重，最终导致逐渐加重，最终导致HNDC状态。状态。 糖尿病的病因及发37 两者区别两者区别 n高渗昏迷多见于中、老年人，高血糖、脱水和高渗昏迷多见于中、老年人，高血糖、脱水和 高血浆渗透压情况较严重，但常无或仅有轻度高血浆渗透压

21、情况较严重，但常无或仅有轻度 酮症酸中毒；酮症酸中毒； n酮症酸中毒常见于年轻的酮症酸中毒常见于年轻的1 型糖尿病，高血糖型糖尿病，高血糖 和脱水程度较轻，但常有中度或严重的酮症酸和脱水程度较轻，但常有中度或严重的酮症酸 中毒。中毒。 糖尿病的病因及发38 五、并发症五、并发症 n急性并发症急性并发症 n糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 n高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 n感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌 性感染性感染 n慢性并发症慢性并发症 n血管病变血管病变 n糖尿病神经病变糖尿病神经病变 n糖尿病足糖尿病足 糖尿病的病因及发39 感染感染 n高浓度的血糖抑制白细

22、胞的吞噬作用，降低抗感染的能力。高浓度的血糖抑制白细胞的吞噬作用，降低抗感染的能力。 n细菌在高浓度的葡萄糖组织中极易生长。细菌在高浓度的葡萄糖组织中极易生长。 n糖尿病患者体内代谢紊乱，抗病能力显著下降，尤其在酮症酸中糖尿病患者体内代谢紊乱，抗病能力显著下降，尤其在酮症酸中 毒时，粒细胞功能受到抑制，白细胞吞噬能力减弱，炎症反应性毒时，粒细胞功能受到抑制，白细胞吞噬能力减弱，炎症反应性 明显下降，抗体生成亦降低。明显下降，抗体生成亦降低。 n糖尿病容易发生血管病变，组织缺血、缺氧，有利于厌氧菌的生糖尿病容易发生血管病变，组织缺血、缺氧，有利于厌氧菌的生 长，可发生组织变性和坏疽。长，可发生组

23、织变性和坏疽。 n糖尿病并发神经病变的患者，几乎大多伴有神经性膀胱、尿潴留，糖尿病并发神经病变的患者，几乎大多伴有神经性膀胱、尿潴留， 加之尿糖增多，有利于泌尿道的细菌生长。加之尿糖增多，有利于泌尿道的细菌生长。 糖尿病的病因及发40 五、并发症五、并发症 n急性并发症急性并发症 n糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 n高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 n感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌 性感染性感染 n慢性并发症慢性并发症 n血管病变血管病变 n糖尿病神经病变糖尿病神经病变 n糖尿病足糖尿病足 糖尿病的病因及发41 血管病变血管病变 n大血管病变大血管病变 n动脉粥样硬

24、化动脉粥样硬化 n心血管病变：冠心病，心肌梗塞心血管病变：冠心病，心肌梗塞 n脑血管病：中风脑血管病：中风 n下肢血管病变：坏疽，截肢下肢血管病变：坏疽，截肢 n微血管病变微血管病变 n肾脏、视网膜及皮肤的微血管病变肾脏、视网膜及皮肤的微血管病变 糖尿病的病因及发42 1、血管病变的原因、血管病变的原因 n胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症 n高胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取，阻止胆固醇高胰岛素血症促进动脉壁脂质的合成与摄取，阻止胆固醇 的清除，造成脂质代谢异常，诱发和加剧动脉粥样硬化。的清除，造成脂质代谢异常，诱发和加剧动脉粥样硬化。 n内皮细胞和凝血机制异常内皮细胞和凝

25、血机制异常 n血管内皮功能紊乱：血管内皮功能紊乱： n血小板功能失常血小板功能失常 n遗传因素：遗传因素：2型糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病、肥胖有型糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病、肥胖有 家族聚集现象，目前认为这些疾病可能属多基因遗传病。家族聚集现象，目前认为这些疾病可能属多基因遗传病。 n糖化血红蛋白：其输氧功能下降，尤其是葡萄糖酵解中糖化血红蛋白：其输氧功能下降，尤其是葡萄糖酵解中2.3- DPG下降，氧分离更困难，以致组织缺氧。下降，氧分离更困难，以致组织缺氧。 n糖沉积在微血管基膜糖沉积在微血管基膜 糖尿病的病因及发43 2、糖尿病肾病糖尿病肾病 n病史常病史常 10年年 n毛细

26、血管间肾小球硬化症是主要的糖尿毛细血管间肾小球硬化症是主要的糖尿 病微血管病变之一，是病微血管病变之一，是1型糖尿病患者的型糖尿病患者的 主要死亡原因。主要死亡原因。 糖尿病的病因及发44 3、糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变 n按眼底改变可分六期，两类按眼底改变可分六期，两类 n期为背景性视网膜病变期为背景性视网膜病变 n期为增殖型视网膜病变：新生血管出期为增殖型视网膜病变：新生血管出 现是其主要标志。现是其主要标志。 糖尿病的病因及发45 期：微血管瘤、出血期：微血管瘤、出血 糖尿病的病因及发46 期期:棉絮状软性渗出棉絮状软性渗出 糖尿病的病因及发47 期期:机化物形成机化物形成 糖尿病的病因及发48 期期:继发性视网膜脱离继发性视网膜脱离 失明失明 糖尿病的病因及发49 五、并发症五、并发症 n急性并发症急性并发症 n糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 n高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 n感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌 性感染性感染 n慢性并发症慢性并发症 n血管病变血管病变 n糖尿病神经病变糖尿病神经病变 n糖尿病足糖尿病足 糖尿病的病