美国药品GMP监管简介

1、美国药品美国药品GMP监管简介监管简介及我省药品及我省药品GMP现状与监管对策现状与监管对策一、境外培训概述二、美国药品GMP监管简介三、我国药品GMP发展历程四、我省药品GMP监管现状五、加强我省药品GMP监管的对策一、境外培训概述1、培训目的、培训目的 主要是为国外进入我国的药品进行GMP现场检查作准备。第一阶段培训：第一阶段培训：国内理论和法规培训（ 2007年11月），由诺华公司提供资金支持。第二阶段培训：第二阶段培训：国内合资企业现场实习（ 2008年8月），由诺华公司提供资金支持。第三阶段培训：第三阶段培训：境外培训（2010年9月），由美国药物研究和制造商协会（PhRMA）具体承

2、办，全球基金项目提供资金支持。一、境外培训概述2、参训人员、参训人员 第一期境外培训班共21人，分别来自国家局、中检所、国家局认证中心和11个省市药监局，其中广东、江苏和江西各有两名检查员参加。培训班由国家局安监司吴莉雅副巡视员担任领队。一、境外培训概述3、培训地点培训地点 本次培训全程在波多黎各进行。波多黎各是美国在加勒比地区的自治领地，国土面积9000平方公里，人口370万。由于实行美国管理政策，加上税收等方面的优惠，医药工业成为波多黎各的支柱产业，辉瑞、礼来、强生、默克、葛兰素等大型跨国制药公司在此设有60个生产厂。一、境外培训概述4、培训内容、培训内容 和美国FDA、PhRMA及其9家

3、成员企业就药品GMP、药品质量管理、药品检查等内容进行了广泛而深入的交流，听取了各企业的专题讲座，并对7家工厂进行了实地参观学习。 会议及讲座 日期日期主题主题承办方或参加者承办方或参加者9 9月月2020日日首次会议首次会议FDAFDA、PhRMAPhRMA及成员企业及成员企业9 9月月2121日日Clinical suppliesClinical supplies（临床药品供应）（临床药品供应）BMSBMS（施贵宝）（施贵宝）9 9月月2222日日Quality systems Quality systems （质量系统）（质量系统）GSK GSK （葛兰素史克）（葛兰素史克） 9 9月月

4、2424日日Supply chain processes Supply chain processes （供应链管理）（供应链管理）Merck&GSK Merck&GSK （默克及葛兰素史克）（默克及葛兰素史克） 1010月月1 1日日Quality risk managementQuality risk management（质量风险管理）（质量风险管理） Novartis Novartis （诺华）（诺华） 1010月月6 6日日撰写报告撰写报告 PhRMAPhRMA及成员企业及成员企业 1010月月7 7日日总结总结 FDAFDA、PhRMAPhRMA及成员企业及成员企业工厂参观 日期日

5、期工厂工厂主题主题9月月23日日Merck（默克）（默克）API（原料药）（原料药）9月月27日日Amgen（安进）（安进）Water system（水系统）（水系统）9月月28日日Lilly（礼莱）（礼莱）API （原料药）（原料药）9月月29日日Pfizer（辉瑞）（辉瑞）Laboratory control（实验室管理）（实验室管理）9月月30日日Janssen（强生）（强生）Solid dosage（固体制剂）（固体制剂）10月月4日日Abbott（雅陪）（雅陪）Packaging and labeling controls（包装和贴签）（包装和贴签）10月月5日日Wyeth（惠氏）（

6、惠氏）Parenteral Manufacturing（冻干制剂生产）（冻干制剂生产）二、美国药品GMP监管简介（一）美国（一）美国FDA的的GMP管理管理1、GMP法律地位法律地位 属联邦法规。1963年美国诞生了世界第一部药品GMP。美国联邦政府法规共9卷，食品和药物归在第21大类，其中200299中包括药品CGMPs（Current GMP)，其基础法规（母法）则是联邦食品、药品和化妆品法的修正案。 （一）美国FDA的GMP管理2、CGMP制定原则制定原则（1）普遍的适用性：基本上适用于所有药品;（2）足够的灵活性：在根据CGMP作出完整判断的同时，鼓励创新;（3）内容的明晰性：条款阐述

7、清楚、明确，足以使人理解规范的要求。 （一）美国FDA的GMP管理3、持续改进、持续改进 FDA就是采用CGMP指南拉动的模式，贯彻动态管理的基本思想。 FDA制定了许多技术性和阐述基本要求、基本原理的指南，作为CGMP法规配套文件和具体执行标准。FDA每年公布一次包括药品评价与研发、生物药品评价与研发、兽药、法规、食品及实用营养等指南清单，促进企业不断进步。 （一）美国FDA的GMP管理 CGMP指南文件的内容通常根据以指南文件的内容通常根据以下下3个原则来确定：个原则来确定： (1)可行性（企业可以执行）； (2)先进性（有助于保证药品的安全性、保证药品的质量）； (3)经济性（具有适当的

8、性价比，即实施时，不得造成花费过大、负担过重、收益甚微）。 （一）美国FDA的GMP管理4、垂直领导、垂直领导 FDA是卫生及公众服务部的下属机构，约1万名工作人员。FDA主要通过五个大区对药品进行日常监督管理。 FDA监督管理办公室（Office of Regulatory Affairs）约有3000人，对五个大区分局的管理实行垂直领导，这种组织及管理形式有助于统一药品监督管理的标准，提高工作效率。（一）美国FDA的GMP管理5、专职检查员、专职检查员 美国FDA的GMP检查员全部为专职检查员。对一些特殊情况，可聘请专家协助检查。 对检查员的要求：（1）药学或化工类教育背景；（2）有药厂工

9、作经历；（3）培训三年才可独立开展检查工作；（4）每年需进行15天的继续教育。（一）美国FDA的GMP管理6、检查一体制、检查一体制 各大区监督管理办公室负责对药品生产企业的药品GMP、GLP、GCP和药品注册的现场检查。 新药申请中的问题由注册部门的专家提出，与监督管理办公室的专家及时沟通，由监督管理办公室人员带着问题到现场进行检查，然后将信息反馈给注册部门，双方获得一致意见后，方可批准药品注册申请。 （一）美国FDA的GMP管理7、社会监督、社会监督 GMP检查结果全部在FDA网站公布，接受社会的监督。这对企业和检查员都起到了很好的督促作用。（二）美国制药企业的GMP实施1、自动化控制程度

10、极高，最大程度减、自动化控制程度极高，最大程度减少人为差错和污染少人为差错和污染 例如物料管理的SAP系统、实验室的LIMS系统（实验室自动化管理系统）、制水空调自动监控和报警系统等在这些企业都普遍采用，惠氏公司冻干粉针剂生产还采用电子批记录。 （二）美国制药企业的GMP实施2、普遍采用少品种、大规模的生产组织、普遍采用少品种、大规模的生产组织形式形式（1）原辅料来源稳定、质量可靠、价格经济；（2）生产组织方便，工艺可控性强，且易于不断改进；（3）质量检验程序化、标准化，误差小。（二）美国制药企业的GMP实施3、QbD（质量源于设计）设计理念和风险管理理念贯彻始终。 国外企业则从产品研发开始即

11、融入QbD（质量源于设计）设计理念，直至到临床试验样品、上市药品生产厂房的整体设计、建造和使用，并将风险管理理念始终贯穿在药品整个生命周期始末。 （二）美国制药企业的GMP实施4、环境的控制重点在无菌制剂、环境的控制重点在无菌制剂 无菌制剂的环境控制极其严格，但对普通原料药（如精烘包等关键环节）和口服固体制剂生产、仓库取样和备料间、微生物限度检测实验室（超净工作台背景）等区域不作洁净级别要求。但这些区域绝不等同于一般区，企业往往称之为“controled area”或“clean area”。三、我国GMP的发展历程1、我国、我国GMP的沿革的沿革 1982年，中国医药工业公司制订了药品生产管

12、理规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行； 1988年，卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范（1988年版），作为正式法规执行； 1992年，卫生部颁布了药品生产质量管理规范（1992年修订）； 1999年，国家局颁布了药品生产质量管理规范（1998年修订），1999年8月1日起施行。三、我国GMP的发展历程 1999年底，血液制品通过药品GMP认证； 2000年底，粉针剂、大容量注射剂； 2002年底，小容量注射剂； 2004年7月1日起所有的药品制剂和原料药均必须在符合GMP的条件下生产； 2005年底，体外诊断试剂； 2006年底，医用氧； 2007年底，中药饮片。2、我国、我国

13、GMP强制推行的进程强制推行的进程四、我省药品GMP的现状（一）我省实施GMP的成效1、按期完成了药品、按期完成了药品、医用氧医用氧和中药饮和中药饮片片生产企业的生产企业的GMP认证。认证。 企业的硬件条件有了质的提高，初步建立了软件系统。 2 2、药品质量保持平稳，未发生源发性、药品质量保持平稳，未发生源发性药药品安全事件品安全事件年 份200420052006200720082009合格率（%）95.2695.4793.7697.3098.3297.75省产药品抽检情况表（一）我省实施GMP的成效3 3、医药经济保持高速增长、医药经济保持高速增长 年份2000200120022003200

14、420052006200720082009销售收入343941586689125150180203平均年增长率为24%（一）我省实施GMP的成效全省医药销售收入完成情况表 单位：亿元（一）我省实施GMP的成效4、 培养锻练了一支战斗力较强的药品培养锻练了一支战斗力较强的药品GMP检查员队伍检查员队伍 国家级药品GMP检查员从局成立初期的3人到现在的70人，省级检查员64人。 这些检查员已成为各级药监部门生产监管的主力军。 （二）我省实施GMP存在的问题1、违法违规生产药品时有发生、违法违规生产药品时有发生（1）不合格原辅材料投入生产（霉变药材、假蜂蜜、未经炮制的药材、无批准证明文件的化工原料等

15、）；（2）不按批准的处方投料； （3）不按批准的工艺生产；（4）不按标准进行全检出厂。（二）我省实施GMP存在的问题2、部分企业人才匮乏，员工素质不高、部分企业人才匮乏，员工素质不高（1）生产和质量企业和部门负责人变动频繁，未经药监部门备案；（2）技术人员比例偏低，不能适应药品生产管理需要；（3）一线生产人员、检验人员、库管人员等培训不到位，不能熟练掌握制药领域的相关知识和技能，影响了实施GMP的稳定性和连续性。（二）我省实施GMP存在的问题3、部分企业不按规范要求组织生产、部分企业不按规范要求组织生产（1）不开净化空调；（2）不按规定使用纯化水；（3）不按期开展再验证工作；（4）不按规定条件贮存物料和成品；（5）不按照GMP要求定期对厂房进行维护、 清洁、监测。（二）我省实施GMP存在的问题4、监管的能力和水平有待提高、监管的能力和水平有待提高（1）监督以现场检查为主，手段单一； （2）系统内各部门之间信息渠道不畅，持续性监督的效能难以发挥；（3）部分检查员缺乏药品生产的实践经验，在监管过程中容易局限于表面，难以发现一些实质性的问题。五、加强我省药品GMP监管的对策1、坚定信心、坚定信心 我们即要看到药品GMP监管工作所取得的成绩，坚定做好工作的信心；又要科学分析目前药品GMP实施面临的严峻形势，增强忧患意识，增加工作的紧迫感和责任感，