医学交流课件：降钙素原(PCT)的临床应用

1、降钙素原的生成及特性降钙素原的生成及特性降钙素原在细菌感染和脓毒症诊断中的应用降钙素原在细菌感染和脓毒症诊断中的应用降钙素原与抗生素治疗效果的检测降钙素原与抗生素治疗效果的检测降钙素原的局限性降钙素原的局限性降钙素原在感染病情监测中的应用降钙素原在感染病情监测中的应用结论结论血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的前的前肽物质肽物质分子量：分子量：14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性1111号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原

2、降钙素原 PCTPCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常产生部位正常产生部位主要甲状腺滤泡旁细胞主要甲状腺滤泡旁细胞内生成；少量肺及小肠内生成；少量肺及小肠神经内分泌细胞分泌神经内分泌细胞分泌降解降解特异的蛋白酶降解，特异的蛋白酶降解，半半衰期为衰期为25-30h25-30h异位分泌部位异位分泌部位肝脏、肾脏、白细胞、肝脏、肾脏、白细胞、肺、肌肉、脂肪等肺、肌肉、脂肪等正刺激因子正刺激因子脂多糖脂多糖和各种败血症相和各种败血症相关因子关因子 （IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、TNF-TNF-）1.3 降钙素原的稳定性和动力学降钙素原的稳定性和动力学P

3、CTPCT在血清在血清/ /全血全血/ /血浆中非常稳定血浆中非常稳定室温下放置室温下放置2424小时，小时，PCTPCT血浆浓度仅降血浆浓度仅降低低12%12%4 4摄氏度下放置摄氏度下放置2424小时，仅降低小时，仅降低6%6%PCTPCT的诱导期比细胞因子类长，约的诱导期比细胞因子类长，约4-124-12小时，但比小时，但比CRPCRP的诱导期明显短的诱导期明显短1.4降钙素原的敏感性和特异性降钙素原的敏感性和特异性常规感染检测指标的缺陷常规感染检测指标的缺陷感染感染/ /外伤外伤SIRSSIRSSepsisSepsisSevere SepsisSevere Sepsis（全身炎症反应综

4、合症）（全身炎症反应综合症） （脓毒血症（脓毒血症/ /败血症）败血症） （严重脓毒血症）（严重脓毒血症）严重脓毒血症并伴有至少1个以上器官出现功能障碍（心血管系统心血管系统肾脏肾脏呼吸系统呼吸系统肝脏肝脏中枢神经中枢神经系统）系统）严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSIS感染感染全身炎症全身炎症反应综合征反应综合征脓毒血症脓毒血症严重脓毒血症严重脓毒血症Rangel-Frausto et al, JAMA 1995 Angus, Crit.Care Med. 2001 , Moerer et

5、 al., Int.Care Med. 2002死亡率随病程发展而增加！死亡率随病程发展而增加！Kumar A,et al.Crit Care Med.2006临床指征临床指征: :SIRSSIRS标准标准( (发热发热 WBCWBC计数计数 心跳过速心跳过速 呼吸频率等呼吸频率等) ) （不特异）不特异）微生物学微生物学: :血培养血培养( (时间长：最少时间长：最少2-32-3天；操作要求高：一定的温度、湿度、营养要求天；操作要求高：一定的温度、湿度、营养要求采血量大、消毒等等；灵敏度和特异性低采血量大、消毒等等；灵敏度和特异性低) )分子生物学检测分子生物学检测( (成本较高；人为影响因

6、素较多成本较高；人为影响因素较多) )培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 微生物感染诊断流程微生物感染诊断流程培培 养养 鉴定及药敏鉴定及药敏 报报 告告 高特异性生物标记物对高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断脓毒症的快速诊断降钙素原降钙素原-CRP-低特异性，仅仅作为炎性反应标志物，易受类固醇药物影响 PCT- PCT-脓毒症诊断及风险评估脓毒症诊断及风险评估2.4 2.4 脓毒症诊断流程脓毒症诊断流程无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCTPCT都体现出最优异的性能都体现出最优异的性能Report of the 5th Toront

7、o Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.脓毒症标志物的分类脓毒症标志物的分类 细菌感染后细菌感染后2-3hPCT2-3hPCT开始增加，开始增加，6-8h6-8h快速、快速、大幅升高，非常适用于早期诊断大幅升高，非常适用于早期诊断 Brunkhorst F.M et al, Intens Care Med 1998,24:888-892血血PCTPCT浓度与病程发展呈正相关浓度与病程发展呈正相关可对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断可对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断3.1 3

8、.1 脓毒症监测流程脓毒症监测流程腹膜炎患者，持续升高的PCT水平， 提示差的预后，患者病情加重而死亡严重外伤导致脓毒血症患者，PCT呈下降趋势预示着成功的治疗效果，感染控制、患者存活F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，的响应，PCTPCT血清水平典血清水平典型变化过程型变化过程3.3 3.3 评估感染的治疗效果评估感染的治疗效果PCTCRP判断大手术后细菌感染的敏感性和特异性判断大手术后细菌感染的敏感性和特异性由于细菌感染常发生于大手术后的1周，此时CRP水平因应

9、急明显升高，故不能反映疾病的严重度和细菌的感染。PCT水平在评估大手术后的疾病严重度、进展和预后优于CRP，诊断感染和脓毒血症的特异性优于CRP。Hensleer T,et al. Shock 2003;20(5): 420-426 European Respiratory Disease, 2012;8(1):71-45.1 假阳性（非细菌感染，假阳性（非细菌感染，PCT水平升高）的可能原因：水平升高）的可能原因：创伤后炎症综合症：大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌致炎细胞因子治疗后 (OKT3,TNFa,IL-2)血液透析长时间循环衰竭：持续性或重症心源性休克，或持续性器官 灌注异常的病人出生48小时以內的新生儿5.2 5.2 假阴性（细菌感染，假阴性（细菌感染，PCTPCT水平不升高）水平不升高）的可能原因：的可能原因：局部感染之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)感染早期 (6-12 小时后重新检测) 对于细菌感染对于细菌感染/ /脓毒血症，目前脓毒血症，目前PCTPCT是较好的生物学指标是较好的生物学指标细菌感染细菌感染快速升高快速升高早期诊断早期诊断细菌感染时高的细菌感染时高的灵敏度和特异性灵敏度和特异性血血PCT浓度与病浓度与病程发展呈正相关程发展呈正相关指导抗生素指导抗