新药质量标准

1、新药质量标准概述新药质量标准概述 新药新药 安全、有效、可控安全、有效、可控 新药分类新药分类 o化学药品化学药品 o中药、天然药物中药、天然药物 o生物制品生物制品 化学药品化学药品 1、未在国内外上市销售的药品：、未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由

2、已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂。）新的复方制剂。 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的原料药及其制剂；）已在国外上市销售的原料药及其制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂；）已在国外上市销售的复方制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元

3、素），但不改变其、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其 药理作用的原料药及其制剂药理作用的原料药及其制剂 。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。、已有国家药品标准的原料药或者制剂。 中药、天然药物中药、天然药物 1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成份 及其制剂。及其制剂。 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质 制成

4、的制剂。制成的制剂。 3、中药材的代用品。、中药材的代用品。 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。 5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位 制成的制剂。制成的制剂。 6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。 7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、

5、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。 生物制品生物制品 1、未在国内外上市销售的生物制品。、未在国内外上市销售的生物制品。 2、单克隆抗体。、单克隆抗体。 3、基因治疗、体细胞治疗及其制品。、基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4、变态反应原制品。、变态反应原制品。 5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生

6、物活性的多组份制品。 6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8、含未经批准菌种制备的微生态制品。、含未经批准菌种制备的微生态制品。 9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、 缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 1

7、0、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。、与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11、首次采用、首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者 发酵技术等）。发酵技术等）。 12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药 的制品。的制品。 13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。、改变已上市销售制品

8、的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14、改变给药途径的生物制品（不包括上述、改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。项）。 15、已有国家药品标准的生物制品。、已有国家药品标准的生物制品。 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验 方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、 检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 制定药品标准的目的和意义制定药品标准的目的和意义 新药质量标准研究的意义和要求新药质量标准研究的意义和要求 制定药品质量标准的意义制定药品质量标准的意义 达到安全、有效、可控的目的达到安全、有效、可控的目的 对药品质量标准方法学的要求对药品质量标准方法学的要求 药物分析、分析化

9、学的各种方法药物分析、分析化学的各种方法 但应成熟、可靠、可操作性强但应成熟、可靠、可操作性强 新药研究的主要技术要求和指导原则新药研究的主要技术要求和指导原则 ICH 人用药品注册技术要求国际协调会人用药品注册技术要求国际协调会 International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use 在在1990年由美国、日本、欧盟三方政府的药品监督管年由美国、日本、欧盟三方政府的药品监督管 理部门和制药企业联合发起成立的。理部门

10、和制药企业联合发起成立的。 新药研究指导原则（我国）新药研究指导原则（我国） 1 中华人民共和国药品管理法1984年9月20日通过。 由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员 会第二十次会议于2001年2月28日修订通过，2001年12月1日 起施行 。 第三十二条规定：药品必须符合国家药品标准； 国家药品标准 国务院药品监督管理部门颁布的 和为国家药品标准。 中国药品生物 制品检定所 地方药品检验所 国家药典 委员会 国家食品药品 监督管理局 分别负责国家药品标准的起草 与复核、审定、发布 药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监督管理 部门修订/制订 药 品 监 督 管 理

11、部 门 1.名称 正文品种收载的中文药品名称系按照中国药品通用名 称推荐的名称及其命名原则命名。 药典收载的中文药品名称均为法定名称； （1）药品名称 应科学、明确、简短（一般以24个字为宜）； 同类药物应尽量用已确定的词干命名，使之体现系统性。 药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药 品名称（通用名称）。 （2）避免名称 避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病 理学的药品名称 。 2 （3）外文名（拉丁名或英文名） 英文名除另有规定外，均采用世界卫生组织编订国际非专 利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceut

12、ical Substances,简 称INN) ，以便国际交流 。 (4）中文名尽量与外文名相对应 即音对应、意对应或音意对应。 一般以音对应为主。 中文正式品名，应先查阅国家药典委员会编订的药品通用名称 中列出的一些药物基团的通用词干，如已收载，应采用，如未收载，则再 按要求制定。 (5)化学名 根据IUPAC有机化学命名原则 有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的有机化学命名原则 命名，母体的选定应与美国化学文摘(Chemical Abstract)系统一致。 (6)天然药物提取物 其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命 名，如：Artemisininum青蒿素； 外文名

13、不结合植物来源命名者，中文名可采用音译，如 Morphinum吗啡 。 盐类药品、酯类药品、季铵类药品、放射性药品等等均有规定。 (7)药物商品名 药物可以有专用商品名。商品名不得作为药品通用名称。 性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。药品 的性状是药品质量的重要表征之一。 (1)外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。 臭应是指药品本身所固有的，不应包括混有残留溶剂或异臭杂 质所带入的异臭。 遇有对药品的晶型、细度或溶液的颜色需作严格控制时，应在 检查项下另作具体规定。 (2)溶解度是药品的一种物理性质。 (3)物理常数 包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度

14、吸 收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义， 也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。 理化常数应该严格按照规定的方法、要求、注意事项进行测定。 质量标准中采用哪些常数控制质量，则根据不同药品的具体情况选 定。 鉴别项下规定的试验方法，仅适用于鉴别药品的真伪； 对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认。 （1）常用鉴别方法的特点 化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器 分析法差。 紫外光谱主要是有机药物的共轭系统产生的光谱，它可提供max、 min、K（min/max）及等参数。 红外光谱是分子的振动-转动光谱，分子中每个基团一般都有

15、相应 的吸收峰，且特征性强、操作简便、实验成本低等优点。 利用色谱保留进行定性，专属性强。 （2）鉴别法选用的基本原则 方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广。 化学法与仪器法相结合。每种药品一般选用24种方法进行鉴 别试 验，相互取长补短。 尽可能采用药典中收载的方法。 原料药一般直接进行鉴别。 制剂中药物成分通常分离处理后鉴别。不受干扰时也可直接鉴 别。 检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面； 对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产 和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需 另考虑增修订有关项目。 供直接分装成注射用无菌粉末的

16、原料药，应按照其制剂项下的要求， 进行澄明度及其他项目的检查，并应符合规定。 各类制剂，除另有规定外，均应符合各制剂通则项下有关的各项规定 。其装量除附录已作规定外，按最低装量检查法检查，应符合规定。 杂质检查方法的基本要求 对杂质检查的基本要求是：专属性、灵敏性、试验条 件的最佳化。 对于色谱法，还要研究其分离能力。比如，用该药加 中间体的混合物、成品用强酸、强碱、光照、加热进行 处理，然后，在既定的色谱条件下进行点样、分离，以 考察色谱法的可靠性。 确定杂质检查限度的基本原则 从安全有效的角度出发，合理制订杂质 限度。 杂质限度的确定很重要： 标准太低不行影响安全性， 标准太高也不一定必要

17、，且生产上难以 达到也不行。 应综合考虑确定一个比较合理的限度标 准。 （1）选择含量测定法的基本原则 化学原料药（西药）的含量测定 应首选容量分析法。滴定终点的确定，应用适宜的电 化学方法确定等当点的变色域，例如酸碱滴定可用电位 滴定法。如果无合适的容量分析法可选用时，可考虑用 紫外分光光度法或色谱方法。 含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂 中有效成分的含量。 一般可采用化学、仪器或生物测定方法。 5.含量测定 制剂的含量测定应首选色谱法。 在色谱法中采用率最高的是HPLC法，而GC法、 TLC法则应用较少。 当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复 方制剂常用HPLC法。 对

18、于酶类药品应首选酶分析法 抗生素药品应首选HPLC法及微生物法， 放射性药品应首选放射性测定法等 在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。 例如VitA的含量测定即采用了三点校正法。 使用该法时，对样品的预处理及允许使用该法的条件都作了规定。 在严格控制诸项条件的情况下，方可保证测定的准确度及精密度。 对于新药的研制， 其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。 然而，有些药品则没有合适的含量测定法，如疫苗类、血液制品 类等。对于这类药品，应参照中国生物制品规程的有关规定进行 检定及试验 。 （2）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑 根据不同的剂型

19、例如维生素B1， 口服用的含量标准不得少于98.5%， 供注射用的不得少于99.0%， 片剂的含量应为标示量的90.0%110.0%， 注射液的含量应为标示量的93.0%107.0%。 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也是不同的。 根据生产的实际水平 由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多种成分，药品的 纯度要由提取分离水平而定，故含量限度也应根据生产的实际水平而定。 如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原料药规定含量为 不得低于92%，中国药典（1990年版）根据近几年的实际生产水平，改 为95.0%105.0%；其供注射用的本品订为标示量的90.0%110.0%； 而盐酸罂粟碱因从

20、原料中提取的方法已经成熟和稳定，故含量 标准订为不得少于99.0%，片剂订为标示量的93.0%107.0%，其注射 液订为标示量的95.0%105.0%； 基因工程药物生白能（粉针）订为标示量的85.0%110.0% 根据主药含量的多少 主药含量高的制剂中所含辅料很少，药典规定的片重差异较小， 故含量限度的规定较严。 主药含量低的制剂，因含有大量辅料，主药重量的比值可低至 10-4，主药较难完全均匀分布，且因片剂重量小，片重差异较大，含量限 度的规定应该较宽。 以片剂为例，药典中收载的片剂，其主药含量最小的为5g（炔 雌醇片），最大的为0.5g（乙酰水杨酸片），两者相差达10万倍。 一般含量限

21、度： 主药含量较大，为标示量的95.0%105.0%； 主药含量居中(含130mg)，为标示量的93.0%107%； 主药含量小（含5750g）, 为标示量的90%110%， 或者80%120%。 药品质量无法保证 标准 太低 生产上难以达到，没有必要 标准 太高 总之质量与限度： 应本着既能保证药品质量、又能实现经济生产 的原则，合理地确定 6.贮藏 药品的贮藏条件需要通过药品稳定性试验来确 定。 例如：是否需要避光， 是否需要低温贮藏等； 药品在一定条件下贮藏、多长时间仍有效，即 有效期的确定。 1原料药质量标准的起草说明应包括下列内容 概况：说明本品的临床用途：我国投产历史，有关工艺改革

22、及重 大科研成就；国外药典收载情况；目前国内生产情况和质量水 平。 生产工艺：用化学反应式表明合成的路线，或用简明的工艺流程 表示；要说明成品的精制方法及可能引入成品中的杂质。如国 内生产采用有不同的工艺路线或精制方法，应分别列出，并尽 可能注明生产厂家。 标准制定的意见或理由：按标准内容依次说明（包括产品质量的 具体数据或生产厂检验结果的统计）。对鉴别、检查和含量测 定方法，除已载入药典附录以外，要根据现有资料（引用文献） 说明其原理，特别是操作中的注意事项应加以说明。 与国外药典及原标准进行对比，并对本标准的水平进行评价 列出主要的参考文献 起草说明的原则 2新增制剂标准的起草说明还应包括

23、 处方：列出附加剂的品名和用量，如国内生产有多种处方 时，应尽可能分别列出（注明生产厂），并进行比较。 制法：列出简要的制备方法。 标准制定的意见和理由：除了与新增原料药要求相同外， 还应有对制剂的稳定性考察材料并提出有效期建议的说明。 法定标准法定标准 1 1、国家标准：、国家标准：包括包括中华人民共和国药典中华人民共和国药典和和 中华人民共和国卫生部药品标准中华人民共和国卫生部药品标准。 国家标准的要求国家标准的要求：具有国内的先进水平；具有国内的先进水平；真正真正 具有可控性。具有可控性。 2 2、地方标准：、地方标准：省市自治区药品标准。省市自治区药品标准。 新药经批准后，其质量标准为

24、试行标准。批准为试新药经批准后，其质量标准为试行标准。批准为试 生产的新药，其标准试行期为生产的新药，其标准试行期为3 3年，其他新药的标准试年，其他新药的标准试 行期为行期为2 2年，试行期过后，就能转为部颁标准。年，试行期过后，就能转为部颁标准。 特点：特点： o内控标准，方法不够成熟，能达到某种内控标准，方法不够成熟，能达到某种 质控作用。质控作用。 o高于法定标准要求，项目比国家标准多，高于法定标准要求，项目比国家标准多， 限度比国家标准高。限度比国家标准高。 o“ 安全、有效安全、有效”是药品所以成立的大前提，而制是药品所以成立的大前提，而制 定标准则有以下三个先决条件：定标准则有以

25、下三个先决条件： 1 1、处方固定、处方固定 在制定质量标准之前，必须要求处方固定，在制定质量标准之前，必须要求处方固定， 确实无误，毫无保留，才可以进行质量标准的研确实无误，毫无保留，才可以进行质量标准的研 究和实验设计。究和实验设计。 2 2、原料、原料( (药材、饮片药材、饮片) )稳定稳定 药材除药用部位、产地、采收加工和加工涉药材除药用部位、产地、采收加工和加工涉 及质量优劣外，重要的是药材的真伪与地区习惯及质量优劣外，重要的是药材的真伪与地区习惯 用药品种的鉴别与应用。用药品种的鉴别与应用。 3 3、制备工艺稳定、制备工艺稳定 o( (一一) )药材质量标准内容药材质量标准内容 一

26、般按干品规定，如需鲜品，需另外规定鲜品标准。一般按干品规定，如需鲜品，需另外规定鲜品标准。 如芦根，牡荆叶，葱白等。如芦根，牡荆叶，葱白等。 1 1、名称、名称 名称：汉语拼音、药材拉丁学名。名称：汉语拼音、药材拉丁学名。 2 2、来源、来源 包括原植包括原植( (动动) )物的科名、植物的科名、植( (动动) )物的中文名、拉丁学名、物的中文名、拉丁学名、 药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、 族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。 3 3、性状：、性状：包括药材的形态、大小、色

27、泽、表面、质地、包括药材的形态、大小、色泽、表面、质地、 断面、气味等特征。断面、气味等特征。 4 4、鉴别、鉴别 (1)(1)经验鉴别：经验鉴别： (2)(2)显微鉴别：显微鉴别： (3)(3)一般理化鉴别：一般理化鉴别：包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。 (4)(4)色谱鉴别：色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等 方法。方法。 (5)(5)光谱鉴别：光谱鉴别：目前使用较多的紫外光谱法和红外光谱法，目前使用较多的紫外光谱法和红外光谱法， 少数使用核磁共振法和质谱法。少数使用核磁共振法和质谱法。 5 5、检

28、查：、检查： o杂质杂质 o水份水份 o灰分灰分 o酸不溶性灰分酸不溶性灰分 o重金属重金属 o砷盐砷盐 o农药残留量农药残留量 o有关的毒性成分有关的毒性成分 o浸出物测定：浸出物测定： o应按药典规定的方法进行检查。应按药典规定的方法进行检查。 测定指标的选择：测定指标的选择： o药材新药一至五类，均要求进行含量测定项目的研究。药材新药一至五类，均要求进行含量测定项目的研究。 o有效成分清楚的可进行针对性定量；有效成分清楚的可进行针对性定量； o大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总皂甙、总生物碱进行测大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总皂甙、总生物碱进行测 定；定； o含挥发油成分的，

29、可测定挥发油的含量；含挥发油成分的，可测定挥发油的含量； o对成分不清楚，而在目前状况难以阐明的，可测定浸出物的含量，对成分不清楚，而在目前状况难以阐明的，可测定浸出物的含量， 如醚浸出物的含量、醇浸出物的含量、水浸出物的含量等。如醚浸出物的含量、醇浸出物的含量、水浸出物的含量等。 测定方法选择：测定方法选择：目前常用的有：目前常用的有： o容量法容量法 o重量法重量法 o分光光度法分光光度法 o薄层层析分光光度法薄层层析分光光度法 o薄层扫描法薄层扫描法 o气相色谱法气相色谱法 o高效液相色谱法高效液相色谱法 o高效毛细管电泳高效毛细管电泳 方法学考察：方法学考察： o提取、分离、纯化条件的

30、选定：提取、分离、纯化条件的选定： o测定条件的选定：测定条件的选定：检测波长、色谱条件等检测波长、色谱条件等 o线性关系：线性关系： o稳定性试验：稳定性试验： o精密度试验：精密度试验： o重现性试验：重现性试验： o回收率试验：回收率试验： o代表性样品的测定：代表性样品的测定：临床三批、生产临床三批、生产1010批批 含量限（幅）度的制定：含量限（幅）度的制定：根据传统鉴别经验，结合十根据传统鉴别经验，结合十 批以上不同产地或来源样品的测定结果，确定含量的批以上不同产地或来源样品的测定结果，确定含量的 限度限度。 7 7、功能主治：、功能主治：包括性味与归经、功能与主治等项目。包括性味

31、与归经、功能与主治等项目。 8 8、用法、用量：、用法、用量：一般不注明用法，均为水煎汤剂的用一般不注明用法，均为水煎汤剂的用 量，有特殊用法的，应加以说明。如用法、用量不同，量，有特殊用法的，应加以说明。如用法、用量不同， 应先写内服的用法、用量，后写外用的用法、用量，用应先写内服的用法、用量，后写外用的用法、用量，用 分号分开。分号分开。 9 9、注意事项：、注意事项：包括各种禁忌、孕妇、儿童及其他疾患包括各种禁忌、孕妇、儿童及其他疾患 和体质的禁忌、饮食的禁忌等。和体质的禁忌、饮食的禁忌等。 1010、炮制：、炮制：按按中药炮制手册中药炮制手册进行炮制和阐述。进行炮制和阐述。 1111、

32、贮藏：、贮藏： 1 1、原料药（药材）的质量标准及起草说明、原料药（药材）的质量标准及起草说明 o原料药（药材）在国家标准或省、市、自治区标准有收载者，应原料药（药材）在国家标准或省、市、自治区标准有收载者，应 写明其基源、药用部位、主要产地及符合何种标准等。写明其基源、药用部位、主要产地及符合何种标准等。 o省级标准还需附该药材的第省级标准还需附该药材的第2 2、1010、1111项资料、标准复印件或省项资料、标准复印件或省 级药品监督管理部门批准件（复印件）。级药品监督管理部门批准件（复印件）。 o如在成药中进行含量测定的药味，应在原料药的质量标准中收载如在成药中进行含量测定的药味，应在原

33、料药的质量标准中收载 对应的含量测定方法和含量限度。对应的含量测定方法和含量限度。 o如无前述各级标准的，应提供第如无前述各级标准的，应提供第2 2、4 4、5 5、6 6、10101313、1515、1616、 2020项资料，随制剂同时申报。项资料，随制剂同时申报。 (1)(1)名称、汉语拼音、拉丁名名称、汉语拼音、拉丁名。 (2)(2)处方处方 成方制剂应列处方，保密品种不列处方，只列出处方中主要药味和成方制剂应列处方，保密品种不列处方，只列出处方中主要药味和 简单简单 的制法。的制法。 处方中各药名，应以国家标准为准，无国标有地标的，以地标为准。处方中各药名，应以国家标准为准，无国标有

34、地标的，以地标为准。 处方各药按君臣佐使顺序写。处方各药按君臣佐使顺序写。 处方中药材未注明炮制要求的，均指干品，但剧毒药，必须加生字，处方中药材未注明炮制要求的，均指干品，但剧毒药，必须加生字， 如生草乌、生半夏等。炮制品在药材名后括号内加制法。如生草乌、生半夏等。炮制品在药材名后括号内加制法。 处方中药量一般固体制剂以处方中药量一般固体制剂以10001000片、袋计，液体制剂按片、袋计，液体制剂按1000ml1000ml计。计。 (3)(3)制法：制法：按资料四的制备工艺进行简要描述。按资料四的制备工艺进行简要描述。 (4)(4)性状：性状：制剂的性状指成品的颜色、形状、形态、气味制剂的性

35、状指成品的颜色、形状、形态、气味 等。片剂、丸剂如有包衣的还应描述除去包衣后片芯的等。片剂、丸剂如有包衣的还应描述除去包衣后片芯的 颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的性状。颜色及气味，硬胶囊剂应写明除去胶囊后内容物的性状。 (5)(5)鉴别：鉴别： 鉴别对象的选择：鉴别对象的选择： 成药一般药味多，不可能逐一鉴别，应选择君药或臣药进行成药一般药味多，不可能逐一鉴别，应选择君药或臣药进行 鉴别，对药味多，如鉴别，对药味多，如20203030味，可分别选出君、臣、佐、使各类味，可分别选出君、臣、佐、使各类 代表之一，设计鉴别试验。代表之一，设计鉴别试验。毒剧药毒剧药必须进行鉴别和限量检查

36、。必须进行鉴别和限量检查。贵贵 重药：重药：必须进行鉴别。必须进行鉴别。 鉴别方法：鉴别方法： 显微鉴别：显微鉴别：以原粉入药的药味可采用显微鉴别。以原粉入药的药味可采用显微鉴别。 一般理化鉴别：一般理化鉴别：包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。包括呈色反应、沉淀反应、荧光反应等。 色谱鉴别：色谱鉴别：主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等方法，主要包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等方法， 以薄层色谱鉴别使用较多。以薄层色谱鉴别使用较多。注意：注意：要求有阴性和阳性对照要求有阴性和阳性对照( (标准标准 品或标准药材品或标准药材) )。 光谱法：光谱法：包括紫外、红外、核磁共振、质谱等光谱方法

37、。包括紫外、红外、核磁共振、质谱等光谱方法。 (6)(6)检查：检查： 质量参数类型：质量参数类型：主要指专定的检查要求，如大黄主要指专定的检查要求，如大黄 中检查土大黄素，川乌、草乌检查乌头碱的限度等。中检查土大黄素，川乌、草乌检查乌头碱的限度等。 制剂剂型要求的类型：制剂剂型要求的类型：各种制剂都有要求，应按各种制剂都有要求，应按 国家药典规定进行检查。国家药典规定进行检查。 控制污染型：控制污染型：重金属、砷盐等。重金属、砷盐等。 浸出物测定：浸出物测定： (7)(7)含量测定含量测定 测定项目的选择：测定项目的选择：一般要求对君药中有效成一般要求对君药中有效成 分或指标性成分、某类有效

38、部位进行含量测定；如分或指标性成分、某类有效部位进行含量测定；如 因目前的研究基础或技术限制，君药不能进行含量因目前的研究基础或技术限制，君药不能进行含量 测定，可选择臣药进行含量测定，但必须有详细的测定，可选择臣药进行含量测定，但必须有详细的 研究资料，说明理由；剧毒药材要有限量测定。研究资料，说明理由；剧毒药材要有限量测定。 测定方法：测定方法：根据测定成分的性质，采用容量根据测定成分的性质，采用容量 法、重量法、分光光度法、薄层扫描法、气相色谱法、重量法、分光光度法、薄层扫描法、气相色谱 法、高效液相色谱法等方法。法、高效液相色谱法等方法。 方法学考察：方法学考察： a a、提取、纯化方

39、法考察：、提取、纯化方法考察： b b、检测波长的选择：、检测波长的选择： c c、测定条件选定：、测定条件选定：应考察制剂、药材、阴性对照应考察制剂、药材、阴性对照 的测定结果，药材和制剂所测成分的分离度要达到药典的测定结果，药材和制剂所测成分的分离度要达到药典 的要求，阴性应无干扰。的要求，阴性应无干扰。 d d、标准品纯度考察：、标准品纯度考察：应进行进样量或点样量应进行进样量或点样量10g10g 以上进行考察，其纯度达到以上进行考察，其纯度达到9898以上，附纯度考察图谱。以上，附纯度考察图谱。 e e、标准曲线制作：、标准曲线制作：应考察线性关系、是否通过原应考察线性关系、是否通过原

40、 点、线性范围、相关系数等。点、线性范围、相关系数等。 f f、稳定性试验：、稳定性试验：一般考察一般考察3636小时。小时。 g g、精密度试验：、精密度试验：取同一样品，连续测定五次，取同一样品，连续测定五次， 相对标准偏差相对标准偏差RSDRSD不得大于不得大于3 3。 h h、重复性试验：、重复性试验：同一批号样品，按样品测定方法同一批号样品，按样品测定方法 操作，测定五份，相对标准偏差操作，测定五份，相对标准偏差RSDRSD不得大于不得大于3 3。 i i、加样回收试验：、加样回收试验：一般回收率要求在一般回收率要求在9595105105， 操作复杂的特殊样品要求在操作复杂的特殊样品

41、要求在9090110110。 j j、含量限幅度的制定：、含量限幅度的制定：申报临床，必须根据原料申报临床，必须根据原料 来源不同的三批以上样品测定结果，确定含量范围；来源不同的三批以上样品测定结果，确定含量范围； 申报生产，必须累积十批以上样品的数据。申报生产，必须累积十批以上样品的数据。 k k、药材含量与提取率考察：、药材含量与提取率考察：根据不同产根据不同产 地、不同来源药材的含量测定结果，确定药地、不同来源药材的含量测定结果，确定药 材中有效成分或指标性成分的含量范围；根材中有效成分或指标性成分的含量范围；根 据药材含量和成品含量，计算提取率，一般据药材含量和成品含量，计算提取率，一

42、般 要求提取率在要求提取率在6060以上，对于提取、纯化工以上，对于提取、纯化工 艺复杂的产品，要求提取率在艺复杂的产品，要求提取率在5050以上。以上。 (8)(8)申报资料的书写格式：申报资料的书写格式： 原料（药材）的质量标准及起草说明原料（药材）的质量标准及起草说明 成品的质量标准及起草说明成品的质量标准及起草说明 成品的质量标准：成品的质量标准： 【名称】【名称】 【处方】【处方】 【制法】【制法】 【性状】【性状】 【鉴别】【鉴别】 【检查】【检查】 【含量测定】【含量测定】 【功能与主治】【功能与主治】 【用法与用量】【用法与用量】 【注意】【注意】 【规格】【规格】 【贮藏】【贮藏】 起草说明：起草说明： 生物制品质量研究包括：理化特性分析生物制品质量研究包括：理化特性分析、结构确证结构确证、 鉴别试验鉴别试验、纯度测定纯度测定、原液或制剂中有效成分的含量测定原液或制剂中有效成分的含量测定 及生物活性测定等，纯品还应提供杂质分析的研究资料。及生物活性测定等，纯品还应提供杂质分析的研究资料。 、 、 、 、 （一）生物制品生物学检定 常见的生物学测定方法有： 酶反应试验：体外促进酶活化或本身具备酶活性。通过底 物的变化检测酶活性。 结合试验：基于产品与某种物质的结合特性而