癫痫性脑病Dravetsyndrome

1、Dravet综合征,又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severemyocl on ic epilepsy in infarlcy, SME),是一种临床少见的难治性癫痫综合征。总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2： l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5 %，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7%。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药 物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的 代表。根据国际抗癫痫联盟(ILAE) 2001年有关癫痫综合征的分 类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下：(1) 有热性惊厥和癫痫家

2、族史倾向；(2) 发病前智力运动发育正常；(3) l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强 直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部 分性发作等各种方式；(4 )病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现；(5) 精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)；(6) 抗癫痫药物治疗不理想。目前认为具备上述6条标准 者可诊断为SME。早期诊断的基本条件必须具备：（1）患病前发育正常。（2）多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵 挛发作。（3）对所有抗癫痫药物都不敏感。遗传学：目

3、前认为SCN1/基因突变导致其编码的钠离子通道 a亚基功能异常是 Dravet综合征的主要原因。在 Dravet病人样 本中SCN1A基因突变的检出率为 30-100%。遗传方式：常染色体显性遗传。几乎所有的患儿所携带的基 因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。产前诊断：由于先证者为新发突变，因此本没有进行产前诊 断的必要。但是由于有父母存在嵌合体的可能性（该可能性尚无法通过常规基因检测排除），因此，在条件允许的情况下，进行 产前诊断，排除胎儿携带与先证者相同的突变的可能性，可以更大程度地减少再发风险。治疗：Dravet综合征属于难治性癫痢，对所有抗癫痫药物 均不敏感。单一作用于钠离子通道药

4、物如拉莫三嗪、卡马西平， 可使患儿发作加重，而有多重作用机制或作用于钠离子通道以外 的药物可有一定疗效。给予生酮饮食能减少患儿的发作频率和发 作持续时间。溴化钾可有效减少惊厥发作（总有效率 77%）,可 作为癫痫持续状态者首选药物。而氯硝安定、卡马西平则几乎无 效。静脉注射免疫球蛋白有效， 皮质类固醇可使临床症状短期改 善心。最新研究发现，二氧苯庚醇可有效减少患儿惊厥发作的频率。二氧苯庚醇添加丙戊酸钠和氯巴占在SMEI患儿中能够长期维持疗效。左乙拉西坦(2000mg/ d)对Dravet综合征患儿亦有 较好的疗效，且易被患儿所接受。患儿较易出现惊厥持续状态， 约有72%患儿可发生惊厥持续状态，因此及时有效控制惊厥状 态，在临床工作中就显得格外重要。静推苯巴比妥为控制癫痫状态的最佳方法，可选择依次静滴安定、咪达唑仑、苯巴比妥的治 疗方案(前序药物无效时)。预后：本病预后较差。随年龄增加EI间发作和肌阵挛频率倾向于减少，高热、感染的诱发效应持续存在，在青少年期仍可 发生热性惊厥持续状态。患儿几乎100%都有认知损伤，50%出现严重智力低下