学时免疫学肿瘤标志物病毒性肝炎

1、病毒性肝炎的实验室检测 实验诊断学教研室 左国伟 病毒性肝炎的免疫学检测病毒性肝炎的免疫学检测 (Immunologic Tests of Viral Hepatitis) P452 概述概述 目前已明确的病毒性肝炎主要有五型：目前已明确的病毒性肝炎主要有五型： 甲型肝炎甲型肝炎(hepatitis A, HA)(hepatitis A, HA) 乙型肝炎乙型肝炎(hepatitis B, HB)(hepatitis B, HB) 丙型肝炎丙型肝炎(hepatitis C, HC)(hepatitis C, HC) 丁型肝炎丁型肝炎(hepatitis D, HD)(hepatitis D,

2、HD) 戊型肝炎戊型肝炎(hepatitis E, HE)(hepatitis E, HE) 自学自学 流行病学流行病学 肝病三部曲：肝病三部曲： 肝炎肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌 最常见：最常见：HAVHAV、HBVHBV 危害最大：危害最大：HBVHBV 慢性化、癌变：慢性化、癌变：HCVHCV、HBVHBV 爆发流行：爆发流行：HEVHEV、HAVHAV HBVHBV常合并常合并HDVHDV感染：加重病情，促进慢性化感染：加重病情，促进慢性化 已有疫苗：已有疫苗：HAVHAV、HBVHBV 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV) 概述概述 HAVHAV属微

3、小属微小RNARNA病毒科病毒科 含一条单股正链含一条单股正链RNARNA，外被蛋白衣壳，外被蛋白衣壳 传播途径：粪传播途径：粪口口 所致病变多为急性肝炎所致病变多为急性肝炎 HAVHAV标志物标志物 粪便标志物：粪便标志物：HAV-AgHAV-Ag 粪便中粪便中HAV-AgHAV-Ag于发病前于发病前2 2周可检出，周可检出，2 2周后为阴性周后为阴性 血清标志物：血清标志物：HAV-AbHAV-Ab IgM IgM：出现早，持续时间短：出现早，持续时间短 (+)(+)表示正在感染，早期诊断甲肝的特异性指标表示正在感染，早期诊断甲肝的特异性指标 IgGIgG：保护性：保护性AbAb，出现较晚

4、，持续时间长，可终身存在，出现较晚，持续时间长，可终身存在 (+)(+)表示既往感染，具有免疫力，可作流行病学调查指标表示既往感染，具有免疫力，可作流行病学调查指标 HAV-RNAHAV-RNA亦可早期诊断亦可早期诊断 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 概述概述 嗜肝性嗜肝性DNADNA病毒科病毒科 传播途径：血液传播、性传播、母婴传播传播途径：血液传播、性传播、母婴传播 三种颗粒三种颗粒 DaneDane颗粒（完整病毒颗粒），分包膜与核心颗粒（完整病毒颗粒），分包膜与核心 小球型颗粒小球型颗粒(HBsAg)(HBsAg) 管型颗粒管型颗粒(HBsAg

5、)(HBsAg) HBVHBV的三种颗粒的三种颗粒 HBVHBV结构结构 包膜：包膜： HBsAgHBsAg 核心：核心： 双链双链DNADNA DNADNA聚合酶聚合酶 核心抗原核心抗原 e e抗原抗原 HBVHBV标志物标志物 血清标志物 HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe HBcAg抗-HBc DNA、DNA多聚酶 表面抗原蛋白前S1前S1抗体 表面抗原蛋白前S2前S2抗体 乙肝乙肝“两对半两对半” 一、表面抗原一、表面抗原(surface antigen, HBsAg) 为为HBVHBV的外壳蛋白，具有抗原性，俗称的外壳蛋白，具有抗原性，俗称“澳抗澳抗” 无无DNADNA，故本

6、身并无传染性，故本身并无传染性 在感染在感染HBVHBV后后1 12 2月出现于血清，可长期存在月出现于血清，可长期存在 阳性表示阳性表示HBVHBV现存感染现存感染，因常与，因常与HBVHBV同时存在，是同时存在，是 传染性标志之一传染性标志之一 HBsAgHBsAg的临床意义：的临床意义： HBsAg(+)HBsAg(+)见于：见于： 乙肝潜伏期和急性期乙肝潜伏期和急性期 持续持续3 3月后则乙肝慢性化月后则乙肝慢性化 慢性携带者慢性携带者 二、表面抗体二、表面抗体(surface antibody,(surface antibody,抗抗-HBs)-HBs) 针对针对HBsAgHBsAg

7、的的保护性抗体保护性抗体，能中和，能中和HBsAgHBsAg 多在多在HBsAgHBsAg转阴后出现（感染后转阴后出现（感染后3-63-6个月），可持个月），可持 续数年续数年 阳性表示阳性表示既往感染既往感染，机体针对，机体针对HBVHBV有一定有一定免疫力免疫力 抗抗HBsHBs的临床意义：的临床意义： 抗抗HBs(+)HBs(+)： 患者：是乙肝临床痊愈的标志患者：是乙肝临床痊愈的标志 注射乙肝疫苗者：免疫成功的标志注射乙肝疫苗者：免疫成功的标志 三、三、e e抗原抗原(e-antigen, HBeAg)(e-antigen, HBeAg) 核心颗粒中的可溶蛋白核心颗粒中的可溶蛋白 与与

8、病毒复制病毒复制有关有关 表明表明肝炎活动期，强烈传染性肝炎活动期，强烈传染性 HBeAgHBeAg的临床意义：的临床意义： HBeAg(+)HBeAg(+)见于：见于： 感染乙肝，是感染乙肝，是HBVHBV复制的标志，具有复制的标志，具有强烈传染性强烈传染性 持续阳性则乙肝易慢性化持续阳性则乙肝易慢性化 HBeAg(+)HBeAg(+)转转(-)(-)： 提示复制趋向于静止提示复制趋向于静止 四、四、e e抗体抗体(e-antibody,(e-antibody,抗抗-HBe)-HBe) 非保护性抗体非保护性抗体（不能抑制（不能抑制HBVHBV增殖）增殖） 常继常继HBeAgHBeAg后出现于

9、血液后出现于血液 出现在急性感染恢复期，提示出现在急性感染恢复期，提示复制减少，传染性复制减少，传染性 降低降低 抗抗-HBe-HBe的临床意义：的临床意义： 抗抗-HBe(+)-HBe(+)见于：见于： 乙肝病人乙肝病人HBeAgHBeAg转阴，转阴，HBVHBV大部分被消除，复制减少，传染大部分被消除，复制减少，传染 性降低性降低 慢性乙肝、肝硬化、肝癌慢性乙肝、肝硬化、肝癌 乙型肝炎e抗原的血清学转换，即HBeAg含量消失同时伴抗-HBe的出现，是临 床上慢性乙型肝炎治疗的近期目标。（最终目标是减少HBV的DNA复制） 五、核心抗原五、核心抗原(core antigen, HBcAg)(

10、core antigen, HBcAg) DaneDane颗粒的核心部分，核心蛋白颗粒的核心部分，核心蛋白 在胞核内合成，因被在胞核内合成，因被HBsAgHBsAg包被，故一般血清中检包被，故一般血清中检 测不出来测不出来 HBcAg(+)HBcAg(+)表示表示HBVHBV的感染，的感染，复制活跃，传染性强，复制活跃，传染性强， 预后差预后差 六、核心抗体六、核心抗体(core antibody,(core antibody,抗抗-HBc)-HBc) 抗抗-HBc-HBc是是HBVHBV感染后最早出现的抗体感染后最早出现的抗体 是非保护性抗体是非保护性抗体，确定，确定HBsAg(-)HBsA

11、g(-)的乙肝的乙肝 分分IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA三型三型 抗抗-HBc-HBc的临床意义：的临床意义： IgM(+)IgM(+)： 近期感染，强传染近期感染，强传染 IgG(+)IgG(+)： 高滴度：现症感染（发病后高滴度：现症感染（发病后1 1月升高）月升高） 低滴度：既往感染（持续数年低滴度：既往感染（持续数年） 临床上测定的临床上测定的抗抗-HBc-HBc总抗体总抗体主要反映的是抗主要反映的是抗-HBc IgG-HBc IgG 抗抗-HBc-HBc的临床意义：的临床意义： 抗抗-HBc-HBc总抗体总抗体(+)(+)见于：见于： 单独存在说明机体感染过单独存在说明机体

12、感染过HBVHBV 与与HBsAgHBsAg同时存在说明乙肝现症感染同时存在说明乙肝现症感染 仅与抗仅与抗-HBs-HBs并存代表既往感染并存代表既往感染 七、其他指标七、其他指标 DNADNA、DNADNA多聚酶多聚酶 HBVHBV感染最直接、最灵敏、最具特异性的指标感染最直接、最灵敏、最具特异性的指标 表示表示HBVHBV复制及有传染性复制及有传染性 Pre-S1(+)Pre-S1(+)和和Pre-S2(+)Pre-S2(+)： 提示提示HBVHBV复制活跃，传染性强复制活跃，传染性强 Pre-S1Pre-S1较较HBeAgHBeAg敏感，确定敏感，确定HBeAg(-)HBeAg(-)的乙

13、肝，对的乙肝，对“两对半两对半” 起补充作用起补充作用 抗抗Pre-S1Pre-S1和抗和抗Pre-S2Pre-S2： 中和性抗体，中和性抗体，(+)(+)提示病情好转，预后好提示病情好转，预后好 HBVHBV血清标志物联合检测的临床意义血清标志物联合检测的临床意义 HBsHBs AgAg 抗抗- - HBsHBs HBeHBe AgAg 抗抗- - HBeHBe 抗抗- - HBcHBc 临床意义临床意义血液血液 传染性传染性 - - - - -潜伏期或急性乙肝早期高 - - -急性或慢性感染，以抗HBV-IgM鉴 别（“大三阳”） 高 - - -乙肝后期或慢性携带者（“小三 阳”） 低 -

14、 - -痊愈或恢复期，有免疫力无 - - - -痊愈，有免疫力无 - - - - -过去感染，但无法检出抗HBs，低 水平慢性感染 未知 - - - - -疫苗接种或者很早以前曾感染过无 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 概述：概述： 单链单链RNARNA病毒病毒 传播途径：传播途径：血液传播、性传播、母婴传播血液传播、性传播、母婴传播 HCHC占输血后肝炎的占输血后肝炎的90%90%，易慢性化，易慢性化 HCVHCV标志物标志物 HCV-RNAHCV-RNA： HCVHCV感染最直接、最灵敏、最特异的证据感染最直接、最灵敏、最特异的证据 抗抗-HCV

15、-HCV抗体：抗体： 非中和抗体非中和抗体，HCVHCV感染的感染的间接证据间接证据 IgM(+)IgM(+)：出现早，持续：出现早，持续(+)(+)提示转为慢性或有病毒复制提示转为慢性或有病毒复制 IgG(+)IgG(+)：出现较晚，表明已有感染，：出现较晚，表明已有感染，(-)(-)不能排除感染不能排除感染 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 (hepatitis D virus, HDV) 概述概述 缺陷型缺陷型RNARNA病毒病毒 需需HBVHBV或其他嗜肝病毒辅助其复制和传播或其他嗜肝病毒辅助其复制和传播 外壳：外壳：HBsAgHBsAg 内部：内部：HDV RNAHDV RNA、HDV AgHDV Ag HDVHDV标志物标志物 HDV-RNAHDV-RNA：确诊：确诊HDHD HDV-AgHDV-Ag：出现早，急性感染证据：出现早，急性感染证据 抗抗-HDV-HDV： 抗抗-HDV IgM-HDV IgM：早期诊断：早期诊断 抗抗-HDV IgG-HDV IgG：存在数年：存在数年 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 (hepatitis E virus, HEV) 概述：概述： 为肠道为肠道RNARNA病毒病毒 主要以粪主要以粪- -口途径传播口途径传播 所致病变与所致病变