清晨血压与脑卒中二级预防

1、 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 清晨血压与脑卒中二级预防 脑病二科学术讨论 2015-04-01 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 主要内容 卒中复发危害严重，卒中二级预防任重道远 卒中患者应积极控制血压 控制清晨高血压对卒中患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，更多心脑获益 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 卒中：困扰全球的健康问题 疾病负担 从1990到2010年： 卒中相关死亡率增加26% （95%CI 14%-32

2、%） 伤残调整生命年增加了19% （95%CI:5%-26%） 负担排名 卒中 致死原因排名第二位 伤残调整生命年损失排名第三位 Lozano R, et al. Lancet. 2012;380(9859):2095-128 Murray CJ, et al. Lancet. 2012;380(9859):2197-223 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 4 卒中复发对全球的影响十分严重 卒中复发患者占所 有卒中人群的25%- 30% 致残率更高 死亡率更高 治疗费用更昂贵 复发人群 复发负担 Rothwell PM, et al.

3、Lancet . 2004;363(9425):1925-33 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 卒中复发对中国的影响更为显著 对全国6万多名卒中患者的初步分析显示，近六成脑卒中 患者面临卒中高复发风险 我国临床资料表明，门诊卒中患者约40%40%是二次以上复发 我国现存脑卒中患者近700万，其中致残率高达75%，脑 卒中复发率超过30%30%，5年内再次发生率达54%54% 健康报 2013-12-30 http:/ SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 6 CNSR数据：中国卒中复发

4、率居高不下 Wang Z, et al. PLoS One. 2013;8(2):e56459 从中国卒中登记数据库连续入选12415例缺血性卒中患者，其中 11560例随访满一年 结果显示，男性患者一年卒中复发率为16.4%，女性为19.9%，这表 明，中国卒中复发率非常高 男性女性 2005 2% 16.4% 19.9% SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 卒中二级预防任重而道远 做好卒中二级预防任务重大 卒中复发危害严重 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 主要内容 卒中复发危害严

5、重，卒中二级预防任重道远 卒中患者应积极控制血压 控制清晨高血压对卒中患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，更多心脑获益 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 缺血性卒中患者伴发高血压比例高达约80% 为了分析缺血性卒中患者危险因素的暴露和控制情况以及对再发卒中的影响， 首都医科大学附属北京安贞医院的研究者纳入了既往确诊为缺血性脑卒中患者 326例 结果显示，缺血性卒中患者中高血压比例非常高，高达79.8% 左惠娟, 等. 中国循证心血管医学杂志. 2014,6(1):80-83 SLD_NOR_141203_4374 Expire Dat

6、e : 2015-12-16 降压可显著减少卒中长期复发 降低 收缩压5.1mmHg， 舒张压2.5mmHg 可降低卒中 复发风险约 五分之一 降低 收缩压10mmHg， 舒张压5mmHg 可降低卒中 复发风险约 三分之一 Liu L, et al. Hypertens Res. 2009;32(11):1032-40 Law MR, et al. BMJ. 2009;338:b1665 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 PROGRESS研究 PROGRESS Collaborative Group. Lancet. 2001;358(9

7、287):1033-41 PROGRESS研究 培哚普利为基础的降压治疗对卒 中/TIA的二级预防作用研究 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 与安慰剂相比，降压治疗显著降低致死性或非致死 性卒中风险 PROGRESS Collaborative Group. Lancet. 2001;358(9287):1033-41 入选全球10个国家的172个临床中心6,105例脑卒中或TIA病史的患者 接受培哚普利（必要时加用吲达帕胺）治疗（n=3051）或安慰剂(n=3054)治疗，随访 4年 95% CI: 17%-38% P0.0001 致死

8、及非致死卒中 28% SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 与安慰剂相比，降压治疗显著降低各亚型卒中风险 缺血性卒中： 卒中风险降低24% 出血性卒中患者： 卒中风险降低50% PROGRESS Collaborative Group. Lancet. 2001;358(9287):1033-41 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 无论卒中患者伴或不伴高血压： 降压治疗均一致性降低患者卒中风险和主要心 血管事件风险 PROGRESS Collaborative Group. Lancet

9、.2001;358(9287):1033-41 伴高血压卒中： 卒中风险降低32% 不伴高血压卒中： 卒中风险降低27% 伴高血压卒中： 主要心血管事件风险降低29% 不伴高血压卒中： 主要心血管事件风险降低24% 伴高血压卒中 VS.不伴高血压卒中 P0.6 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 与单药治疗相比，联合降压治疗显著降低患者卒中 风险和主要心血管事件风险 PROGRESS Collaborative Group. Lancet.2001;358(9287):1033-41 联合降压： 卒中风险降低43% 单药治疗： 卒中风险降低

10、5% 联合降压联合降压： 主要心血管事件风险降低40% 单药治疗： 主要心血管事件风险降低4% 单药：培哚普利；联合用药：培哚普利+吲达帕胺 联合降压治疗 VS.单药治疗 P0.001 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 主要内容 卒中复发危害严重，卒中二级预防任重道远 卒中患者应积极控制血压 控制清晨高血压对卒中患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，更多心脑获益 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 6PM午夜6AM中午 清醒睡眠清醒 入睡起床 晚间血压 最低血压 睡醒前血压 清晨血压

11、 mmHg 200 150 100 50 Kario K, et al. Hypertension. 2010;56(5):765-73 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;(9):721-5 人的血压存在24h生物节律 清晨血压指清晨醒后1h内、服药前、早餐前的家庭血压测量结果或动态血压记录 的起床后2h或早晨6:00-10:00间的血压 如果家庭血压测量或动态血压监测清晨血压135/85mmHg和（或）诊室血压 140/90mmHg即为清晨高血压 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 清晨时段是一天中血压的

12、最高时段 上床上床起床起床 血压血压(mmHg) 睡觉睡觉 正常型正常型 135/85 120/75 夜间高血压型夜间高血压型 (非非/反杓型反杓型) 晨峰型晨峰型 清晨高血压清晨高血压 Kario K. Am J Hypertens. 2005; 18(2 Pt 1):149-51 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 清晨高血压与卒中、心梗风险密切相关 未治疗高血压患者 24小时动态血压 全天不同时间段 心梗和卒中发生次数 Mike Mead, et al. Br J Cardiol. 2008;15:31-4 SLD_NOR_14120

13、3_4374 Expire Date : 2015-12-16 20 Ohasama研究证实： 清晨血压越高，卒中风险越高 本研究对日本2421例自然人群血压变异性与死亡率和卒中发生率进行了分析， 中位随访时间为12年，412例患者死亡，139例因心血管疾病死亡，223例发 生卒中 结果发现，清晨血压越高，卒中风险越高（P0.0001） Asayama K, et al. Hypertension. 2013;61(1):61-9 平均清晨血压（mmHg） 10 年 风 险 （ %） 心脑血管死亡卒中 np：纳入人数 ne：发生事件数 SLD_NOR_141203_4374 Expire Da

14、te : 2015-12-16 21 清晨血压比夜间血压能更好预测卒中风险 所有人群治疗人群未治疗人群 NTNTNT M-HT M-HT M-HT E-HT E-HT E-HT S-HT S-HT S-HT 10 7 4 1 0.7 0.4 卒中/TIA相对风险(RH95%) NT:血压正常 M-HT:清晨高血压 E-HT:夜间高血压 S-HT:持续性高血压 Asayama K, et al. Hypertension. 2006 Oct;48(4):737-43 清晨血压和夜间血压均与卒中风险相关，但清晨血压能更好预测卒中风 险，特别是正在接受降压治疗的人群 SLD_NOR_141203_4

15、374 Expire Date : 2015-12-16 22 建议详细阐述了清晨血压异常升高的危害 清晨血压升高是促发心脑血管事件的重要因素，因此有 效控制清晨血压具有重要意义 清晨血压与动脉粥样硬化和左心室肥厚相关。清晨血压 与肾脏损害也密切相关 清晨血压对心血管事件具有预测价值。清晨血压是卒中 事件最强的独立预测因子 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 23 24小时内控制清晨血压是重中之重 Pickering TG, et al. N Eng

16、l J Med. 2006;354(22):2368-74 高血压患者的24小时血压变化模式 中午 3PM 6PM 9PM 午夜 3AM 6AM 9AM 0 30 60 90 120 150 180 210 240 诊室血压 清晨血压 夜间血压 杓型日间血压自测血压 在24 h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时， 血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 24 专家推荐：降压治疗需将清晨时段作为靶标 除了考虑控制血压外，需采用合 适的

17、降压药针对清晨时段血压进 行降压治疗 Hoshide S, et al. Blood Press Monit. 2013;18(6):291-6 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 25 指南及专家推荐：最佳控制血压方案是有效控制24 小时血压，尤其是清晨血压 最佳控制血压方案是 有效控制24h血压 优先应用长效制剂：尽可能使用1 次/d给药而有持续24小时降压作用 的长效药物，以有效控制夜间血压 与清晨血压，更有效预防心脑血管 并发症发生1 1.中国高血压指南防治修订委员会. 中华心血管病杂志. 2011;39(7):579-616 2.

18、 Kario K, et al. Hypertension. 2010;56(5):765-73 清晨血压达标意味着 24h血压达标 从临床实践角度出发，清晨血压控 制在135/85mmHg以下，意味着 24小时血压得到严格控制，如此带 来的保护作用远远高于基于诊室血 压评估结果2 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 26 2014日本高血压指南指出：需关注患者清晨血压 对高血压患者，必须关注 清晨血压！ Shimamoto K, et al. Hypertens Res. 2014;37(4):253-392 SLD_NOR_141203

19、_4374 Expire Date : 2015-12-16 建议指出高血压患者应常规评估清晨血压 清晨血压管理首先要从清晨血压的监测评估入手，通过 监测清晨血压来了解清晨血压的控制情况，评估降压治 疗的效果。 所有高血压患者都应常规进行清晨血压（6:0010:00） 监测与评估。对于高血压易患人群，也应进行清晨血压 筛查。 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 28 清晨血压控制率欠佳，令人堪忧 Redon J, et al. Fam Pract.

20、2012;29(4):421-6 血 压 控 制 率 ( %) 一项对来自希腊、比利时、意大利、葡萄牙、法国15,618例已经接受降压治疗的 高血压患者进行的观察性研究，清晨血压时间规定为早6：00到11：59，清晨家 庭自测血压达标值为135/85/mmHg，诊室血压达标值为140/90mmHg 结果显示：清晨血压控制率很低 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 29 50%以上诊室血压控制的患者清晨血压并未控制 ACAMPA研究(采用ABPM)、J-MORE研究(采用HBPM)证实 50%以上诊室血压得到控制的患者，其清晨血压并未得到控制

21、 0 10 20 30 40 50 60 70 ACAMPA(ABPM)J-MORE(HBPM) 血压得到控制患者(清晨SBP/DBP135/85mmHg) 血压未得到控制患者 患者比例(%) Redn J, et al. Blood Press Monit. 2002;7(2):111-6 Ishikawa J, et al. Am J Hypertens. 2005;18(7):958- 65 37.7% 62.3% 48.3% 51.7% SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 30 最新SURGE前瞻性研究显示：清晨血压和 平稳控制24

22、h血压达标率不及50% Parati G, et al. J Hypertens. 2013 Mar;31(3):616-23 共纳入3312例患者， 诊室平均血压为: 15317/9110 mmHg; 24h平均血压为 13015/7710 mmHg; 清晨血压为 13416/8011mmHg; 抗高血压药物服用者达 72.7%（n=2409） SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 如何改善清晨血压控制现状， 更多减少卒中复发呢？ SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 主要内容 卒中复发危

23、害严重，卒中二级预防任重道远 卒中患者应积极控制血压 控制清晨高血压对卒中患者意义重大 氨氯地平平稳控制清晨血压，更多心脑获益 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 长效降压药物是控制清晨血压的根本 Yano Y, Kario K. Curr Hypertens Rep. 2012 Jun;14(3):219-27 Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2009 Jan;32(1):3-107 控制清晨血压升高的根本途径是使 用长效降压药物，如长效钙通道阻 滞剂或肾素-血管紧张素-醛固酮系 统抑制剂。 Yano Y

24、. Curr Hypertens Rep. 2012 对于清晨高血压，应该使用长效、 作用持续24小时的降压药物。 日本高血压学会指南（JSH 2009） SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 34 Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72 氨氯地平氨氯地平控制清晨高血压效果优于硝苯地平控释片 开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5-10mg/d或硝 苯地平控释片30-60mg/d，治疗期12周，应用24h动态血压监测评估两药降压效果

25、治疗12周，氨氯地平较硝苯地平控释片更多降低清晨时段血压 氨氯地平 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 VALUE研究显示：氨氯地平降压更平稳 显著降低清晨血压及最后4小时血压 Pedersen OL, et al. J Hypertens. 2007;25(3):707-12 1 6 11 1621 24 给药后时间(小时) 2 1 0 - 1 - 2 - 3 - 4 两组平均收缩压差值(mmHg) 缬沙坦更好 氨氯地平更好 * P=0.039 2.7mmHg 最后4个小时 即清晨时段 收缩压差值达 VALUE动态血压亚组研究，入选659

26、例1年的VALUE试验患者，随机分为氨氯地平(n=327)和 缬沙坦组(n=332)组治疗，清晨服药后25小时内每20分钟检测一次血压，随访1年 结果发现：氨氯地平显著降低清晨血压及最后4小时血压，优于缬沙坦 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 36 一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压达 标率显著高于硝苯地平和非洛地平 为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了2187例早晨7点到10点于 门诊就诊的高血压患者血压资料。 结果发现，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝苯地平和非洛地平，达标率分别提高 了82%和105%。 氨氯

27、地平 汪宇鹏, 等.中华心血管病杂志. 2013;41(7):1-3 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 37 氨氯地平在平稳控制清晨血压的同时， 是否能带来更多心脑获益呢？ SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 ALLHAT研究：以氨氯地平为基础治疗方案 长期控制血压带来更多心脑获益 降 低 比 例 (%) 33357名55岁以上患者，SBP140mmHg或DBP90mmHg或正接受降压治疗，伴有 一个或以上的其他心脏危险因素(如动脉粥样硬化或2型糖尿病) 平均随访4.9年 Leenen

28、 FH, et al. Hypertension. 2006;48(3):374-84 P=0.047 P=0.003 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 39 VS.安慰剂VS.ARBVS.利尿剂/受体阻滞剂 卒中发生危险降低比例(%) 1. Messerli FH, et al. Hypertension. 2006;48:359-61 2. Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascular Outcome Claims. ht

29、tp://Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html 40% P=0.038 P=0.004 18% P=0.032P=0.002 荟萃分析: ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 16%14% VS.ACEI 入选ALL

30、HAT 、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多项临床研究进 行荟萃分析，共入选82674名心脑血管高风险患者，比较氨氯地平与其他类降压 药物对卒中的预防作用 结果显示，氨氯地平显著减少卒中发生风险 荟萃分析显示： 氨氯地平平稳控制血压，卒中发生风险降低1,2 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 氨氯地平平稳控制清晨血压， 更多心脑获益，源自于独特的分子机制 络活喜中文说明书 Mason RP, et al. Mol Pharmacol. 1992;41:315-21 SLD_NOR_141203_4374 Expire

31、 Date : 2015-12-16 总结 卒中困扰全球，复发问题非常严重，卒中二级预防任重而道远 卒中复发患者伴高血压比例非常高，降压显著降低卒中复发风险 清晨高血压是卒中最强的独立危险因素，24小时内控制清晨血压是重 中之重 氨氯地平平稳控制24h血压及清晨血压，带来更多心脑获益，源自于 其独特的分子机制 SLD_NOR_141203_4374 Expire Date : 2015-12-16 络活喜简明处方 商品名：络活喜 通用名：苯磺酸氨氯地平片 剂型：片剂 包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶 活性成分：苯磺