中药化学成分制备方法与技术

1、1 1石杉碱甲（huperzine A)HNHH2NO2 2学习目的学习目的学会选择合适的方法和技术制备中药学会选择合适的方法和技术制备中药学习要点学习要点 熟悉中药有效成分的常用提取、分熟悉中药有效成分的常用提取、分离方法和技术；初步学会根据有效成分离方法和技术；初步学会根据有效成分的性质选择提取分离方法。了解中药有的性质选择提取分离方法。了解中药有效成分结构修饰的目的、方法。效成分结构修饰的目的、方法。3 3第一节第一节 中药化学成分的提取方法中药化学成分的提取方法水蒸气水蒸气蒸馏法蒸馏法溶剂溶剂法法升华升华法法石油醚石油醚- -环己烷环己烷-CCl-CCl4 4- -甲苯甲苯- -氯仿（

2、三氯甲烷）氯仿（三氯甲烷）- -乙酸乙酯乙酸乙酯- -丙酮丙酮- -乙醇乙醇- -乙酸乙酸- -甲醇甲醇- -水水（越往后极（越往后极性越大）性越大）浸渍浸渍法法渗漉渗漉法法煎煮煎煮法法回流提回流提取法取法经典经典提取提取方法方法4 4超临界流超临界流体萃取体萃取超声波超声波提取提取微波微波提取提取生物生物提取提取仿生仿生提取提取现代提取方法现代提取方法5 56 6超临界流体萃取超临界流体萃取7 78 89 91010超临界流体的性质：由于处于临界温度和超临界流体的性质：由于处于临界温度和 临界压力以上，其物理性质处于气临界压力以上，其物理性质处于气 体和液体之间。体和液体之间。1111121

3、21313141415151616171718181919第二节第二节 中药化学成分分离方法中药化学成分分离方法经典分离方法经典分离方法沉沉淀淀法法溶剂溶剂萃取萃取法法分分馏馏法法透透析析法法结结晶晶法法经典经典色谱色谱法法盐盐析析法法石油醚石油醚- -环己烷环己烷-CCl-CCl4 4- -二氯甲烷二氯甲烷- -苯苯- -甲苯甲苯- -氯仿氯仿（三氯甲烷）（三氯甲烷）- -乙醚乙醚- -乙酸乙酯乙酸乙酯- -丙酮丙酮- -正丁醇正丁醇- -乙乙醇醇- -乙酸乙酸- -甲醇甲醇- -水水（越往后极性越大）（越往后极性越大）2020如何避免和解决乳化现象如何避免和解决乳化现象：加食盐、将乳化层：

4、加食盐、将乳化层 单独分出。单独分出。硅胶、硅胶、氧化铝氧化铝大孔吸附树脂、聚酰大孔吸附树脂、聚酰胺、胺、RP-C8、RP-C18、MCI GEL CHP 20P色谱法色谱法离子交离子交换色谱换色谱凝胶凝胶色谱色谱正相正相色谱色谱反相反相色谱色谱葡聚糖凝胶、葡聚糖凝胶、羟丙基葡聚羟丙基葡聚糖凝胶糖凝胶2121正相：正相：石油醚石油醚-环己烷环己烷-甲苯甲苯-二氯甲烷二氯甲烷-乙醚乙醚-氯氯 仿仿 (三氯甲烷三氯甲烷)-乙酸乙酯乙酸乙酯-丙酮丙酮-正丁醇正丁醇- 乙醇乙醇-甲醇甲醇-水水 (一般而言越往后洗脱能一般而言越往后洗脱能 力越强力越强)反相：反相：水水-甲醇甲醇 (大孔吸附树脂和聚酰胺

5、一般用大孔吸附树脂和聚酰胺一般用 乙醇乙醇)，甲醇，甲醇 (乙醇乙醇)比例越大洗脱能力比例越大洗脱能力 越强越强凝胶：凝胶：甲醇或氯仿与甲醇的混合物，极性小的甲醇或氯仿与甲醇的混合物，极性小的 成分用混合物洗脱、反之用甲醇洗脱。成分用混合物洗脱、反之用甲醇洗脱。洗脱剂的选择洗脱剂的选择2222溶剂前沿溶剂前沿成分所处位置成分所处位置点样位置点样位置a b Rf=b/a柱体积柱体积 ( (恰好浸泡填充材料所需的洗脱剂体积恰好浸泡填充材料所需的洗脱剂体积) )2323现代分离方法现代分离方法高效液相色高效液相色谱法谱法(HPLC)(HPLC)超滤超滤法法液滴逆流液滴逆流色谱法色谱法24242525

6、26262727282829293030313132323333HSCCC分离流程图分离流程图34343535第三节第三节 中药有效成分结构修饰方法中药有效成分结构修饰方法提高疗效提高疗效OOOH3CCH3CH3OOOOOCH3H3CCH3CH3OO青蒿素蒿甲醚OOOH3CCH3CH3OOOHOO青蒿琥酯1 1、结构修饰的目的、准则和方法、结构修饰的目的、准则和方法目的目的3636RIC50 (nmol/L)RIC50 (nmol/L)H6.300-CH(CH3)CH2CH310Me3.700-CH(CH2CH3)21Et2.000-CH(CH2CH2CH3)216-CH2CH2CH31802

7、2-CH2CH2CH2CH330060-CH2CH(CH3)2200530NH2AcHNROCOOH3737增加水溶性增加水溶性NHHNOOR3R2OR1马蹄金素：马蹄金素：R1、R2=H，R3=Ac3838调整亲脂性（脂溶性）调整亲脂性（脂溶性）FFSOOClNSNHO OFFSOOClSO O3939改变离解性改变离解性OCOOHOOOOCOOHOCOOHOOOOCH2OH4040NNOR4R3R2R1OHO R1 R2 R3 R4喜树碱 (CPT) H H H H10-羟基喜树碱 (HCPT) H OH OH H拓扑替康 (Topotecan) H OH CH2N(CH3)2 H依琳诺替

8、康 (Irinotecan) H H HNNCOO-降降低低毒毒付付作作用用4141NNClOCH2OHNNClOCOOH准则：最少修饰、生物学逻辑、结构逻辑、结准则：最少修饰、生物学逻辑、结构逻辑、结 构逻辑、易合成、去除手性中心、药理构逻辑、易合成、去除手性中心、药理 学逻辑学逻辑4242青蒿素青蒿素蒿蒿甲甲醚醚吗啡吗啡HNHOOHO海洛因海洛因HNOOOAcAc4343方法：改变取代基，改造环结构，改变立体结方法：改变取代基，改造环结构，改变立体结 构，变为前体药物、孪药、软药和硬药，构，变为前体药物、孪药、软药和硬药， 利用计算机辅助设计药物。利用计算机辅助设计药物。OOCONH2OOCONH2胡椒碱桂皮酰胺衍生物NHCOOHOHOOC(CH2)nn IC50(nmol/L)2 190003 17004 195 4.86 8.14444结构式结构式药物名称药物名称XR氯普噻吨chlorothixere-Cl珠氯噻吨zuclopenthixol-Cl氟哌噻吨flupenthi