中医临床研究质量控制

1、中医临床中医临床研究质量控制研究质量控制中医临床研究质量控制的意义 中医临床研究中，无论研究规模大小、目的与内容如何，都必须考虑所得出的研究结果的真实性与可靠性 临床研究，由于研究对象是人，研究的方法是抽样研究，研究环境和条件多变，因此在研究过程中不可避免地受到种种因素影响，使研究结果与真实情况有一定的差异，称为偏倚。 偏倚的大小直接影响得出结论的可靠性，偏倚过大，甚至会得出错误的结论 中医临床研究质量控制的意义，就是控制研究过程中所出现的偏倚，保证研究结果的真实性与可靠性中医临床研究质量控制与质量保证规范 为规范“十一五”国家科技支撑计划“重大疑难疾病中医防治研究”的质量控制与质量保证工作，

2、特制订本规范，指导各重大疑难疾病课题组建立质量控制与质量保证体系，以保证临床研究的科学性和伦理合理性。质量管理与现场质量控制课题负责人课题各参加单位的主要研究者负责建立临床研究的质量控制体系，保证研究的实施遵循研究方案和GCP原则，并保证研究数据准确、完整，并能由源文件证实负责委派监查员，对本人所承担研究项目的所有参加单位进行监查负责对本机构承担的临床研究项目质量进行检查 负责对本临床研究机构所承担的研究任务进行质量控制。质控课题组负责建立临床研究的质量保证体系，评价各疾病课题的质量控制体系是否有效运行，研究的实施是否遵循研究方案、SOP和GCP原则负责委派稽查员，对临床研究进行稽查职责：质量

3、控制的内容与方法研研究究者者监监查查员员稽稽查查员员CFDA/FDA视察员视察员记录记录质量控制的内容与方法一级检查（质控检查）一级检查（质控检查） 二级检查（监查）二级检查（监查）三级检查（稽查）三级检查（稽查）一级检查（质控检查）一级检查（质控检查） 1.各机构的主要研究者应任命质量检查员（QC），并制定质量检查清单。2.质量检查员依据质量检查清单，对本单位全部研究源数据的记录、数据报告、研究药物管理、不良事件等进行检查。3.主要研究者应每周审核质量检查清单并签字，对存在的质量问题采取相应措施并及时处理。4.课题承担单位科技管理部门承担课题管理责任，包括研究人员的管理、经费管理、质量管理等

4、。质量控制的内容与方法二级检查（监查）二级检查（监查）监查监查-指指监督和检查一项临床试验进展的过程监督和检查一项临床试验进展的过程，确保临床试验，确保临床试验的实施、的实施、记录和报告符合试验方案记录和报告符合试验方案、SOPs、GCP和现行管理法规的行为和现行管理法规的行为。制定监查计制定监查计划划制定监制定监查程序查程序委派监委派监查员查员现场监现场监查查撰写监撰写监查报告查报告对监查对监查的异议的异议质量控制的内容与方法二级检查（监查）二级检查（监查）制定监查计划制定监查计划1.1.对课题承担和参加单位进行监查，对全部研对课题承担和参加单位进行监查，对全部研究记录进行现场数据确证。究记

5、录进行现场数据确证。2.2.根据研究项目的规模，计划监查员人数和访根据研究项目的规模，计划监查员人数和访视次数。视次数。3.3.根据研究的进度与质量，调整访视的频率。根据研究的进度与质量，调整访视的频率。质量控制的内容与方法二级检查（监查）二级检查（监查） 据此进行现场监查，内容包括：据此进行现场监查，内容包括： 听取被监查机构的研究报告听取被监查机构的研究报告 研究者的职责执行情况研究者的职责执行情况 受试者的选择与知情同意受试者的选择与知情同意 研究记录与数据核查（重点监查）研究记录与数据核查（重点监查） 研究药物的管理研究药物的管理 不良事件的处理与报告不良事件的处理与报告制定制定监查程

6、序监查程序质量控制的内容与方法质量控制的内容与方法监查员应具有医学专业背景，并经过临监查员应具有医学专业背景，并经过临床研究的监查培训床研究的监查培训承担课题监查工作前，接受有关电子承担课题监查工作前，接受有关电子CRF与数据管理系统使用的培训。与数据管理系统使用的培训。每次访视前，进入数据管理系统，查看每次访视前，进入数据管理系统，查看电子电子CRF，了解被监查机构的研究情况，了解被监查机构的研究情况，并仔细阅读机构内部的质量检查记录。并仔细阅读机构内部的质量检查记录。二级检查（监查）二级检查（监查）委派委派监查员监查员二级检查（监查）二级检查（监查）现场现场监查监查受试者的真实身份与参加研

7、究过程的真实性核查受试者的真实身份与参加研究过程的真实性核查理化检查报告单真实性核查理化检查报告单真实性核查知情同意书和患者日志（如有）上受试者签名真实知情同意书和患者日志（如有）上受试者签名真实性核查性核查研究者与主要研究者记录及时性与真实性核查研究者与主要研究者记录及时性与真实性核查研究病历等源文件修改的规范性与真实性核查研究病历等源文件修改的规范性与真实性核查研究病历中病史有无漏填及信息准确、全面与否的研究病历中病史有无漏填及信息准确、全面与否的核查核查研究病历中合并用药有无漏填及信息准确、全面与研究病历中合并用药有无漏填及信息准确、全面与否的核查否的核查研究病历中不良事件有无漏填及信息

8、准确、全面与研究病历中不良事件有无漏填及信息准确、全面与否的核查否的核查质量控制的内容与方法二级检查（监查）二级检查（监查）现场现场监查监查源数据核查（源数据核查（Source Data Validation, SDVSource Data Validation, SDV）：）：源源数据核查指数据核查指( (电子电子)CRF)CRF与源文件数据一致与源文件数据一致性的核查。性的核查。审核审核过的电子或书面病例报告表须有监查过的电子或书面病例报告表须有监查员的审核记录，并签署姓名与日期；发出员的审核记录，并签署姓名与日期；发出的书面疑问须留有副本。的书面疑问须留有副本。质量控制的内容与方法二级检

9、查（监查）二级检查（监查）监查员的姓名与所在单位监查员的姓名与所在单位接受监查的临床研究机构名称，以及联系人的姓名及接受监查的临床研究机构名称，以及联系人的姓名及身份身份监查的目的与范围监查的目的与范围接受监查人员以及监查文件接受监查人员以及监查文件监查发现的问题监查发现的问题监查员基于监查发现做出的评价监查员基于监查发现做出的评价改进建议及跟踪监查日期（必要时）改进建议及跟踪监查日期（必要时）监查报告发送部门（被监查的机构、课题负责人，稽监查报告发送部门（被监查的机构、课题负责人，稽查负责单位）查负责单位）监查员的签名与日期监查员的签名与日期研究机构陪同监查者确认监查报告内容后的签名与日研究

10、机构陪同监查者确认监查报告内容后的签名与日期期撰写监撰写监查报告查报告质量控制的内容与方法二级检查（监查）二级检查（监查）对监查对监查的异议的异议监查员每次访视后，应当场与被监查机构监查员每次访视后，应当场与被监查机构和研究者交换监查的发现，听取被监查者和研究者交换监查的发现，听取被监查者的意见。的意见。被监查机构对监查报告持有不同意见，可被监查机构对监查报告持有不同意见，可以向课题负责人提出。以向课题负责人提出。质量控制的内容与方法监查员监查员访视访视SOPSOP 1.1.监查的时间监查的时间安排安排根据临床试验方案和预计进度，制定访视时间表根据临床试验方案和预计进度，制定访视时间表 2 2

11、. .访视前，复习试验方案、研究者手册及相关访视前，复习试验方案、研究者手册及相关资料资料 3.3.根据监查项目表进行监查根据监查项目表进行监查根据试验进度、受试者入组情况及相关检查项目的根据试验进度、受试者入组情况及相关检查项目的完成情况，制定监查程序和项目表，定期监查，并完成情况，制定监查程序和项目表，定期监查，并撰写监查报告。撰写监查报告。 4.4.加强与各试验单位的联系加强与各试验单位的联系 5.5.原始资料审核原始资料审核试验结束后，与研究者一起对试验病例、病例报告试验结束后，与研究者一起对试验病例、病例报告表的数据和内容进行审核表的数据和内容进行审核监查监查内容（监查员的职责）内容

12、（监查员的职责） （1 1）在临床试验前，确认各试验承担单）在临床试验前，确认各试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与训位已具有适当的条件，包括人员配备与训练，各种与试验有关的检查、实验设备齐练，各种与试验有关的检查、实验设备齐全，工作情况良好，估计有足够数量的受全，工作情况良好，估计有足够数量的受试者，了解研究人员分工，承担任务，熟试者，了解研究人员分工，承担任务，熟试验方案情况，参与申办者和研究者签订试验方案情况，参与申办者和研究者签订试验合同书。试验合同书。 监查监查内容（监查员的职责）内容（监查员的职责） （）确认受试者的入选符合伦理学原则，（）确认受试者的入选符合伦理学原则，监

13、查知情同意过程及知情同意书（签字日监查知情同意过程及知情同意书（签字日期与入选日期、签名情况）。期与入选日期、签名情况）。 （）检查受试者的原始记录，将（）检查受试者的原始记录，将CRFCRF表与表与原始记录核对，标出疑问数据，请研究人原始记录核对，标出疑问数据，请研究人员确认或更正，保证数据的完整准确、真员确认或更正，保证数据的完整准确、真实可靠。实可靠。监查监查内容（监查员的职责）内容（监查员的职责） （4 4）确认受试者符合试验方案的诊断标）确认受试者符合试验方案的诊断标准、辨证标准和纳入标准，不符合排除标准、辨证标准和纳入标准，不符合排除标准。证候总积分计算正确，病情程度判断准。证候总

14、积分计算正确，病情程度判断正确。正确。 （5 5）确认合并疾病及合并用药已如实记）确认合并疾病及合并用药已如实记录。录。监查监查内容（监查员的职责）内容（监查员的职责） （6 6）确认药品管理员按患者就诊顺序及依）确认药品管理员按患者就诊顺序及依据药物编码顺序发药，并按据药物编码顺序发药，并按“试验用药使试验用药使用记录表用记录表”规定项目正确记录。确认患者规定项目正确记录。确认患者剩余试验药品已回收，依从性计算正确。剩余试验药品已回收，依从性计算正确。 （7 7）受试者是否按规定要求进行访视，有）受试者是否按规定要求进行访视，有无拖延或遗漏。无拖延或遗漏。监查监查内容（监查员的职责）内容（监

15、查员的职责） （8 8）确认）确认CRFCRF表中所有项目填写完整，数表中所有项目填写完整，数据记录真实准确，无空项、漏项，记录前据记录真实准确，无空项、漏项，记录前后的一致性，有无矛盾或遗漏。后的一致性，有无矛盾或遗漏。 （9 9 ）实验室检查项目齐全，原始检验报）实验室检查项目齐全，原始检验报告均粘贴在告均粘贴在“化验单粘贴页化验单粘贴页”上，并已正上，并已正确填写确填写“实验室检查结果报告表实验室检查结果报告表”。监查监查内容（监查员的职责）内容（监查员的职责） （1010）实验室检查结果，尤其是异常结果）实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况。对轻微异常且怀疑有的记录和追踪情况

16、。对轻微异常且怀疑有检验误差的实验室检查项目已经复核原始检验误差的实验室检查项目已经复核原始单据或复查相关项目。单据或复查相关项目。 （1111）已完成试验病例的）已完成试验病例的CRFCRF表，已交研究表，已交研究负责人审核签字并集中保管。负责人审核签字并集中保管。监查监查内容（监查员的职责）内容（监查员的职责） （1212）确认所有不良事件均记录在案，严）确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在重不良事件在2424小时内作出报告，紧急情小时内作出报告，紧急情况下对个别受试者的破盲已记录并述明理况下对个别受试者的破盲已记录并述明理由。确认受试者的退出与失访均已记录并由。确认受试者的退出与失

17、访均已记录并说明理由。说明理由。 （1313）确认疗效与安全性评价判断正确。）确认疗效与安全性评价判断正确。监查监查内容（监查员的职责）内容（监查员的职责） （1414）确认）确认CRFCRF表书写正确，如有错误发表书写正确，如有错误发生，已作正确修改或注明，必要时说明生，已作正确修改或注明，必要时说明更改理由。更改理由。 （1515）对试验药品的检查）对试验药品的检查 检查药品的保存和记录情况，确认检查药品的保存和记录情况，确认试验用药品已按照有关法规进行供应、试验用药品已按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；储藏、分发、收回，并做相应的记录；监查监查内容（监查员的职责）内

18、容（监查员的职责） 检查药品数量与记录的数量核对，患检查药品数量与记录的数量核对，患者用药记录卡齐全；者用药记录卡齐全； 检查盲码信封；检查盲码信封； 检查药物使用情况的记录，是否违反检查药物使用情况的记录，是否违反方案要求。方案要求。三三级级检查检查（稽查）（稽查）质量控制的内容与方法稽查稽查是指由药政监督管理部门、申是指由药政监督管理部门、申办者委托办者委托不直接涉及该临床试验不直接涉及该临床试验的人的人员所进行的一种员所进行的一种系统性系统性检查，检查，以判定以判定试验的实施、数据的记录和分析是否试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、药品临床试验规范与法与试验方案、药品临床试验规范

19、与法规要求相符。稽查是临床试验质量保规要求相符。稽查是临床试验质量保证不可缺少的重要部分。证不可缺少的重要部分。三三级级检查检查（稽查）（稽查）对对课题负责单位进行稽查，必要时对课题参加单位课题负责单位进行稽查，必要时对课题参加单位进行稽查进行稽查现场现场稽查：抽查稽查：抽查30%30%的病例，对关键数据进行数据质的病例，对关键数据进行数据质量检查；源文件记录的真实性与一致性检查量检查；源文件记录的真实性与一致性检查对对电子电子CRFCRF进行数据管理进行数据管理根据根据研究项目的规模，计划稽查员人数和访视次数研究项目的规模，计划稽查员人数和访视次数根据根据研究的进度与质量，调整访视的频率研究

20、的进度与质量，调整访视的频率每每半年向优化质控总课题组提交稽查报告半年向优化质控总课题组提交稽查报告制定稽制定稽查计划查计划质量控制的内容与方法三三级级检查检查（稽查）（稽查）制定现场稽查程序制定现场稽查程序和稽查清单和稽查清单听取被稽查机构的研究报告听取被稽查机构的研究报告研究者的职责执行情况研究者的职责执行情况受试者的选择与知情同意受试者的选择与知情同意研究记录与数据质量检查（重点稽查）研究记录与数据质量检查（重点稽查）研究药物的管理研究药物的管理不良事件的处理与报告等不良事件的处理与报告等制定稽查程序和稽查清单，据此进行现制定稽查程序和稽查清单，据此进行现场稽查，内容包括：场稽查，内容包

21、括：质量控制的内容与方法三三级级检查检查（稽查稽查）稽查员稽查员应具有医学专业背景，并经过临床应具有医学专业背景，并经过临床研究的稽查培训研究的稽查培训稽查员每次访视前，应进入电子稽查员每次访视前，应进入电子CRF与数据与数据管理系统的监查管理系统的监查/稽查端，了解被稽查机构稽查端，了解被稽查机构的研究情况，并仔细阅读监查报告的研究情况，并仔细阅读监查报告委派稽查员委派稽查员质量控制的内容与方法三三级级检查检查（稽查）（稽查）稽查员定期或现场稽查前登录电子稽查员定期或现场稽查前登录电子CRF与数与数据管理系统，查看机构的研究进程与监查据管理系统，查看机构的研究进程与监查员的工作情况员的工作情

22、况根据远程稽查情况调整现场稽查的日期与根据远程稽查情况调整现场稽查的日期与频率频率根据远程稽查情况制定下一次现场稽查的根据远程稽查情况制定下一次现场稽查的程序与内容程序与内容远程稽查远程稽查质量控制的内容与方法三三级级检查检查（稽查）（稽查）为为证实源文件记录的真实、准确证实源文件记录的真实、准确 随机现场抽查或电话核查受试者的真实性 检查源文件记录是否规范，记录修改符合规范要求，且有证据或经得起合理解释 检查研究病历内相同信息、多次记录间的一致性，如姓名、性别、年龄；患者日志与知情同意书上受试者签名等 现场核对研究病历与培训记录、发药记录、服药记录、实验室申请单、报告单、住院登记、门诊日志等

23、源文件之间的一致性现场稽查现场稽查源文件记录的真实性与源文件记录的真实性与一致性一致性：质量控制的内容与方法三三级级检查检查（稽查）（稽查）由项目数据管理员确定项目的关键变量由项目数据管理员确定项目的关键变量稽查员在研究机构随机抽取稽查员在研究机构随机抽取30%的病例，的病例，进行电子进行电子CRF与研究病例或与研究病例或DCF的一致性核的一致性核对，在稽查清单上记录不一致的数据对，在稽查清单上记录不一致的数据数据管理员根据稽查清单记录计算数据质数据管理员根据稽查清单记录计算数据质量（差错率），评判数据质量是否可接受量（差错率），评判数据质量是否可接受稽查员与研究人员一道分析数据错误原因，稽查员与研究人员一道分析数据错误原因，并在稽查报告中体现并在稽查报告中体现现场稽查现场稽查数据质量定量检查数据质量定量检查：质量控制的内容与方法三三级级检查检查（稽查）（稽查）由项目数据管理员确定项目的关键变量由项目数据管理员确定项目的关键变量稽查员在研究机构随机抽取稽查员在研究机构随机抽取30%的病例，的病例，进行电子进行电子CRF与研究病例或与研究病例或DCF的一致性核的一致性核对，在稽查清单上记录不一致的数据对，在稽查清单上记录不一致的数据数据管理员根据稽查清单记录计算数据质数据管理员根据稽查清单记录计算数据质量（差错率），评判数据质量是