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文档简介

1、影响药物作用的因素(4)Chapter 4Chapter 4 影响药物作用的因素(4)objectobject 掌握 药物的相互作用; 长期用药引起的机体反应性变化:耐受 性、耐药性、依赖性,停药症状。 熟悉 药物制剂及给药途径对药物效应的影响。 机体因素(年龄、性别、遗传因素、疾病 状态、心理因素)对药物效应的影响。 了解 配伍禁忌、药物滥用的概念。影响药物作用的因素(4)Individual variationIndividual variation (个体差异(个体差异)Same dose of Same dose of drug drug different different blo

2、od blood concentratioconcentration n Same concentration Same concentration different different effectseffectsPharmacokinetiPharmacokinetic variationc variationPharmacodynamic Pharmacodynamic variationvariation影响药物作用的因素(4)Factors affecting drug actionFactors affecting drug action影响药物作用的因素(4)1 1 DrugD

3、rug (制剂) dosage formdosagebioavailability影响药物作用的因素(4)New preparationsNew preparations sustained-release (缓释制剂)药物非恒速释出以达到较稳定而持久的疗效。如康泰克等。 controlled-release (控释制剂)药物缓慢地恒速释出以达到较稳定而持久的疗效。如萘普生等。影响药物作用的因素(4)2) Route of administration2) Route of administration Different administration produce the rate of

4、absorption different. generally: iv. inhalation (吸入) im. sc.po. rectum (直肠) skin影响药物作用的因素(4) Different administration produce the different effects and uses .For example :For example :Magnesium sulfateMagnesium sulfate ( (硫酸镁硫酸镁) ) Injection- Injection- 降压降压, , 抗惊厥抗惊厥 po.- po.- 导泻导泻, , 利胆利胆影响药物作用的因素

5、(4)Combination andCombination and interactioninteraction ofof drugsdrugs i. combination of drugs a common therapeutic methods produce results: synergetic action (协同作用) 1 + 1 2 antagonistic action (拮抗作用) 1 + 1 1影响药物作用的因素(4) Incompatibility (配伍禁忌) 药物在体外配伍时发生的理化反应致药物作用改变而影响疗效的现象.ii. interaction of drug

6、s(药物相互作用) 两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时对机体产生的一些不利影响.影响药物作用的因素(4)2 2 BodyBody I. physiological factors (生理因素) 1. Age a. sensitivity (敏感性) different e.g neonate: morphine (-) morphine (-) respiration;respiration; oldster: vasodilatorvasodilator(血管舒张) reflect tachycardiareflect tachycardia(心动过速)影响药物作用的因素(4) b. b

7、. Characteristics of hepatic and renal Characteristics of hepatic and renal function differentfunction different newborns - newborns - incompleteincomplete chloramphenicolchloramphenicol氯霉素氯霉素( gray ( gray syndrome)syndrome) 灰婴综合征灰婴综合征 Oldster- Oldster- decay decay ( (衰退衰退) ) gentamicingentamicin庆大霉

8、素庆大霉素( t ( t prolong prolong 30h )30h )影响药物作用的因素(4)Remaining Remaining FunctionsFunctionsAre Are decliningdeclining影响药物作用的因素(4)2. Sex2. Sex 1) Pregnancy (妊娠期)药药 物物 致致 畸畸 作作 用用 出生前诊断出生前诊断 华法林华法林 点状软骨发育不全、点状软骨发育不全、 面部畸形、严重的面部畸形、严重的CNSCNS畸形畸形 不可能不可能 苯妥英苯妥英 颅面部畸型、肢体畸形颅面部畸型、肢体畸形 生长缺陷生长缺陷 可能可能 卡马西平卡马西平 (

9、(抗惊厥药,镇痛药) ) 颅面部畸形、指甲畸形颅面部畸形、指甲畸形 可能可能 影响药物作用的因素(4)影响药物作用的因素(4) 2) Lactation (哺乳期) (乳汁): diazepam (地西泮) morphine (吗啡) tetracycline (四环素) cimetidine (西米替丁) 影响药物作用的因素(4)3. Genetic factors3. Genetic factors ( (遗传因素遗传因素) ) 1) genetic polymorphism (遗传多态性) a、氧化代谢多态性 异喹胍 20400mg/d 强代谢型 ( extensive metaboli

10、sm, EM ), 弱代谢型 ( poor metabolism, PM )b、乙酰化代谢多态性 INH 快、慢乙酰化型 产生不同的临床效应和不良反应轻、中度高血压影响药物作用的因素(4)2) Racial differences in drug response (药物反应种族差异)3) idiosyncrasy (特异质反应) 琥珀胆碱敏感症 AChE缺乏-常用剂量,呼吸停止1h影响药物作用的因素(4)II. pathologic factors ( (病理因素病理因素) ) Headache (头痛), fever (发热) aspirin effectual ! Hepatic and

11、 renal function impaired drug elimination cumulation (蓄积) toxicity 影响药物作用的因素(4)III. placebo effects ( (安慰剂效应安慰剂效应) ) placebo- 不含药理活性成分的,外形与临床用药相似的制剂. placebo effect result mainly from mental factor (心理因素) for example: cancer patient影响药物作用的因素(4) Changes of Reactivity Changes of Reactivity after long

12、administrationafter long administration Tolerance(耐受性)-反复用药机体对药物的敏感性降低,需增加药量才能达到原有效应. acute tolerance (快速耐受性) cross tolerance (交叉耐受性) Resistance(耐药性)-病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性降低.影响药物作用的因素(4)2. dependence and withdrawal 2. dependence and withdrawal symptomssymptoms dependencephysical physical ( (躯体依赖性躯体

13、依赖性) ) psychological psychological ( (精神依赖性精神依赖性) )影响药物作用的因素(4) ( addiction ( addiction 成瘾成瘾性性) ) 连续多次用药连续多次用药, ,机体对药物产生依赖机体对药物产生依赖, ,一旦停药可出现戒断症状。一旦停药可出现戒断症状。e.ge.g morphinemorphine ( habituation ( habituation 习惯性习惯性) ) 连续多次用药连续多次用药, ,精神上对药物产生精神上对药物产生依赖依赖, ,一旦停药有主观不适感。一旦停药有主观不适感。影响药物作用的因素(4)withdrawal symptomswithdrawal symptoms ( (停药症状停药症状) ) 如: 高血压患者长期应用-R阻断剂,突然停药可致BP、HR反跳性升高。影响药物作用的因素(4)Ple

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