糖尿病肾病与酮酸饮食治疗课件

1、糖尿病肾病与酮酸饮食治疗糖尿病肾病糖尿病肾病与与酮酸饮食治疗酮酸饮食治疗BeiJing Fresenius kabiBeiJing Fresenius kabi糖尿病肾病与酮酸饮食治疗内容提要内容提要 糖尿病流行病学糖尿病流行病学 糖尿病肾病概况糖尿病肾病概况 糖尿病肾病的治疗糖尿病肾病的治疗低蛋白饮食治疗低蛋白饮食治疗酮酸饮食治疗酮酸饮食治疗糖尿病肾病与酮酸饮食治疗1 1。糖尿病流行病学。糖尿病流行病学糖尿病肾病与酮酸饮食治疗全球全球20002030154 m370 m55 m84 m发达国家发达国家发展中国家发展中国家 99 m286 m16.733.832.918.252.430.728

2、.39.180.922.842.318.60.9 1.620002030* In million subjects102%81%71%211%255%127%78%WHO, March 2003糖尿病的全球负荷（糖尿病的全球负荷（2000200020302030）糖尿病肾病与酮酸饮食治疗世界范围内患病率增加的主要原因为世界范围内患病率增加的主要原因为 高热卡摄入高热卡摄入 活动减少活动减少 社会的老龄化社会的老龄化糖尿病肾病与酮酸饮食治疗?糖尿病肾病与酮酸饮食治疗2 2。糖尿病肾病概况。糖尿病肾病概况糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。此病涉及肾脏小血糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。此病涉

3、及肾脏小血管和肾小球病变，造成蛋白尿排泄和滤过的异常。管和肾小球病变，造成蛋白尿排泄和滤过的异常。30%30%的的1 1型糖尿病、型糖尿病、15-60%15-60%的的2 2型糖尿病病人型糖尿病病人发展为糖尿病肾病发展为糖尿病肾病糖尿病肾病与酮酸饮食治疗糖尿病肾病已经成为终末期肾病的主要原因糖尿病肾病已经成为终末期肾病的主要原因任何一个国家通过透析、肾移植也只能解决一小部分患者的问题任何一个国家通过透析、肾移植也只能解决一小部分患者的问题糖尿病肾病与酮酸饮食治疗Adapted from Breyer JA et al. Adapted from Breyer JA et al. Am J Ki

4、d DisAm J Kid Dis 1992; 20(6): 535. 1992; 20(6): 535.时间时间 ( (年年) )0 05 520203030糖尿病开始糖尿病开始 蛋白尿开始蛋白尿开始终末期肾病终末期肾病结构改变结构改变( (肾小球基底膜增夺取系膜扩展肾小球基底膜增夺取系膜扩展) )高血压高血压糖尿病肾病的自然进程糖尿病肾病的自然进程明显肾病明显肾病( (Scr,Scr,升高升高 GFRGFR降低降低) )初期肾病初期肾病( (高滤过高滤过, ,微白蛋白尿微白蛋白尿, ,血压升高血压升高) )临床前的肾病临床前的肾病糖尿病肾病与酮酸饮食治疗分期分期时间时间特点特点I I增生高

5、滤期增生高滤期诊断糖尿病诊断糖尿病2 2年年以内以内 GFRGFR升高升高 血、尿化验正常血、尿化验正常 肾血流量肾血流量( (RPF)RPF)升高升高IIII无症状期无症状期22年年 早期的形态学的损伤早期的形态学的损伤( (基底膜基底膜增厚，系膜区扩张增厚，系膜区扩张) )IIIIII早期肾病期早期肾病期10-2010-20年年 开始出现微量白蛋白尿开始出现微量白蛋白尿 GFRGFR正常正常 高血压高血压(50%)(50%) 较显著的肾小球病变较显著的肾小球病变IVIV临床肾病期临床肾病期15-2015-20年年 显性肾病显性肾病 持续蛋白尿持续蛋白尿 GFRGFR下降下降 RPFRPF下

6、降下降 高血压高血压(60%)(60%)V V终末肾衰期终末肾衰期20-4020-40年年 GFR10ml/GFR10ml/分分 高血压高血压(90%)(90%)糖尿病肾病的分期糖尿病肾病的分期 Mogensen糖尿病肾病与酮酸饮食治疗GFR与蛋白尿糖尿病肾病与酮酸饮食治疗在在2型糖尿病中微量白蛋白尿型糖尿病中微量白蛋白尿预示了肾脏病变的危险性预示了肾脏病变的危险性病人组和研究病人组和研究观察时间观察时间(年年)蛋白尿的累积发生率蛋白尿的累积发生率（%） 常规定义的常规定义的MATanaka et al., 1998Ravid et al., 1993Ahmad et al., 1997 单次

7、尿标本单次尿标本Gall and Parving (personal comm.) 其他其他MAMA定义定义Mogensen, 1984Yajima et al., 1988Kawazu et al., 1994Haneda et al., 199265551098553.136.520.734.822.435.64033.3 Caramori et al., Diabetes, 2000糖尿病肾病与酮酸饮食治疗De Zeeuw et al; Kidney Int , 2004Primary Composite Endpoint010155Hazard ratio0.5 2.02.954.45

8、.25 Baseline Albuminuria (g/d)Baseline Albuminuria (g/d)0 3.0 g/d1.5 g/d012243648Month0204060% with heart failure 3 g/d1.5 g/d2 2型糖尿病型糖尿病蛋白尿的基线水平蛋白尿的基线水平和心血管事件相关和心血管事件相关糖尿病肾病与酮酸饮食治疗蛋白尿：蛋白尿：2 2型糖尿病中引起死亡率的危险因素型糖尿病中引起死亡率的危险因素1.00.90.80.70.60.50123456年年生存率生存率（所有原因所致的死亡率）（所有原因所致的死亡率）正常白蛋白尿正常白蛋白尿(n=191)微量

9、白蛋白尿微量白蛋白尿(n=86)大量白蛋白尿大量白蛋白尿(n=51)Gall et al., Diabetes, 1995p0.01正常相对于微量或大量白蛋白尿正常相对于微量或大量白蛋白尿p0.05微量相对于大量白蛋白尿微量相对于大量白蛋白尿糖尿病肾病与酮酸饮食治疗3 3。糖尿病肾病的治疗。糖尿病肾病的治疗综合治疗（略）综合治疗（略）控制血糖控制血糖控制血压控制血压控制血脂控制血脂低蛋白低蛋白+ +酮酸饮食治疗酮酸饮食治疗 糖尿病肾病与酮酸饮食治疗糖尿病饮食指南的历史糖尿病饮食指南的历史 时间时间碳水化合物碳水化合物 (%kcal) (%kcal)蛋白质蛋白质 (%kcal) (%kcal)脂

10、肪脂肪 (%kcal) (%kcal) 19211921 2020 1010 7070 19501950 4040 2020 4040 19711971 4545 2020 3535 19861986 60 60 12-2012-20 301.2g/kg/d1.2g/kg/d 9-24 9-24个月个月 第二阶段：蛋白入量第二阶段：蛋白入量 0.3g/kg/d0.3g/kg/d 开同开同 126mg/kg/d (1126mg/kg/d (1片片/5kg/d)/5kg/d) 11.5 11.57.37.3个月个月糖尿病肾病与酮酸饮食治疗病人入选资料病人入选资料性别性别年龄年龄病程病程血肌苷血肌苷

11、肌苷清除率肌苷清除率尿蛋白尿蛋白观察时间观察时间病人病人YrYrYrYrmg/dlmg/dlml/minml/ming/dg/dm1 1男男47476 62.22.244.244.23.73.79 92 2男男33336 64.54.59.19.17.57.515153 3男男575714145.65.610.910.94.64.616164 4男男52529 98.28.27.97.94 420205 5女女545410108.58.57.47.46.36.324246 6男男545416164.34.316.216.26.76.710107 7男男565620203.13.114145.2

12、5.213138 8女女323214142.82.815153.33.31818糖尿病肾病与酮酸饮食治疗研究结果研究结果糖尿病肾病与酮酸饮食治疗肌苷清除率下降肌苷清除率下降(mi/min/month)(mi/min/month)1.480.2 ml/min/month0.130.3 ml/min/monthp0.001糖尿病肾病与酮酸饮食治疗尿蛋白及血清蛋白的变化尿蛋白及血清蛋白的变化5.21.42.81.1P0.0056.40.67.10.4P0.01糖尿病肾病与酮酸饮食治疗血糖与胰岛素用量血糖与胰岛素用量166.233.2130.725.6P0.0247.117.038.510.5糖尿病肾

13、病与酮酸饮食治疗血脂代谢血脂代谢220.154.5197.424.2254.638.0165.121.7P0.00537.92。738.52.8糖尿病肾病与酮酸饮食治疗研究结论及讨论研究结论及讨论 肾功能的下降速度得以有效延缓肾功能的下降速度得以有效延缓GFRGFR下降速度显著性延缓下降速度显著性延缓这种保护作用与控制血压无关，是独立的这种保护作用与控制血压无关，是独立的 尿蛋白丢失显著性减少，总蛋白显著性提高尿蛋白丢失显著性减少，总蛋白显著性提高是保护肾功能的主要机制之一是保护肾功能的主要机制之一 血糖显著性下降血糖显著性下降减轻肾小球的高关注、高滤过，防止肾小球硬化减轻肾小球的高关注、高滤

14、过，防止肾小球硬化 尽管主要用碳水化合物提供热量，胰岛素用量并未增加，相尽管主要用碳水化合物提供热量，胰岛素用量并未增加，相反，反，4 4例患者的胰岛素用量下降例患者的胰岛素用量下降外周组织对胰岛素的利用改善，外周组织对胰岛素的利用改善， 蛋白分解的毒性产物减少，蛋白分解的毒性产物减少， PTHPTH、胰高血糖素下降、胰高血糖素下降 血脂代谢得到改善血脂代谢得到改善糖尿病肾病与酮酸饮食治疗Dietary Treatment of Diabetic Nephropathy Dietary Treatment of Diabetic Nephropathy with Chronic Renal F

15、ailure.with Chronic Renal Failure.糖尿病肾病肾功能不全的饮食治疗糖尿病肾病肾功能不全的饮食治疗Barsotti et al.Barsotti et al.Nephrol Dial Transplant Nephrol Dial Transplant （1998) .,13,49-1998) .,13,49-5252糖尿病肾病与酮酸饮食治疗研究背景研究背景 已经明确的前提已经明确的前提显性蛋白尿一旦出现，肾功能迅速下降，治疗手段有限显性蛋白尿一旦出现，肾功能迅速下降，治疗手段有限GFRGFR下降的速度通常为下降的速度通常为 1ml/min/month1ml/mi

16、n/month3-43-4年后，年后，GFR GFR 通常通常50ml/min, 50%50ml/min, 50%患者迅速发展为患者迅速发展为ESRD ESRD 血糖控制阻止不了血糖控制阻止不了GFRGFR的下降速度的下降速度血压控制血压控制140/90mmHg140/90mmHg可以延缓可以延缓GFRGFR的下降速度的下降速度ACEIACEI及及ARBARB有独立的肾保护作用有独立的肾保护作用 探讨探讨LPD+LPD+开同开同 的意义的意义糖尿病肾病与酮酸饮食治疗研究方案研究方案 患者：患者：N=32 (22 IDDM,10 NIDDM / 21M,11F)N=32 (22 IDDM,10

17、NIDDM / 21M,11F)慢性肾功能不全为观察起点慢性肾功能不全为观察起点观察时间观察时间5.25.2+ +3.83.8年（年（3-103-10年）年） 第一阶段：所有患者：自由饮食第一阶段：所有患者：自由饮食 / / 无限制的低蛋白饮食，无限制的低蛋白饮食， 随访时间：随访时间：1.81.81.61.6年年 第二阶段：第二阶段：第一组：第一组：1919例患者（例患者（GFR:8.9 GFR:8.9 5.6 ml/min)5.6 ml/min)， 给予饮食方案给予饮食方案A A，随访期：，随访期：3.7 3.7 3.13.1年年 第二组：第二组：1313例患者（例患者（GFR:44.6

18、GFR:44.6 12.8 ml/min)12.8 ml/min)， 给饮食方案给饮食方案B B，随访期：，随访期：3.7 3.7 3.13.1年年糖尿病肾病与酮酸饮食治疗同时服用开同同时服用开同 : 1: 1片片/6kg/d/6kg/dA A饮食饮食B B饮食饮食蛋白（蛋白（g/kg/dayg/kg/day) )0.30.30.70.7热量（热量（kcal/kg/kcal/kg/day)day)30-3530-3533-3533-35% %碳水化合碳水化合物物63636666% %脂类脂类33.633.62626% %蛋白蛋白3.43.48 8磷（磷（mg/kg/damg/kg/day y）

19、5.5-6.55.5-6.58.5-108.5-10糖尿病肾病与酮酸饮食治疗测定每日尿液尿素氮的排除量，监测低蛋白饮食的顺应性测定每日尿液尿素氮的排除量，监测低蛋白饮食的顺应性 顺应性顺应性A A饮食饮食B B饮食饮食好（好（uU 5g/dayuU 5g/day）45%45%69%69%一般（一般（uU 6-7 g/dayuU 6-7 g/day）30%30%24%24%差（差（uU uU 8g/day8g/day）25%25%7%7%糖尿病肾病与酮酸饮食治疗实验结果实验结果自由饮食自由饮食饮食饮食A / A / 饮食饮食B B统计结果统计结果营养状态营养状态体重（公斤）体重（公斤）68.7

20、68.7 10.110.167.867.88.18.1n.s.n.s.肱三头肌皮褶厚度（厘米）肱三头肌皮褶厚度（厘米）1.53 1.53 0.340.341.68 1.68 0.240.24n.s.n.s.上臂中部肌肉周长（厘米）上臂中部肌肉周长（厘米）22.6 22.6 2.92.923.5 23.5 4.84.8n.s.n.s.血清白蛋白（血清白蛋白（g/dl )g/dl )3.7 3.7 0.40.43.8 3.8 0.30.3n.s.n.s.转铁蛋白（转铁蛋白（mg/dl )mg/dl )166 166 7272162 162 7575n.s.n.s.肾功能肾功能crClcrCl降低（

21、降低（ml/min/mml/min/m）0.9 0.9 0.620.620.22 0.22 0.210.21P P0.0010.001蛋白尿（蛋白尿（ g/dg/d）4.2 4.2 2.62.62.5 2.5 1.81.8P P0.010.01葡萄糖代谢葡萄糖代谢血请葡萄糖快速测定（血请葡萄糖快速测定（mg/dl )mg/dl )174 174 5858121 121 2020P P0.050.05胰岛素需要量（胰岛素需要量（IU/ day)IU/ day)49 49 212128 28 1010P P0.010.01糖尿病肾病与酮酸饮食治疗肌苷清除率的下降速度肌苷清除率的下降速度尿蛋白丢失尿

22、蛋白丢失血清白蛋白血清白蛋白0.90.620.220.21p0.0014.22.62.51.8P0.01糖尿病肾病与酮酸饮食治疗血糖与胰岛素用量血糖与胰岛素用量1745812120P0.0549212810P0.01糖尿病肾病与酮酸饮食治疗研究结论及讨论研究结论及讨论 LPD+LPD+开同开同 可以有效延缓糖尿病肾病进展可以有效延缓糖尿病肾病进展GFR GFR 下降速度显著延缓下降速度显著延缓蛋白尿显著减少蛋白尿显著减少 LPD+LPD+开同开同 可以可以被推荐在糖尿病肾病的早期被推荐在糖尿病肾病的早期（GFRGFR开始下降）使用开始下降）使用 当肌酐清除率当肌酐清除率2020ml/minml

23、/min时，最好使用更为时，最好使用更为严格的蛋白控制严格的蛋白控制 LPD+LPD+开同开同 不会导致营养不良不会导致营养不良 LPD+LPD+开同开同 可以显著减少胰岛素用量可以显著减少胰岛素用量 LPD+LPD+开同开同 可以有利于控制血糖可以有利于控制血糖糖尿病肾病与酮酸饮食治疗Low Protein and Low Phosphorus Diet in Patients with Low Protein and Low Phosphorus Diet in Patients with Chronic Renal FailureChronic Renal Failure：Influen

24、ce on Glucose Tolerance Influence on Glucose Tolerance and Tissue Insulin Sensitivity and Tissue Insulin Sensitivity 低磷、低蛋白饮食对慢性肾功能衰竭患者低磷、低蛋白饮食对慢性肾功能衰竭患者糖耐受及组织胰岛素敏感性的影响糖耐受及组织胰岛素敏感性的影响H.GinH.GinMetabolism, Vol 36, No.11, 1987; pp 1080-1085Metabolism, Vol 36, No.11, 1987; pp 1080-1085糖尿病肾病与酮酸饮食治疗患者资料患

25、者资料 患者数量：患者数量：10 10 （6 6男、男、4 4女）女） 年龄：年龄：30-6530-65岁岁 诊断：慢性肾功能不全（诊断：慢性肾功能不全（GFR25ml/min), GFR25ml/min), 无糖尿病病史、未接受透析治无糖尿病病史、未接受透析治疗疗, , 未接受影响血糖的药物治疗未接受影响血糖的药物治疗肌苷：肌苷：50250212.8 12.8 mol/Lmol/L尿素：尿素：24.524.52.5 mmol/L2.5 mmol/L 糖尿病肾病与酮酸饮食治疗饮食方案饮食方案 研究开始前饮食研究开始前饮食蛋白入量蛋白入量1g/kg/d 1g/kg/d 入组后饮食入组后饮食蛋白：

26、蛋白：0.3g/kg/d0.3g/kg/d磷：磷：4-6mg/kg/d4-6mg/kg/d热量：热量：40kcal/kg/d 40kcal/kg/d 67% 67% 为碳水化合物为碳水化合物 30% 30% 脂肪脂肪 补充开同补充开同 ：0.12mg/kg/d ( 10.12mg/kg/d ( 1片片/5kg/d /5kg/d ）糖尿病肾病与酮酸饮食治疗研究方法研究方法 观察时间：观察时间：4 4个月个月 LPD+LPD+开同开同 前及前及4 4个月后，分别测定个月后，分别测定OGTTOGTT组织胰岛素敏感性试验组织胰岛素敏感性试验 实验技术实验技术胰岛素嵌夹技术胰岛素嵌夹技术糖尿病肾病与酮酸饮食治疗OGTTOGTTP0.05P0.02糖尿病肾病与酮酸饮食治疗胰岛素