鹿茸口服液生产工艺规程.doc

1、鹿茸口服液生产工艺规程 编码：smp-sj-3003-06鹿茸口服液生产工艺规程文件编码： 制定人 年 月 日颁发部门：技术部审核人 年 月 日生效日期： 年 月 日批准人 年 月 日分发部门：档案室、技术部、生产管理部、质量管理部、提取车间、口服制剂车间起草原因：新订 修订 说明：重新规范1 目的:规范鹿茸口服液生产工艺规程，以确保生产出均一、稳定、合格的产品。2 范围：从准备生产开始，到生产出产品的全过程。3 责任者：提取车间及口服制剂车间的所有员工都应对本工艺规程负责，车间质量员负责监督检查，生产车间、生产技术管理部及质量管理部负责抽查执行情况。4 程序：4.1 产品名称及剂型产品名称：

2、鹿茸口服液剂型：液体口服液剂4.2产品概述规格：每支装10ml。性状：本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜。功能与主治：温肾壮阳，生精养血，补髓健骨。用于阳萎滑精，胃寒无力，血虚眩晕，腰膝痿软，虚寒血崩。用法与用量：口服，一次10ml，一日2次。有效期:三年贮藏:密封，置阴凉处。4.3处方与依据4.3.1处方 物料名称 处方量 批量 鹿茸（去毛） 10g 7.2kg蜂蜜 700g 504kg枸橼酸钠 10g 7.2kg香精（乙醇溶解） 适量 适量制 成 1000ml 7.2万支4.3.2依据：部颁标准十一册九六版第176页 批准文号：国药准字z220226534.4生产工艺流程 见附录中附图：

3、鹿茸口服液生产工艺流程图4.5生产工艺的操作要求、工艺参数及质量监控4.5.1中药材的前处理4.5.1.1拣选4.5.1.1.1拣选药材:当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草、党参、黄芪、川芎。4.5.1.1.2操作方法手选:将当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草、党参、黄芪、川芎分别置拣选台上,除去药材中的异类药材，沙粒，土块，虫蛀及非药用部分，将拣选后药材分别装入洁净的容器中，称重，挂上标签，转入下道序或入净药材库。4.5.1.2药材洗涤4.5.1.2.1洗涤药材当归、白芍、甘草、党参、黄芪、川芎4.5.1.2.2操作方法 将要洗涤的药材送到洗药间，打开放水开关，洗药机水箱注满饮用水后，将洗涤药材，分

4、次分量投入洗药机进料口，开始洗涤。将洗净的药材分别装入洁净的容器中，挂上签，待干燥。药材洗涤时，不同药材分开洗涤，洗涤用水为流动的饮用水。设备操作执行xy-720-1型洗药机标准操作规程。4.5.1.3药材浸润4.5.1.3.1浸润药材:川芎4.5.1.3.2操作方法打开润药罐盖,将清洗后的川芎投入润药罐中,关闭罐盖,打开真空至0.08mpa,15分钟后,关闭真空,打开进水阀，加水至浸过药面510cm，浸润过程中真空度控制在-0.06-0.08mpa。每隔1520分钟，打开真空阀，同时打开润药罐底部阀门，使药材浸泡均匀，浸润2小时后关闭真空，将浸润好的泽泻放出，装入洁净的容器，挂上标签 。设备

5、操作执行ry1000-1型中药润药机标准操作规程。4.5.1.4切制4.5.1.4.1切制药材: 当归、白芍、熟地黄、甘草、党参、黄芪、川芎4.5.1.4.2操作方法 调节往复式切药机，先空车运转正常后，分别将药材送到切药机传送带上，切制成28mm的片。装入洁净容器中，挂上标签，设备操作执行wqy240型往复式切药机标准操作规程。4.5.1.5、干燥4.5.1.5.1干燥药材: 当归、白芍、熟地黄、甘草、党参、黄芪、川芎。4.5.1.5.2 干燥方法：打开带式干燥机，白芍、熟地黄、甘草、党参、黄芪干燥温度7080，当归、川芎干燥温度5060，预热至设定温度后，将要干燥的药材分别置带式干燥机的传

6、送带上，进行干燥。将干燥后的药材装入洁净的容器，称重，挂上标签。设备操作执行dw-1.2-1.0型带式干燥机标准操作规程。4.5.1.6炮制4.5.1.6.1炮制药材:甘草4.5.1.6.2炮制方法:蜜灸打开炒药机，设定温度200280，预热至设定温度后，将要炒灸的药材置炒药机内，进行炒灸。将炒灸后的药材装入洁净的容器，称重，挂上标签。设备操作执行炒药机标准操作规程。4.5.1.7将前处理结束的药材，车间质量员确认合格后，送至净料室。车间领料员与仓库保管员做好交接手续。4.5.1.8质量监控监控项目监控方法监控标准频次药材质量检验符合药材质量标准每批拣选后药材质量目测无杂质、无非药用部位每批洗

7、涤后药材质量目测无泥沙每批干燥温度设定温度干燥温度5060，随时干燥后净药材质量手感、目测干爽、脆而易折断，无糊化，无混药现象每批炒灸后净药材质量手感、目测干爽、无糊化每批4.5.2中药材的提取4.5.2.1提取当归、川芎4.5.2.1.1操作人员将领取的当归、川芎，投入多功能提取罐中，加入药材重量的6倍量的饮用水，浸泡1小时后，将汽阀打开，同时打开冷却循环水，开始蒸馏。用洁净的容器收集芳香液（芳香液为白色浑浊液体），每隔2小时记录一次，直至芳香液无白色为止。在蒸馏过程中温度控制在95100，夹层压力不得超过0.1mpa。芳香液放入洁净桶中，入冷库。4.5.2.1.2设备操作执行型多功能提取罐

8、标准操作规程。4.5.2.2提取鹿茸口服液提取液4.5.2.2.1将提取当归、川芎所得的药渣与其于药材用多功能提取罐提取加入药材5倍量的水，大回流提取4小时（沸腾后开始记时）将药液经过滤器打入浓缩器中减压浓缩至相对密度1.241.26(2225)，提取过程中，温度控制在98100，蒸汽压力不高于0.1mpa。4.5.2.2.2质量监控监控项目监控方法监控标准频次提取液比重计相对密度1.241.26每批4.5.3醇沉4.5.3.1工艺条件:操作间为温度:1826,相对湿度4565%，洁净级别30万级管理区.4.5.3.2 操作方法:将浓缩液搅拌搅拌冷却至1416,通过乙醇计量罐加入使药液含醇量达

9、70，加时便启动搅拌至加醇后30分钟，醇沉时间48小时（温度控制在16以下）。4.5.3.3质量监控: 监控项目监控方法监控标准频次药粉粒度过筛全部过100目筛每批药粉灭菌温度设定温度100每小批药粉灭菌时间设定时间30分钟每小批4.5.4离心4.5.4.1工艺条件：配料室内温度1826，相对湿度4565%，洁净级别30万级。4.5.4.2操作过程按离心机岗位标准操作规程进行操作，当机器运转6090秒达到全速后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，由不锈钢桶接液，及时观察出液情况，发现浑浊立刻停机排渣。将离心后的醇沉液打入减压回收收膏器中，进行待回收2.5小时,每隔15分钟测一次温度、

10、压力、密度,当比重达到1.171.19时打开减压回收收膏器底阀，将药液放入洁净的贮液桶中。4.5.4.3质量控制监控项目监控方法监控标准频次配料称量称量准确,双人复核每批4.5.5合并芳香液与回收液4.5.5.1工艺条件：批混操作间内温度1826，相对湿度4565%，洁净级别30万级。4.5.5.2操作过程确认水沉罐及其相连管路己经消毒处理，且在效期内，再用50kg纯化水对上棕设备冲洗，并更换状态标志为“运行中”。将回收液和芳香液用泵打入水沉罐中，然后将每桶用2纯化水荡洗，将洗液打入水沉罐中，启动搅拌浆，搅拌10分钟，20以下静置6小时。4.5.5.3质量监控监控项目监控方法监控标准频次批混时

11、间计时25分钟每批微生物限度检测细菌数每克不得过5000个;霉菌和酵母菌数每克不得过60个; 大肠菌群 每克不得过10个；大肠埃希菌及活螨不得检出。每批4.5.6合并液离心分离4.5.6.1工艺条件:操作间温度:1826,相对湿度4565%,洁净级别为30万级.4.5.6.2操作方法按离机标准操作堆规程进行操作，当机器转速达6090秒后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，调节阀门至标示刻度，进行液体澄清，将离心后的上清液放入洁净贮液桶中，记密封后称重，送入冷库内待验区，送请验单，化验合格后输入库手续。4.5.6.3质量监控监控项目监控方法监控标准频 次外 观目测每 批4.5.7制剂操

12、作过程4.5.7.1工艺条件：洁净区操作间内温度1826，相对湿度4565%，洁净级别10万级。4.5.7.2操作过程（1）洗瓶工序a.选瓶：工作前检查清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格。到存放间领取当日生产所需的瓶和瓶盖，逐支将瓶摆放在周转盘内，摆放整齐，拣出破碎、裂口、缺口、歪瓶不合格品、记录下不合格品数。合格瓶送洗瓶处。b.超声波洗瓶机：接通电源，洗瓶机操作执行04-sg-cb-01207，瓶经两遍循环水喷淋（压力为0.2mpa），压缩空气吹干（压力为0.3mpa），再用一遍新鲜纯化水冲洗（压力为0.2mpa），最后经压缩空气冲干后，传入远红外线杀菌干燥箱。c.瓶灭菌干燥：打开电源开

13、关，远红外线杀菌干燥箱操作执行04-sg-cb-01208，灭菌温度260，出口风压保持10pa，入口风压保持8pa，打开输送带开关，开始输瓶，传入灌轧工序。监控项目监控方法监控标准频 次瓶外观目 测无破碎、裂口、歪瓶每 批瓶清洗目 测内外壁清洁，无污点每 批压力检 查循环水压力0.2mpa,压缩空气压力0.3mpa,新鲜水压力0.2mpa,每 批灭菌温度检 查260每 批（2）配制工序a.工作前检查上批清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格，物料的进入执行09-sc-cb-01006，皮管的清洁执行09-sc-cb-03010。准确称取鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、香精(乙醇稀释)，抽鹿

14、茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、到配制罐内按09-sg-cb-02002进行操作,待药液温度降至60以下时,加入用乙醇稀释的香精适量,并补纯化水至配液量,过滤,配制调ph值在4.56.5之间,相对密度在1.151.25之间,待药液温度降至30-40时,将药液输送到灌轧工序。监控项目监控方法监控标准频 次性状目 测本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜每 批ph值酸度计4.56.5之间每 批相对密度密度计1.151.25每 批（3）灌轧工序工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量10.10.1ml。灌轧机操作执行04-sg-cb-01209，开始时抽查装量每次按顺序抽

15、取8支，装量在10.10.1ml之间，检查瓶盖，依次取8支，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和轧盖情况，灌轧后的半成品装盘通过传递窗送检漏工序。监控项目监控方法监控标准频 次装 量量桶10.10.1ml每 批轧 盖检 查无破损、轧制严密每 批（4）灭菌检漏工序工作前检查上批清场情况、设备、环境清洁状况是否合格，设置检漏时间：3分钟，检漏真空度-70pa，清洗时间20分钟。操作后，内室压力降为零时，方可开门取出，放于中转室内，挂上“已检漏”标记，标明品名、批号、规格、数量。监控项目监控方法监控标准频 次检漏时间检 查3分钟每 批检漏真空度检 查-70pa每 批灭菌温度检查1

16、05,30分钟每批清 洗检 查清洗时间20分钟、瓶清洁干净每 批（5）灯检工序工作前检查有清场合格证后，到中转室领取半成品、核对品名、规格、数量、批号无误后，灯检工目测拣出有异物、混浊、装量不足、压制不严的等不合格品，按不合格品处理规定处理，合格品放入中转室，每盘均放入标志卡，并注明品名、批号、规格、数量。4.5.7.3质量监控监控项目监控方法监控标准频 次澄明度目 测澄明、无毛、无玻璃屑、杂质、异物等每 批外 观检 查瓶外表面清洁、轧盖严密、无装量不足每 批4.5.9外包装4.5.9.1包装规格：10ml10支60盒4.5.9.包装材料的管理检查所领取的包装材料是否经质量管理部确认合格，包装

17、材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。4.5.9.3印批号：在外盒规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用黑色印油在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。4.5.9.4贴标签：在小瓶上贴上标签，标签位置适中。4.5.9.5装盒：每10瓶药和1张说明书及1包吸管装入1外盒。4.5.9.6装箱：每60外盒装1箱，每箱装1张产品合格证及1张成品质量报告单。用封箱胶带封好，打包。4.5.9.8质量监控监控项目监控方法监控标准频次包装材料目测无文字错误，无其他品种混入，无污染，无破损。随时外包装目测批号、数字排列准确，印字端正，清晰，标签贴在指定位置，说明书折叠整齐，产品合格证填写正确，封箱

18、严密，捆扎结实。随时已包装好的产品经检验合格后，凭质量管理部的检验报告单及qa负责人对生产记录的审查签名后，方可开取入库单。4.6物料、中间产品及成品的质量标准4.6.1原药材及辅料的质量标准： 原辅料名称 质量标准 鹿茸 鹿茸质量标准 蜂蜜 蜂蜜质量标准 枸橼酸钠 枸橼酸钠质量标准 乙醇 乙醇质量标准4.6.2中间产品的质量标准：应执行“鹿茸口服液中间产品质量标准”。4.6.3工艺用水质量标准：应执行“饮用水质量标准”及“纯化水质量标准”。4.6.4成品的质量标准：应执行“鹿茸口服液成品质量标准”。4.6.5原药材的整理与炮制:见文件09-s1-cb-04002炼蜜标准操作规程4.7包装材料

19、质量标准，标签、说明书内容及贮存注意事项4.7.1包装材料质量标准包装材料名称 质量标准鹿茸口服液标签 鹿茸口服液标签质量标准鹿茸口服液外盒 鹿茸口服液外盒质量标准鹿茸口服液大箱 鹿茸口服液大箱质量标准鹿茸口服液说明书 鹿茸口服液说明书质量标准 鹿茸口服液吸管 鹿茸口服液吸管质量标准4.7.2标签内容：详见鹿茸口服液标签质量标准中“文字说明”项。4.7.3外盒内容：详见鹿茸口服液外盒质量标准中“文字说明”项。4.7.4说明书内容：详见鹿茸口服液说明书质量标准中“文字说明”项。4.7.5大箱内容:详见鹿茸口服液大箱质量标准中“文字说明”项。4.7.6贮存注意事项标签、小盒、中盒与说明书应存放在标

20、签库中，其余的包装材料应放置在相应仓库或车间包装材料间内保存。4.8设备一览表及主要设备生产能力见附录中附表：主要生产设备一览表4.9技术安全及劳动保护4.9.1 车间内有消防设施。4.9.2 车间内有空调设施。4.10工艺卫生4.10.1 关键工序工艺卫生：洗瓶、灌轧、配制工序工艺卫生执行06-sc-gb-03007洁净区工艺卫生管理规定前处理、提取、检漏、灯检、外包装工序工艺卫生执行06-sc-gb-03003一般生产区工艺卫生管理规定4.10.2 人员卫生前处理、提取、检漏、灯检、外包装、洗瓶、配制、灌轧工序人员卫生执行06-sc-gb-03002生产区个人卫生管理规定4.11物料平衡的

21、计算及消耗定额4.11.1各工序物料平衡计算公式和控制范围拣选后药材重量药材拣选收率= 100% 拣选前药材重量控制范围:不低于95% 该工序浓缩液体积（l）浓缩液比重 100%提取收膏率= 净药材投入量 控制范围：95%收率100% 比重1.101.20该工序回收药液量回收液收率= 100%净药材投入量控制范围: 35%收率45% 比重1.171.19药液总体积(l)比重总收率= 100%净药材投入量控制范围: 95%收率100% 比重1.0651.062配制后药液量(l)配制收率= 100%配制药液投入量控制范围:不低于99%灌轧后支数平均装量灌轧收率= 100%领入药液量 控制范围：不低

22、于98%瓶使用量洗瓶收率= 100%瓶领用量剩余量控制范围：不低于95%实际产量成品率= 100%理论产量控制范围：不低于96%4.11.2主要物料的控制范围4.11.2.1原辅材料的消耗定额物料名称山茱萸茯苓泽泻牡丹皮熟地黄山药消耗定额3%3%3%3%3%3%4.11.2.2包装材料的消耗定额包材名称瓶瓶盖标签说明书消耗定额5%6%2%0.5%4.12劳动组织与岗位定员岗 位 名 称人 数提取、口服制剂车间主任各1人提取、口服制剂车间工艺员各1人提取、口服制剂车间质量员各1人设备员2中药材前处理3中药材提取9中药材洗涤2配制3洗瓶3灌轧3检漏3灯检4外包装20打包1喷码机1合计604.13附录 附图 鹿茸口服液提取生产工艺流程图离心分离减压回收回收液静置纯化水离心分离离心液离心液热回流抽提提取液药渣乙醇热回流抽提提取液药渣乙醇热回流抽提药渣乙醇热回流抽提热回流抽提药渣乙醇提取液提取液提取液药渣回收液乙醇净 药材乙醇合并回收乙醇乙醇弃半制品入 库4.14附录 附图 鹿茸口服液口服制剂生产工艺流程图鹿茸提取液香精枸橼酸钠蜂蜜纯化水检漏灭菌洗 瓶灭 菌配 液滤 过灌 轧盖选 瓶瓶水溶温热醇溶半成品请验验灯 检合格单包 装成 品入 库 原辅材料 ：工序名称 ：30万级洁净区附表 提取主要生产设备一览表岗 位设 备 名 称规 格 型 号生 产 能 力数量