单效浓缩器清洁验证方案

1、单效浓缩器清洁验证方案单效浓缩器清洁验证方案文件编号职责部门职位签字日期起草提取车间工艺员审核生产管理部经理质量管理部经理设备动力部经理批准质量副总1 / 101 / 10目录1 概述 22 目的 23 质量风险评估 2.4 范围 25 验证人员及职责2.5.1 验证委员会 2.5.2 验证小组 3.6 文件的确认及人员培训 3.7 取样编号规则 4.8 中药材对比表4.8.1 最难清洁中药材选择 4.9 检查方法与接收标准 4.9.1 目检 49.2 紫外吸收 4.9.3 ph 检测 4.10 验证内容 5.10.1 设备描述 5.10.2 清洁方法 5.10.3 清洁效果评价5.11 结论

2、 612 偏差、变更处理6.13 再验证 614 附件 61概述单效浓缩器是提取车间用于中药材提取设备，目前涉及产品为 xx颗粒，根据最 难清洁中药材的选择及提取生产排期， 与xx颗粒3个批次（160101、160102、160103） 的工艺验证同步进行清洁验证。2目的本次验证的目的是采用目检及理化的方法来检查单效浓缩器按清洁规程清洁后， 能够有效地除去产品残留，达到预期效果，从而达到对下批产品无影响。证明清洁规 程的可行和可靠性，防止发生污染与交叉污染，确保产品质量。3质量风险评估针对gmm要素：人、机、料、法、环五个方面进行了风险评估。按照“质量风险 管理规程”规定进行评估（风险评估表见

3、附件 1）。4范围根据风险评估结果本次清洁验证的重点在于所选择的活性成分在最难清洁点残留检查。5验证人员及职责5.1 验证委员会委员会成员职务姓名主任总经理委员质量副总经理委员生产副总经理委员质量管理部经理委员生产管理部经理委员设备动力部经理委员化验室主任单效浓缩器清洁验证方案负责验证立项的审批、方案的审批、验证数据及结果的审核；再验证周期的确认；验证报告的审批、发放验证证书；为验证提供必要的资源（人、财、物）5.2验证小组小组成员姓名职责组长生产管理部 经理组员 提取-r廿旦,乙贝组员 质量管理部 主管组员 质量管理部 质量保证员组员 提取车间 主任组员 化验室化验员6文件的确认及人员培训验

4、证实施前，确认验证的相关文件并对参与本次验证的人员进行验证方案及清洁标准操作规程的培训（培训记录见附件 2） o设备及器具设备清洁sop文件编号单效浓缩器及管道单效浓缩器清洁标准操作规程5 / 106 / 107取样编号规则编码中涉及字母和数字的位数均根据实际情况制定xxx- c /l - xx一取样顺序号（两位流水号）擦拭：c淋洗：l批号（以实际为准，不限位数）设备代码（拼音开头首字母，不限位数）8中药材对比表产品名称药材名称ae里分析实际清洁中问题xx颗粒xx物质不易清洁8.1 最难清洁中药材选择xx颗粒中xx物质进行定量分析，但在实际清洁中，提取后的清洁难度最高，所以选择在xx颗粒3个批

5、次的工艺验证时同步进行清洁验证。9检查方法与接收标准9.1 目检9.1.1 检验方法：清洁后在明亮光线下目测，并用洁净白毛巾擦拭。9.1.2 可接受标准：目视检查设备表面、物料管道无污迹，用洁净白毛巾擦拭后毛巾应无污迹。9.2 紫外吸收9.2.1 取样方法：取清洁用引用水和最后一次清洁结束阶段的淋洗水各100ml送化验室检验。9.2.2 检验方法：取最后一次清洁结束阶段的淋洗水与饮用水作比较，按紫外可见分光光度法，用检测波长327nm分别测定吸光度。9.2.3 可接受标准：吸光度差应0 0.05abs。9.3 ph检测9.3.1 取样方法：取清洁用引用水和最后一次清洁结束阶段的淋洗水各100m

6、l送化验室检验。9.3.2 检验方法：可接受标准：取最后一次清洁用淋洗水与饮用水作比较，按ph测定法测定。9.3.3 可接受标准：最终淋洗水 ph值应在清洁用饮用水ph值的0.5区间内。 10验证内容10.1 设备描述设备编号：安装位置：t105单效浓缩器由主罐体，加热器及连接管道组成。直接接触物料位置单效浓缩器内 壁、加热器内壁及物料管道内壁，清洁方法为淋洗法，故取出水口淋洗水进行理化检 测。10.2 清洁方法：见“单效浓缩器清洁标准操作规程”10.3清洁效果评价每批xx颗粒生产结束后按“单效浓缩器清洁标准操作规程”进行清洁，由质量保证员目测清洁效果见下表:批号检查位置检测项目检查人日期结论

7、160101设备表面目测白抹布擦试160101内壁目测白抹布擦试160102设备表面目测白抹布擦试160102内壁目测白抹布擦试160103设备表面目测白抹布擦试160103内壁目测白抹布擦试取最后一次淋洗结束阶段的淋洗水进行检测，结果如下:取样点编号取样位置检测项目送检人/日期检测结果检验人/日期饮用水淋洗水dxnsq-160101-l-01出水口淋洗水紫外吸收ph值dxnsq-160102-l-01出水口淋洗水紫外吸收ph值dxnsq-160103-l-01出水口淋洗水紫外吸收ph值检验复核人：复核日期:11结论：12偏差、变更处理清洁过程中如果出现偏差和变更， 应立即通知验证小组并对偏差

8、和变更进行详细 记录，分析偏差产生的根本原因，对产生的影响进行评估并提出解决方法。偏差执行 “偏差处理管理规程”；若执行中需对方案进行变更，”填写验证方案变更申请表”。 13再验证验证委员会对验证结果进行评估并确定再验证周期，当发生清洁剂改变、洁规程 作重要修改、增加生产相对更难清洁的产品、设备有重大变更等情况发生时，随时发 起再验证。14附件：1、风险评估表2、培训记录单效浓缩器清洁验证方案附件1风险分析表风险 项目风险影响因素初评风险指数风险 级别风险降低措施降低后风险指数风 险 级 别风险 是否 可接 受可 能 性p严 重 性s检 测 性d风险 优先 数 rpn可 能 性p严 重 性s检

9、 测 性d风险 优先 数 rpn人员操作人员未经 培训或培训不 到位。清洁效果达不 到要求，造成污 染或交叉污染。3319低操作人员均经过培训和考核后上 岗；生产过程中实行现场监督检查。1313低是操作人员不按sop青洁。3319低1313低是设备设备选型不合 适，结构复杂， 死角多。不易清洁、清洁 效果达不到要 求，造成污染或 交叉污染。1326低前期介入了设备选型工作，做好设计确认；可拆卸的部位，拆卸清洁。1326低是接触物料的设 备表面不光滑， 有吸附性，材质 不符合要求。33218中设备设计确认中对材质进行确认。1326低是物料活性成分清洁不彻底残留超标，污染下批产品。33218中清洁

10、验证中选取可定量分析的成分计算限度进行验证1326低是单效浓缩器清洁验证方案清洁剂氢氧化钠残留35115中使用清洁剂后用饮用水冲洗，清洁 后测试淋洗水ph值，确保无清洁剂 残留。1515低是方法标准设备使用后待清洁时间太长。清洁难度增加， 微生物污染。35115中设备使用后当班必须人员立即清洁 完毕。1111低是验证时未选择 最难清洁的部 位取样。验证结果不能 真实反映按清 洁so啪行后的 清洁效果。25110中由验证小组人员现场评估最难清洁占八、1515低是注：表中需验证结果支持才能降低的风险，若验证结果未达到预期效果，应针对相应风险项目采取适当的措施，重新进行风险评估并进行验证风险顺序风险顺序数可接受程度低风险110现有的监控、检测手段安全有效，不需要另外米取措施，此类风险属于可接受风险。中度风险1240对于此类风险，需要对风险米取f 的措施（验证、纠正和预防措施、变更等），控制并降低风险至可接受风 险，才可以开始运作，避免发生的缺陷对产品的质量和病人的健康造成负面影响。局风险45 125此类风险应引起高度重视，在没有合理的控制、降低风险的手段之前不得开始运作，如果无限资源投入也不能 降低风险，就必须禁