随机对照试验精编版

1、 临床研究设计方案及其特点临床研究设计方案及其特点 试验设计原则 实验设计三原则实验设计三原则 随机：保证受试者情况在各组间的均衡性； 对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响 ，凸显研究药物的效果； 重复：充足的样本量，保证能检出的确存在的 差异； 临床试验要求相同临床试验要求相同 随机化的含义：随机化的含义： 随机化随机化是临床试验中抽取或分配研究是临床试验中抽取或分配研究 对象的重要方式。对象的重要方式。 通常包括两种方式：随机抽样和随机分组通常包括两种方式：随机抽样和随机分组 随机抽样随机抽样是为了使目标人群中的合格是为了使目标人群中的合格 研究对象都有均等的被选择机会，且避免研究对象

2、都有均等的被选择机会，且避免 选择性偏倚，使抽样所得样本对总体而言选择性偏倚，使抽样所得样本对总体而言 具有代表性。具有代表性。 随机分组随机分组是对随机抽样的样本或连续是对随机抽样的样本或连续 的非随机抽样的样本应用随机化的原则进的非随机抽样的样本应用随机化的原则进 行分组的方法，使研究对象有同等的机会行分组的方法，使研究对象有同等的机会 进入试验组或对照组。进入试验组或对照组。 随机化准备 病人的代表性：明确诊断 纳入和排除标准： 征得医师和病人同意随机化 在临床试验中的一些要求： 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表 ） 随机安排表应可以重现 必须严格遵照随机安排表 常用的随机化方法

3、 简单随机化简单随机化 区组随机化区组随机化 分层随机化分层随机化 对照的类别对照的类别 （一）按临床研究设计方案分类（一）按临床研究设计方案分类 同期对照同期对照 历史对照历史对照 前前- -后对照后对照 交叉对照交叉对照 配对对照配对对照 （二）按干预措施的性质分类：（二）按干预措施的性质分类： 安慰对照安慰对照 空白对照空白对照 阳性对照阳性对照 模拟对照模拟对照 相互对照相互对照 安慰对照：安慰对照： 安慰对照包括安慰剂对照、假操作对照等。安慰对照包括安慰剂对照、假操作对照等。 安慰剂安慰剂是指外观、色泽、气味、颜色、形状以及用法是指外观、色泽、气味、颜色、形状以及用法 和给药途径，均

4、与试验用药完全相一致，但无和给药途径，均与试验用药完全相一致，但无 明显药理作用的制剂。明显药理作用的制剂。 安慰剂多由淀粉、糊精、食用色素、苦味剂等做成。安慰剂多由淀粉、糊精、食用色素、苦味剂等做成。 假操作假操作是指对照组受试者表面上接受了与试验组相同是指对照组受试者表面上接受了与试验组相同 的操作，但这些操作（包括针灸、手术等）却的操作，但这些操作（包括针灸、手术等）却 没有被真正实施。没有被真正实施。 安慰对照的目的：在于克服对照组受试者由于心理因素导安慰对照的目的：在于克服对照组受试者由于心理因素导 致的偏倚。致的偏倚。 临床试验中，安慰对照只有在符合伦理并且可行的情况下临床试验中，

5、安慰对照只有在符合伦理并且可行的情况下 才可以应用。当疾病已有公认有效的治疗方法时，通常不才可以应用。当疾病已有公认有效的治疗方法时，通常不 允许用安慰对照的方法。允许用安慰对照的方法。 盲法盲法 盲法的目的盲法的目的是克服可能来自研究人员或受试者的主观因是克服可能来自研究人员或受试者的主观因 素所导致的偏倚，减少期望性偏倚或测量性偏倚，从而有素所导致的偏倚，减少期望性偏倚或测量性偏倚，从而有 助于临床试验获得一个可靠的、无偏倚的研究结果。助于临床试验获得一个可靠的、无偏倚的研究结果。 从设盲水平一般可分为单盲、双盲。从设盲水平一般可分为单盲、双盲。 单盲单盲是指对受试者设盲，指仅仅是研究对象

6、在研究过程是指对受试者设盲，指仅仅是研究对象在研究过程 中既不知自己属于哪一组（试验组或对照组），也不知道中既不知自己属于哪一组（试验组或对照组），也不知道 自己所被应用的干预措施是哪种药物或哪种针刺方法，研自己所被应用的干预措施是哪种药物或哪种针刺方法，研 究者却知道某一研究对象的分组情况。究者却知道某一研究对象的分组情况。 双盲双盲是指研究过程中，研究执行者和受试者均不知道谁是指研究过程中，研究执行者和受试者均不知道谁 属于试验组、谁属于对照组。属于试验组、谁属于对照组。 三盲三盲将研究者划分为临床观察人员、结局评价人员和数将研究者划分为临床观察人员、结局评价人员和数 据分析人员三种类型，

7、在双盲的基础上使数据分析人员不据分析人员三种类型，在双盲的基础上使数据分析人员不 知道何种组别接受的是哪类干预措施的时候，被称为知道何种组别接受的是哪类干预措施的时候，被称为“三三 盲盲”，而如果同时结局评价人员也被设盲的话，也可被认，而如果同时结局评价人员也被设盲的话，也可被认 为是为是“四盲四盲”。 （一）随机同期对照试验（一）随机同期对照试验 1.1.设计模式设计模式 随机对照试验的设计要点：是按照研究对象的筛选标准随机对照试验的设计要点：是按照研究对象的筛选标准 （包括诊断、纳入和排除标准）将合格的受试者随机分配至（包括诊断、纳入和排除标准）将合格的受试者随机分配至 各组，试验组接受试

8、验性措施，对照组接受对照措施。这类各组，试验组接受试验性措施，对照组接受对照措施。这类 研究采用盲法，观察的效应期相同，并对相应的结果记录进研究采用盲法，观察的效应期相同，并对相应的结果记录进 行统计分析。行统计分析。 （二）前（二）前后对照试验后对照试验 1. 1. 设计模式设计模式 前前后对照试验的设计要点：是同一批受试对象在试验后对照试验的设计要点：是同一批受试对象在试验 的两个或多个不同阶段分别接受不同的试验性措施或对的两个或多个不同阶段分别接受不同的试验性措施或对 照措施，且所研究的病种应是慢性复发性疾病。照措施，且所研究的病种应是慢性复发性疾病。 通常依据随机化原则确定哪一阶段应用

9、何种措施，通过比通常依据随机化原则确定哪一阶段应用何种措施，通过比 较分析不同阶段的结果，获得相应结论。较分析不同阶段的结果，获得相应结论。 设计模式：第二阶段设计模式：第二阶段 （三）交叉试验（三）交叉试验 1. 1. 设计模式设计模式 设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验，设计模式有两种：一种是随机分配的称为随机交叉试验， 另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于另一种则是非随机分配的非随机交叉试验。主要区别在于 是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚是否采用随机的方法进行分配，前者可以减少人为的偏倚 以及措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位以及

10、措施带来的顺序效应。不过无论哪种分组方法，每位 研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个研究对象都先后接受两种不同的干预措施，且都经过两个 通常是相等的治疗期。通常是相等的治疗期。 实用性实用性 RCTRCT是测量干预效果是测量干预效果 (effectiveness)(effectiveness)的试验，主的试验，主 要目的是要目的是 effectiveness, effectiveness, 是指在常规条件或实际临床情是指在常规条件或实际临床情 况下况下 , , 干预产生的作用。干预产生的作用。 解释性解释性 RCTRCT是测量干预效力是测量干预效力 (efficacy)(effi

11、cacy)的试验的试验 , ,以解释以解释 干预的特异性作用机理为目的干预的特异性作用机理为目的, , 重点强调的是重点强调的是 efficacy, efficacy, 是指在理想条件下干预产生的特异性作用。是指在理想条件下干预产生的特异性作用。 解释性试验比较严格限制纳入标准解释性试验比较严格限制纳入标准 , , 尽可能纳入同质人群尽可能纳入同质人群, , 如同一诊断的如同一诊断的 、同一病情的、同一病情的 、同一年龄范围的人群。尽可、同一年龄范围的人群。尽可 能减少有影响的变量能减少有影响的变量 , ,排除接受了其他治疗的人群排除接受了其他治疗的人群 , ,排除伴排除伴 有并发症的人群有并

12、发症的人群 , ,尽可能保障受试者的依从性尽可能保障受试者的依从性, , 允许推论来允许推论来 自小样本。自小样本。 实用性试验则尽可能反映出临床实际中有变化的异质性人群实用性试验则尽可能反映出临床实际中有变化的异质性人群, , 有较少的排除标准。纳入对象时常为临床实际所对应的真实有较少的排除标准。纳入对象时常为临床实际所对应的真实 的广谱人群的广谱人群, , 包括依从性不好的人群包括依从性不好的人群 、合并症患者或者使用、合并症患者或者使用 过其他药物的研究对象。过其他药物的研究对象。 纳入标准可以聚焦于特别的临床组群纳入标准可以聚焦于特别的临床组群 , ,或者伴有宽泛的诊断或者伴有宽泛的诊

13、断 人群人群 。定义研究对象可以通过概念的表述。定义研究对象可以通过概念的表述, ,而非规范的统一而非规范的统一 诊断分类来表达诊断分类来表达 。如何精确而详细地表述研究对象。如何精确而详细地表述研究对象 , ,如何概如何概 念化研究组群的代表性念化研究组群的代表性, , 对于研究者来说应是一个挑战对于研究者来说应是一个挑战 报告随机试验所含的项目核对表报告随机试验所含的项目核对表 1.1.文题和摘要：受试者是如何分配干预的如随机分配随机或随机指文题和摘要：受试者是如何分配干预的如随机分配随机或随机指 派派 2.2.引言引言 背景：科学背景和原理的解释背景：科学背景和原理的解释 3.3.方法方

14、法 受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点受试者：受试者的适合标准以及资料收集的环境和地点 4.4.干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间干预：各组干预措施的准确资料以及实际实施的方法和时间 5.5.目的：特殊的目的和假设目的：特殊的目的和假设 6.6.结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用结果：明确定义主要和次要结果的测量方法如果可行的话说明用 于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等于提高测量质量的方法如多重观察评估人员的培训等 7.7.样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间分析和样本量：样本量是如何确定的如果可行的话解释任何期间

15、分析和 终止试验准则终止试验准则 8.8.随机化随机化 顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的顺序产生：用于产生随机分配顺序的方法包括任何限制的 细节如模块化分层细节如模块化分层 报告随机试验所含的项目核对表（续报告随机试验所含的项目核对表（续1 1） 9.9.随机化随机化 分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心分配隐蔽：用于实施随机分配顺序的方法如有限的容器或中心 电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的电话说明分配干预前顺序是否是隐蔽的 10.10.随机化随机化 实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组实施：谁产生的分配顺序谁登记的受试者谁将受试者分组 11

16、.11.盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果盲法掩饰：受试者实施干预和评估结果的人是否不知道分组情况如果 使用了盲法如何评价盲法是否成功使用了盲法如何评价盲法是否成功 12.12.统计学方法：用于比较组间主要结果的统计学方法附加分析如亚组分统计学方法：用于比较组间主要结果的统计学方法附加分析如亚组分 析和调整分析的方法析和调整分析的方法 13.13.结果结果 受试者流动：各阶段受试者的流动强烈推荐一种流程图特别是受试者流动：各阶段受试者的流动强烈推荐一种流程图特别是 报告各组随机分配接受治疗完成研究草案和接受分析主要结果的受试报告各组随机分配接受治疗完成研究草案和接受分

17、析主要结果的受试 者的数量描述研究计划与草案背离情况及原因者的数量描述研究计划与草案背离情况及原因 14.14.募集：界定募集和随访的时间募集：界定募集和随访的时间 15.15.基底资料：各组的基底人口和临床特征基底资料：各组的基底人口和临床特征 报告随机试验所含的项目核对表（续报告随机试验所含的项目核对表（续2 2） 16.16.分析的数量：分析各组的受试者数量分母以及分析是否采用有意处理分析的数量：分析各组的受试者数量分母以及分析是否采用有意处理 法如果可行的话用绝对数陈述结果如法如果可行的话用绝对数陈述结果如10/2010/20而不是而不是50%50% 17.17.结果和估计：总结各组的

18、主要和次要结果评估效应大小和精确度如结果和估计：总结各组的主要和次要结果评估效应大小和精确度如 95%95%可信区间可信区间 18.18.辅助分析：说明报告其他分析的多样性包括亚组分析和调整分析指出辅助分析：说明报告其他分析的多样性包括亚组分析和调整分析指出 哪些是预定的哪些是探索性的哪些是预定的哪些是探索性的 19.19.负性事件：各组的所有重要负性事件或副作用负性事件：各组的所有重要负性事件或副作用 20.20.讨论讨论 解释：解释结果考虑研究假设分析发生潜在偏倚和不精确的原解释：解释结果考虑研究假设分析发生潜在偏倚和不精确的原 因分析和结果多样性相关的危险性因分析和结果多样性相关的危险性 21.21.可推广性：试验结果的可推广性外部有效性可推广性：试验结果的可推广性外部有效性 22.22.全部证据：根据现有结果全面解释结果全部证据：根据现有结果全面解释结果 知情与伦理知情与伦理 医学研究是以人为研究对象医学研究是以人为研究对象 , ,涉及人道主义与伦理学的要涉及人道主义与伦理学