系统性红斑狼疮围产期管理

1、系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 围产期管理围产期管理 SLE合并妊娠 概 述 妊娠管理 新生儿狼疮 抗磷脂抗体综合征 2021-8-43 概概 述述 好发于育龄期女性 并发症多 妊娠多数会加重SLE病情 狼疮患者狼疮患者LH 、FSH、雌激素与正常人群无显著差异，、雌激素与正常人群无显著差异， 说明狼疮患者卵泡能够正常发育，具备生殖能力说明狼疮患者卵泡能够正常发育，具备生殖能力 孕激素水平孕激素水平:活动期患者活动期患者非活动期患者非活动期患者50mmHg，或出 现肺动脉高压的临床症状）； 重度限制性肺部病变（用力肺活量（FVC）2.8mg/dl）； 既往有严重的子痫前期或即使经过阿司匹林和肝素

2、治疗 仍不能控制的HELLP综合症； 过去6个月内出现脑卒中； 过去6个月内有严重的狼疮病情活动。 妊娠管理妊娠管理 妊娠前访视妊娠前访视 妊娠前的准备妊娠前的准备 与风湿科专科医师充分沟通 完善体格检查、血压测定 实验室检查 血常规 尿常规及尿沉渣 24h尿蛋白定量 肝肾功能、电解质、血糖、血尿酸 补体、免疫球蛋白水平 ANA谱(包括抗ds-DNA,抗ENA) 抗磷脂抗体谱（PT,APTT,ACL,抗2-GP-1,LA） 妊娠管理妊娠管理 孕期随访孕期随访 妊娠管理妊娠管理 频率频率 实验室实验室 孕妇孕妇 胎儿胎儿 2828周前周前 每每4 4周一次周一次 血常规血常规 尿常规尿常规 生化

3、生化 补体补体 抗抗dsds-DNA-DNA ACAACA、LALA 抗抗SSASSA、抗、抗SSSS B B 血压血压 肾功能肾功能 狼疮活动指数狼疮活动指数 评分评分 心超心超 胎儿胎儿B B超（超（1616 周后）周后） 2828周后周后 每每2 2周一次周一次 胎儿胎儿B B超超 脐带动脉血流脐带动脉血流 DopplerDoppler检查检查 孕期孕期 如何预防病情活动如何预防病情活动 尽可能推迟妊娠时间 严格把握妊娠适应症 按计划随访、严密观察 继续服用妊娠期允许的药物，不应停用(eg,HCQ) 妊娠管理妊娠管理 妊娠期病情控制妊娠期病情控制 无活动者：不需要处理，按计划随诊 轻度活

4、动者：低剂量糖皮质激素（20mg/d）4周，逐渐 减量至泼尼松15mg/日以下维持，妊娠前没有使用羟氯喹 的应加用，推荐剂量为200mg,每日2次 。 中、重度活动者：较高剂量皮质激素，甚至冲击剂量，使 用时间应尽量短，尽快将泼尼松的剂量减至15mg/日以下； 如果病情需要加用免疫抑制剂，尤其是肾脏病变严重需要 进行免疫抑制治疗时，可使用硫唑嘌呤、环孢素或他克莫 司 病情难以控制，近期又不能期待生产者：终止妊娠。 妊娠管理妊娠管理 妊娠期用药妊娠期用药 妊娠管理妊娠管理 妊娠期用药注意事项（妊娠期用药注意事项（1 1） 糖皮质激素糖皮质激素 建议使用不含氟的糖皮质激素剂型 应使用最小剂量，建议

5、维持剂量不超过每日相当于 泼尼松15mg的剂量 对于胎儿疾病，如新生儿狼疮或为促进胎儿肺部发 育成熟，可以使用含氟的糖皮质激素 长期使用糖皮质激素者分娩时应予应急剂量的氢考 NSAIDs 中期安全 早期、后期不建议使用 羟氯喹羟氯喹 临床使用经验证实为安全的药物 抗磷脂抗体阳性的患者，妊娠后应该使用HCQ减少血栓 形成危险 抗SSA或抗SSB阳性的SLE患者，服用可降低胎儿心脏传 导阻滞的发生率 推荐剂量为0.2bid 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 缓解SLE妊娠患者的关节疼痛等症状 在妊娠期间可安全使用 妊娠期用药注意事项（妊娠期用药注意事项（2 2） 妊娠期用药注意事项（妊娠期用药注意事项（3

6、 3） 免疫抑制剂免疫抑制剂 可用：硫唑嘌呤、环孢素A、他克莫司； 禁用：甲氨蝶呤、霉酚酸酯、来氟米特、环磷酰胺、雷公 藤等 降压药物降压药物 受体阻滞剂（如阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔（心得 安）、拉贝洛尔）； 中枢性受体拮抗剂（甲基多巴、可乐定） 扩血管药物（如尼非地平、氨氯地平、肼苯哒嗪） 利尿药物（如呋噻米） 静脉降压药物，如硫酸镁 （重度高血压） 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素转化酶受体抑制剂 妊娠期用药注意事项（妊娠期用药注意事项（4 4） 终止妊娠的方式选择终止妊娠的方式选择 p 孕满37周，病情稳定或仅轻度活动无阴道分娩禁忌症，可自然分娩 p 现以下情况时，应尽早终止妊娠：

7、 u 妊娠前3个月即出现明显的SLE病情活动； u 孕妇SLE病情严重，危及母体安全时，无论孕期大小都应尽早终止妊 娠； u 孕期检测发现胎盘功能低下，危及胎儿健康，经产科与风湿科治疗后 无好转者； u 出现以下并发症时： 重度妊娠高血压； 精神、神经异常； 脑血管意外； 弥漫性肺部疾病伴呼吸衰竭； 重度肺动脉高压； 24小时尿蛋白定量在3g以上。 妊娠管理妊娠管理 终止妊娠激素的使用终止妊娠激素的使用 p 病情稳定的、每日口服糖皮质激素剂量相当于泼尼松5mg/日者，进行 人工流产、正常分娩或剖宫产手术时均不需要额外增加激素的剂量。 p 每日口服激素剂量在泼尼松5mg/日（或相当剂量）以上者，

8、均应该在 围手术期调整糖皮质激素的使用剂量。 人工流产、中期引产手术、或正常生产 原使用糖皮质激素的基础上， 手术当日或产程启动时服用泼尼松5mg（或相当剂量）、或于产程启 动时或于手术前半小时，静脉注射甲基泼尼松龙5mg或氢化可的松 25mg，次日恢复原口服剂量； 剖宫产手术 在原糖皮质激素剂量的基础上，术中静脉输注甲基泼尼 松龙10-15mg或氢化可的松50-75mg，术后次日起改为静脉注射氢化 可的松20mg，每8小时一次，术后第3日恢复至术前用量。 妊娠管理妊娠管理 SLE患者的哺乳患者的哺乳 p 推荐SLE患者进行母乳喂养。 p 口服泼尼松或甲基泼尼松龙、羟氯喹与非甾体抗炎药 （NS

9、AIDs）都可以进行母乳喂养。 p 服用阿司匹林和华法令以及使用肝素治疗的也可以正常哺 乳。 p 服用环磷酰胺、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、硫唑嘌 呤、环孢素A、他克莫司的不宜哺乳。 p 服用泼尼松剂量超过20mg/日或相当剂量者，弃去服药后 4小时内的乳汁，并在服药4小时后再进行哺乳。 妊娠管理妊娠管理 新生儿狼疮综合征新生儿狼疮综合征 被动传输的自身免疫性疾病 与母体SSA、SSB密切相关 累及多个器官：心脏、皮肤、血液 定义定义 心脏:先天性房室传导阻滞,严重影响胎儿预后 皮肤:狼疮样皮损 常见于产后6周，3月内消失 血液:一过性血细胞减少 暂时性狼疮综合征 临床表现临床表现 头皮或面

10、部的红斑 出生后几周内出现，仅 持续几个月 自行缓解 典型 新生儿狼疮综合征新生儿狼疮综合征- -皮疹皮疹 心脏起搏器 心律失常 心脏传导系统发生纤维变性 抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体 远期结局不好。1/3有心脏病变的 婴儿将在3岁内去世 永久性的 胎儿心动过缓、心律不齐 、完全性或不完全性心 脏传导阻滞 破坏心脏传导系统 抗SSA抗体是最具特征的抗体 新生儿狼疮综合征新生儿狼疮综合征-CAVB-CAVB 新生儿狼疮综合征新生儿狼疮综合征-CAVB-CAVB 所有CTD患者产前均应查SSA及SSB 阳性则为高危患者 筛查筛查 高危患者高危患者 1.孕16-24周每两周查一次胎儿心脏彩超

11、2.孕24周后每3-4周查一次胎儿心脏 3.每1至2周查一次胎儿心脏彩超，直至胎儿出生 密切随访密切随访 无病变无病变 有病变有病变 羟基氯喹200mg，每日2次 一旦发现，立即治疗 新生儿狼疮综合征新生儿狼疮综合征-CAVB-CAVB 口服地米4mg/d 或他米松4mg/kg至分娩 度度, ,度度, , - -度度 持续6w无改善 或进展至度,渐停 度度222周周 不应再积极治疗应每周查心脏彩超 心肌病变心肌病变 试用丙种免疫球蛋白静脉输注1g/kg/日 IIIIII度安装心度安装心 脏起搏器脏起搏器 避免光照避免光照 少数局部使用糖皮少数局部使用糖皮 质激素质激素 持续毛细血管扩张持续毛细

12、血管扩张 可进行激光治疗可进行激光治疗 激素激素（1-2mg/1-2mg/ kg/kg/日日 ） IVIGIVIG（总量总量2g/2g/ kgkg体重体重) ) 血浆置换血浆置换 NLE治疗 单纯皮 肤病变 心脏传 导阻滞 血液系 统损害 抗磷脂综合征抗磷脂综合征 反复流产、死胎反复流产、死胎 血小板减少血小板减少 反复动静脉血栓反复动静脉血栓 磷脂抗体阳性磷脂抗体阳性 心磷脂抗体心磷脂抗体 2-GP12-GP1 狼疮抗凝物狼疮抗凝物 APSAPS增加异常妊娠风险增加异常妊娠风险 与早期流产相关与早期流产相关 LALA使使2424前反复胎儿丢失风险增加前反复胎儿丢失风险增加8 8倍倍 IgGIgG型型aCLaCL使使2424周前反复胎儿丢失及早期流产风险均增周前反复胎儿丢失及早期流产风险均增 加加3.53.5倍倍 与孕中晚期胎儿丢失和死胎有关与孕中晚期胎儿丢失和死胎有关 妊娠抗磷脂抗体综合症处理妊娠抗磷脂抗体综合症处理 p抗磷脂抗体持续中、高滴度阳性，没有血栓与不良妊娠史抗磷脂抗体持续中、高滴度阳性，没有血栓与不良妊娠史 妊娠前即口服小剂量阿司匹林，推荐剂量为75mg/日，一直服用至妊娠结 束后6至8周 p既往有血栓史既往有血栓史 妊娠前应服用华法林，调整剂量至INR2-3之间。一旦确认妊娠时，即停止 使用华法林，改为治疗剂量的普通肝素或低分子肝素注射治疗 p有一次或以上死胎