基因及其致癌机理的研究进展

1、基因及其致癌机理的研究进展 【摘要】癌症也称肿瘤，肿瘤的产生通常涉及多个基因的改变，归根到底是由于抑癌基因功能丧失以及原癌基因的激活。因此了解基因的致癌机理，积极寻找预防和治疗措施具有重要意义。笔者在本文讲述了抑癌基因和原癌基因的发现，区别以及致癌机理，并且同时介绍了在致癌机理上近几年的研究进展。 【关键词】抑癌基因 原癌基因 肿瘤 致癌机理 【中图分类号】r9145.12 【文献标识码】b【文章编号】1004-4949（2014）04-0522-01 研究表明，原癌基因和抑癌基因是人体细胞正常分裂所必须的，起到调控细胞正分裂的作用，当其中任一基因有所突变，细胞的分裂就会受到影响而不能正常调控

2、，该基因就成为癌基因，癌基因不断分裂增殖不受机体控制，超出机体所需正常细胞时就会演变成癌症，也称肿瘤1。 1癌基因的分类 1.1 原癌基因（oncogene）：是维持机体的正常生命活动所必须存在，在细胞内与细胞的增殖密切相关的一种基因。它在进化过程中保持高度保守的状态，因此当其调控区或者结构域发生改变也即突变时，基因产物不受机体所需控制，导致基因产物活性增强或者暴增，细胞发生过度增殖，从而产生肿瘤。 1.2 抑癌基因（anti-oncogene）：是一种抑制机体细胞的过度增殖和生长从而抑制肿瘤形成的基因，也称为抗癌基因。当抑癌基因序列产生丢失或者调控活性失活时，不能起到抑制正常细胞异常增殖和生

3、长的作用，很大可能会导致肿瘤的发生。 2.1 原癌基因致癌机理3：原癌基因的激活方式和因素多种多样，但多数情况是基因本身或者调控区域发生变异导致基因过表达，如肝癌中的cyclina基因的过度表达，而使蛋白产物过多或者活性增强，因而导致细胞过度增殖，形成肿瘤2。现今研究的原癌基因致癌机理分以下几种： 2.1.1.插入激活：某些弱转化逆转录病毒基因序列中不含v-onc基因，当它的前病毒dna分子片段插入到宿主的dna分子片段中时就会引起插入突变，如mosv逆转录病毒在感染鼠类动物的成纤维细胞后，由于病毒的两端均各有一个相同的冗长ltr（末端重复序列），它们虽然不能够对蛋白质进行编码，序列中却含有增

4、强子、启动子等调控基因成分，因而使病毒基因组上的冗长ltr能够整合到细胞癌基因的c-mos邻近处，使细胞癌基因的c-mos在ltr的增强子以及强启动子作用下激活，导致肿瘤细胞的形成。 2.1.2.点突变：对于ras基因家族，基本突变都是点突变，如在膀胱癌细胞中所克隆出来的c-ha-ras基因与正常细胞的c-ha-ras基因相比仅有一个核苷酸的差异，因此基因序列异常就会导致基因遗传信息表达异常而使细胞增殖或者生长异常。 2.1.3.基因扩增：对于某些造血系统的恶性肿瘤，基因扩增是一种常见特征，如有前髓细胞性白血病细胞系的病人的白血病细胞中，c-myc基因与正常细胞的c-myc基因相比扩增了632

5、倍，在具有dms（双微体）或者hsr（均染区）的直肠癌患者中c-myc mrna的含量是正常人的28倍左右。 2.1.4.dna重排：在正常情况下原癌基因的表达水平较低，但当染色体发生倒位或者易位时，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，因此产生激活而过度表达。如良性甲状旁腺肿瘤患者的染色体中，cyclind1基因发生倒位而处于甲状旁腺素基因的启动子下游而导致过度表达，使正常细胞出现异常生长和增殖的情况。 2.2：抑癌基因的致癌机理：抑癌基因可起到抑制细胞异常增殖的作用，它的失活和缺失是导致癌症的重要原因，由于它的分离鉴定研究比原癌基因晚，因此目前的致癌机理研究还不完善，仅对p53和rb两

6、种抑癌基因的作用机制做了比较充分的研究和了解，具体机制如下： 2.2.1.rb基因：具有等位基因隐性作用，与失活的抑癌基因在同等位置拥有相同的基因序列在细胞调控中起到隐性作用，也就是基因在拷贝时是失活状态，不可以表达，而同时拷贝的另外的一个基因仍然以野生型形态存在而使细胞表现为正常。而rb基因却是两种拷贝基因都在失活状态，因此rb基因异常可导致肿瘤的发生。 2.2.2.p53蛋白：抑癌基因的显性负作用，当基因突变时导致拷贝的野生型拷贝序列存在异常，当该拷贝基因存在并能够表达时，所表达的蛋白质就是异常蛋白，因而使细胞出现癌变和恶性表型。 讨论： 基因是具有遗传效应的dna（脱氧核糖核酸）分子片段

7、，携带的dna分子片段具有遗传信息，是dna分子片段特定核苷酸序列的总称，是进行遗传的物质基础。它能够控制生物个体的个体差异性是通过dna分子片段序列不同来指导蛋白质的合成，从而用以来将自身所携带的遗传信息以不同性状表达。当基因发生异常而在细胞中达到相应表达时就会导致相应的机体病症，如肿瘤。由上所述可知，肿瘤的发生不是单因素或者单基因改变而诱导的，它不仅跟抑癌基因的失活有关，也和原癌基因的激活并相应表达密切相关。因此深入研究并充分了解原癌基因和抑癌基因的致癌机理，对于探讨癌症的有效及时治疗、诊断以及预防具有积极意义。 参考文献 1崔向军.致癌基因密码子引用频数统计.中已西部科技.2006（31）：42. 2nasmythe k. separating sister ch