富马酸比索洛尔片剂的分析化学工程与工艺专业

1、摘要对富马酸比索洛尔片剂样品的分析按照中国药典2020年版二部中的规定，进行有关物质方法学验证，有关物质实验的系统适应性、专属性、溶液稳定性、耐用性、重复性均较好；适用于富马酸比索洛尔有关物质的检测分析。关键词：富马酸比索洛尔片剂；有关物质；控制；分析III第1章绪论1.1富马酸比索洛尔片剂1.1.1富马酸比索洛尔片剂剂的理化性质通用名：富马酸比索洛尔片英文名： Bisoprolol Fumarate Tablets主要成分：富马酸比索洛尔化学结构式：分子式：(C18H31NO4)2C4H4O4分子量：766.96化学名:1-4-2-(1-甲基乙氧基)乙氧基甲基-苯氧基-3-(1-甲基乙基)氨

2、基-2-丙醇富马酸酯。通过实际试验，此药品口服的药效较好，有着十到十二小时的半衰期，而且药的作用时间不低，生物使用效果有着最少百分之九十 1。1.1.2富马酸比索洛尔片剂鉴定取本品15毫克，加CHCl35毫升溶解，过滤，滤液蒸干，添水1ml，溶化。加高锰酸钾液体，液体色彩减少，包含棕黄色固体产生2。1.2选题依据富马酸比索洛尔(BisoprololFumarate)是默可公司在20世纪八十年代年研发的药物，是对心脏具有高选择性的1拮抗剂，可以抑制肾上腺素的分泌。受体拮抗剂在临床上的应用越来越多，这种心血管药物对心脏功能问题有很好的治疗效果，对心肌的血液循环有比较好的改善作用，而且能预防严重心律

3、失常3。并且无内在拟交感活性和膜稳定作用4。口服富马酸比索洛尔，其几乎全部被吸收，一次服药作用可维持24h5。病人口服比索洛尔后能通过肝脏以及肾脏排出体外6。在治疗同时拥有高血压跟心血管疾病的病人时，使用比索洛尔治疗降压效果好同时也不会抑制胰岛素，不会产生低血糖副作用。不会影响糖代谢，在临床治疗上值得推广7。1.2.1充分性富马酸比索洛尔的作用是普萘洛尔的510倍8。比索洛尔是一种长效的1肾上腺素受体选择性阻滞剂。它会减少对心脏肌肉和心脏起搏器的肾上腺素刺激，导致心脏射血量和心率减少，并减少肾上腺素从肾上腺的分泌。比索洛尔对1受体的强选择性意味着有限的2受体抑制作用引起的AE受限制9。富马酸比

4、索洛尔能阻断神经的内分泌系统，延缓心肌的重塑，提高左侧心室的舒展能力，可以使得增大的左侧心室复原至普通的形式，富马酸比索洛尔能减少心肌细胞中的钙离子的含量，改变心肌细胞中钙离子浓度过大的问题，阻断受体与钠的通道，抑制交感神经的活性，从而避免心律失常。而且还具有抗氧化性和抗细胞凋亡的功能，达到保护心脏的作用10-11。1.2.2必要性富马酸比索洛尔是一种高选择性的肾上腺受体拮抗剂，可以减少儿茶酚胺渗出，降低给予心脏的危害，对患者的心率以及血压具有良好的管控能力12。也可以提升患者的心脏最高负载，降低心脏的O耗费量，提升冠状动脉的氧气给予量，来达到控制心肌的出血量的效果13。研究显示，心率每降低1

5、次每分钟，死亡风险减低1%14。受体阻滞剂的产生以及实际使用极大的变革了心血管病症的医疗办法。较好的推动了交感肾上腺素受体构造以及心血管病症关联的实验15，富马酸比索洛尔疗效好，副作用小16。可提高患者的生活质量，减少患者的住院次数以及死亡率17。有效成分容易被人体吸收，用药便捷，不良反应少，拥有很好的给药安全度18。12第2章实验部分2.1实验仪器与条件仪器：Agilent1220高效液相色谱仪色谱柱：Welch AQ-C18(2504.6mm 5m)流速：1.0 mlmin-1柱温：35检测波长：225nmA：0.05molL-1磷酸氢二铵溶液（采取H3PO4调节酸碱值至四点五）-ACN（

6、90:10）B：0.05molL-1磷酸氢二铵溶液（采取H3PO4调节酸碱值至四点五）-ACN（25:75）流动相A/B梯度洗脱2.2测定法取本品适量（约相当主成分25毫克），添水消融且稀释得到每一毫升里大体有零点五毫克的溶液，当做供试品液体；精确测取一定体积，将其与水融合减小浓度得到每一毫升里大体有五微克的液体，当做比对液体。精确称量比对溶液二十微升添加至液相色谱仪，然后精确称量供试品液体同比对溶液各二十微升，各添加液相色谱仪。2.3系统适应性实验取富马酸比索洛尔片10片，用研钵研细，充分混匀，且测量等同富马酸比索洛尔二十五毫克的固体，添水融化且降低浓度得到每一毫升里约有零点五毫克的液体。按

7、测定法中的要求进行试验，平行进样6针。2.4专属性实验2.4.1破坏实验制剂氧化破坏试验：取本品10片，置研钵内研成均匀的粉末，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，添加百分之三十H2O2十毫升，一百摄氏度水浴升温半小时，降低温度至室温，添水减少浓度到刻度，当做氧化损害供试品溶液，精确称量供试品溶液二十微升，添加液相色谱仪。制剂光照破坏研究：拿出药品十片，置研钵内研成均匀的粉末，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，放在四千五百勒克斯光照度里照射五天，拿出，添水稀释到刻度，当做光照损害供试品液体，精确称量供试品溶液二十微升，添

8、加液相色谱仪。制剂高温破坏试验：取本品10片，置研钵内研成均匀的固体，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，一百零五摄氏度下搁置三小时，待降低温度，添水减少浓度到刻度，当做高温损害供试品溶液，精确称量供试品溶液二十微升，添加液相色谱仪，写下色谱图。制剂酸破坏：取本品10片，置研钵内研成均匀的粉末，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，添加0.01摩尔每升Hcl溶液二十毫升，一百摄氏度水浴加热两小时，待降低温度，添水稀释到刻度，当做酸损坏供试品溶液，精确称量供试品溶液二十微升，添加液相色谱仪，写下色谱图。制剂碱破坏试验：取本品1

9、0片，置研钵内研成均匀的粉末，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，添加一摩尔每升NaOH溶液十毫升，一百摄氏度水浴加热一小时，待温度降低，注入一摩尔每升Hcl中和，然后添水稀释到刻度，当做碱破坏供试品溶液，精确称量供试品溶液20l，添加液相色谱记录色谱图。2.4.2未破坏实验制剂未破坏：取本品10片，置研钵内研成均匀的粉末，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，加水溶解并稀释制成每一毫升里大体有零点五毫克的溶液，当做供试品液体；精确称量供试品溶液二十微升，添加液相色谱仪，写下色谱图。2.5溶液稳定性实验取本品10片，置研钵内

10、研成均匀的粉末，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，添水溶解稀释到刻度，当做供试品液体，精确称量一定供试品溶液，添加水适当的稀释得到每一毫升里大体有五微克的溶液，当做比对溶液。各精确称量供试品溶液以及比对溶液二十微克，添加液相色谱仪，在零、四、八、十二小时进样检验，写下色谱图。2.6耐用性实验取药品十片，放入研钵内研成均匀的固体，精确量取五片的数（大体等同富马酸比索洛尔二十五毫克）放入五十毫升容器里，添水溶解稀释到刻度，当做供试品液体，精确称量一定供试品溶液，用水定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，当做比对溶液。分别精密移取供试品溶液和比对溶液各20l，注

11、入液相色谱仪。分别在柱温（355）、流速（1.00.2）mlmin-1、水相比例（2%）、水相PH（0.1）的色谱条件下测定有关物质。2.7重复性实验取本品10片，置研钵内研成均匀的粉末，精密称取相当于5片的量（约相当于富马酸比索洛尔25mg）置50ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，当做供试品溶液，精确称量供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，当做比对溶液。平行配制6份，样品编号分别为1、2、3、4、5、6，分别精密移取20l，注入色谱仪中，记录色谱图。第3章实验结果与讨论3.1系统适应性实验测试结果见图12及表1（注：图谱附部分）最后得出：主峰保留时间的RSD=0.02

12、1%；分离度RSD=0.17%；理论塔板数RSD=0.33%，都少于百分之二，主峰和最近杂质的分离度都高于二，理论塔板数均大于三千。所以此方式测定本品中比索洛尔有关物质的系统适用性良好。3.2专属性实验3.2.1破坏实验最后得出：药物在历经氧化、光照、升温、高ph、低ph损伤后一切残渣峰都可以迅速查验出来，而且都可以完成基线分别，表现出此方式测验此药的相关含量方式针对性好。3.2.2未破坏实验最后得出：空白辅料和水不出峰，对此物的相关含量检验没有扰乱，方式针对性很好。3.3溶液稳定性实验结果显示：分别于0、4、8、12小时进样检测，比对溶液峰面积的RSD=1.51%，最大单杂量的RSD=0.63%，总杂质量的RSD=1.98%，都少于百分之二。表明供试品溶液和比对溶液在十二小时内稳定，能够满足分析要求。3.4耐用性实验最后得出：在上述不同色谱条件下测定的最大单杂平均值=0.076%,RSD=7.17%；总杂平均值为0.24%，RSD=6.79%，RSD都少于百分之十。所以此方式检验此类药物里富马酸比索洛尔相关含量耐用性较好。3.5重复性实验最后得出：最大单杂量的RSD=0.92%;总杂量的RSD=1.85%。说明本方法检测本品中富马酸比索洛尔的有关物质重复性良好。第4章结论采取含量方式学考察实施富马酸比索洛尔含量检验的方式学研究成果显示：1.体系泛用性较高（论塔板数：5