多抗甘露聚糖肽PPT课件

1、多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 世界首创原研免疫增强剂 2003 2005 1988 1985 1976 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 世界首创原研免疫增强剂 2003 2005 1988 1985 1976 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 世界首创原研免疫增强剂 2003 2005 1988 1985 1976 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 世界首创原研免疫增强剂 2003 2005 1988 1985 1976 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 世界首创原研免疫增强剂 2003 2005 1988 1985 1976 多抗甘露聚糖肽多抗甘

2、露聚糖肽 世界首创原研免疫增强剂 公司不断投入，对产品进行深入研究 今天，open pharmaceutical Co.,Ltd ”已经成为： 甘露聚糖肽品类质量标准的起草者 唯一的静脉用甘露聚糖肽原料提供商 垄断甘露聚糖肽品类90%的原料生产 唯一采用“分子筛”技术精准控制分子量的“天然 提取”免疫调节剂制造商 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 关关 键键 结结 构构 多抗的分子组成及关键结构 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的作用机制 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的作用机制 多抗通过与MR的C 型凝集素样区域(CTLD) 结合 从而激动MR蛋白 胞质内尾胞质内尾 巴结构巴结构 跨膜区域

3、跨膜区域 甘露糖 结合位点 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的作用机制 多抗通过与MBL的糖识别结构域结合，从 而激动MBL蛋白 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的作用机制 双重途径，同时激活多种免疫细胞，诱生 多种细胞因子，产生“细胞因子鸡尾酒” 效应 激活吞噬细胞、激活吞噬细胞、NKNK细胞、细胞、 T/BT/B细胞亚群细胞亚群 诱生干扰素、白细胞介素诱生干扰素、白细胞介素 刺激骨髓造血干细胞增生刺激骨髓造血干细胞增生 分化，促进造血分化，促进造血 激动激动MR 激动激动MBL 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗激动MR和MBL蛋白 同时激活多种免疫细胞，诱生多种细胞因 子，产生“细胞

4、因子鸡尾酒”效应 中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 T细胞细胞 B细胞细胞 树突状细胞树突状细胞 NK细胞细胞 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的药效学试验： 全面激活免疫系统： 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 良好的安全性 试验试验 名称名称 试试 验验 动动 物物 给药给药 方法方法 给药剂量给药剂量试验结果试验结果 急性毒急性毒 性试验性试验 SD大 鼠 灌胃 临床等效剂量的临床等效剂量的 250250、500500、10001000倍倍) ) 未发现体重异常、饲料摄取量异常、内脏异常； 未见死亡，不能测出LD50 长期毒长期毒 性试验性试验 日本 大耳 白兔 灌胃 临床等效剂量的临

5、床等效剂量的 250250、500500、10001000倍倍 未发现死亡、中毒症状、体重异常、脏器解剖 异常、血生化异常及延迟毒性，血常规发现白 细胞及血小板水平升高 狗 静脉 注射 临床等效剂量的临床等效剂量的2020、 100100、4040倍倍 精神、行为活动等一般症状未见异常；血常规 及血生化指标正常；各脏器正常；给药3个月及 停药3周未出现毒性反应和延迟毒性反应，无毒 反应剂量为40mg/kg/天。 致畸试致畸试 验验 小鼠 静脉 注射 临床等效剂量的临床等效剂量的6060 倍倍 对妊娠小鼠生育力无影响；对胎仔骨骼、内脏 发育无影响 致突变致突变 试验试验 小鼠 腹腔 注射 临床等

6、效剂量的临床等效剂量的6060 倍倍 未发现致死、致突变作用 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 必须确保：最佳安全性与活性 0 04 4万万6.56.5万万100100万万DaDa 肽链太短肽链太短,空间结构空间结构 不稳定，甘露糖残基不稳定，甘露糖残基 结合力弱结合力弱 肽链长，则抗原性强，易过敏肽链长，则抗原性强，易过敏 而甘露糖残基暴露不全，而甘露糖残基暴露不全， 不易激活相应受体不易激活相应受体 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 精确纯化分子量位于4-6.5万 分子筛：一种包含有精确微小孔洞的材料 足够小的分子可以通过孔道被吸附，而更大的 分子则不能 分子筛示意图分子筛示意图 分分 子子 筛筛

7、 扫扫 描描 电电 镜镜 图图 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 血管刺激性实验 豚鼠致敏后，行全身过敏实验 豚鼠致敏后，行皮肤过敏实验 溶血实验 每一批药物均经过严格检验： 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的临床应用研究现状 放化疗支持治疗： 降低放化疗后感染风险 降低放化疗后恶病质风险 促进造血 提高生活质量、延长生存期 其他原因造成的白细胞减少 促进造血、减少感染风险 如：正在使用核苷类药物（肝炎）、甲亢药物、免 疫抑制剂（甲亢）等 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的临床应用研究现状 再生障碍性贫血： 促进造血，提高康力龙疗效，缩短起效时间 减少康力龙的肝脏毒副反应 同时提高细胞免疫与体

8、液免疫，减少感染等并发症 血小板减少性紫癜： 提高血小板水平、同时提高细胞免疫与体液免疫 减少复发 减少感染等并发症 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的临床应用研究现状 恶性胸腔积液： 与铂类药物联合胸腔灌注，协同增效 抽胸水时给药，术后注意变换体位 提高CR、PR 提高生活质量 延长生存期 减少骨髓抑制 减少胸痛 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 范开席范开席 ,申洪明申洪明 ,杨锡贵等杨锡贵等.甘露聚糖肽注射液甘露聚糖肽注射液 治疗恶性胸腔积液的临床研究治疗恶性胸腔积液的临床研究 .肿瘤基础与临床，肿瘤基础与临床，2006 年年8 月第月第19 卷第卷第4 期期 甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔

9、积液临床疗效甘露聚糖肽注射液治疗恶性胸腔积液临床疗效 u甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达甘露聚糖肽注射液能有效控制胸腔积液，总有效率达75% 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的临床应用研究现状 过敏性疾病（过敏性鼻炎、荨麻疹等）： 免疫耐受治疗 改善CD4/CD8比值 提高过敏反应的激发阈值 减少急性发作 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的临床应用研究现状 感染的预防性治疗： 全面提高“7种抗感染免疫” 外科污染手术的围手术期 外科创伤预防感染 ICU 促进创面愈合： 局部湿敷 烧伤 褥疮 溃疡 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 卓越的疗效 第一周期第一周期 治疗前 第一周 第二

10、周 第三周 第四周 治疗组 5.1 4.7 4.6 4.9 5.8 对照组 5.5 4.9 3.8 3.9 4.0 P 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 第二周期第二周期 提高放、化疗后白细胞水平提高放、化疗后白细胞水平 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 卓越的疗效 减少放化疗后感染的发生率、延长生存期减少放化疗后感染的发生率、延长生存期 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗代谢产物的 “免疫效应” 被巨噬细胞吞噬后，逐渐被分解为小分子 “甘露糖” 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗代谢产物的 “免疫效应” 甘露糖的体内过程： 90%的甘露糖会

11、在30-60分钟内以原型从尿液排出 残余部分中 99%会在未来8小时内排出 这个过程中，血糖浓度不会显著升高 由于不在肝脏代谢，因此不会增加肝脏负担 由于分子量仅为180Da，因此不会增加肾脏负担 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗甘露聚糖肽注射液处方资料 用法用量： 静脉滴注： 5-10mg/次，1-2次/日，7日为一疗程 加入100ml以上生理盐水中 与所有大分子药物一样，本品需要缓慢滴注（20滴/ 分以下，儿童、老人肾衰者酌减） 肌肉注射： 5-10mg/次，1-2次/日，或遵医嘱 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗甘露聚糖肽注射液处方资料 用法用量： 胸腔灌注、腹腔灌注： 20-40mg/次，1-2次/周，加入20-40ml生理盐水中 放尽胸腹水后，注入胸腹腔内，注药后1小时中，每 15分钟变换一次体位，使药液均匀分布。 创面湿敷： 10-20mg/次， 1-2次/日 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗甘露聚糖肽注射液处方资料 禁忌症： 对本品过敏者，高敏体质者禁用； 风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用风湿性心脏病、支气管哮喘患者禁用 多抗甘露聚糖肽多抗甘露聚糖肽 多抗的安全性研究： 过敏事件的特点： 可防、可控、可治，预后良好： 出现不良反应后成功挽救病人生命的处理措施包括： 1、立即停药并及时给予生命支