子痫前期和免疫ppt课件

1、 上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科 林其德 妊娠是一种胜利的半同种移植景象，其胜利 有赖于母体妊娠免疫耐受，这种耐受一旦被突破， 那么导致病理妊娠，如流产、妊娠高血压疾病等。 妊高征与免疫相关的有力证据： 患者螺旋小动脉出现急性粥样硬化 病变和纤维素样坏死及血 管周围可见淋巴细胞侵润，此病 理表现与肾移植患者急性排 斥反响所出现的急性血管炎类似。 1992年采用免疫组化ABC方法对 胎盘床螺旋形小动脉进展检测发现IgG(维护 性抗体)血管壁堆积明显下降，血管壁可见 免疫损伤标志IgM和C3堆积明显上升；部分 血管壁可见急性动脉粥样硬化病灶和血管 壁纤维素样坏死，周围有小淋巴细胞浸润， 剧烈

2、提示胎膜界面存在慢性排斥反响。 林其德，等林其德，等. .妊高症子宫螺旋形小动脉免疫病理察看妊高症子宫螺旋形小动脉免疫病理察看. .中华妇产科杂志，中华妇产科杂志，1992,4:209-2101992,4:209-210 胎盘缺血缺氧导致妊高征的发病机制胎盘缺血缺氧导致妊高征的发病机制 1、采用低氧形状培育细胞发现低氧形、采用低氧形状培育细胞发现低氧形 状下可激活淋巴细胞，表现为状下可激活淋巴细胞，表现为NK细细 胞程度增高，使胞程度增高，使Th1和和Th2的平衡向的平衡向 Th1倾斜倾斜:表现为低氧形状下上清液中表现为低氧形状下上清液中 TNF明显增高，明显增高，TGF-1未见明显未见明显

3、变化；变化； 2、低氧形状下激活中性粒细胞，表现、低氧形状下激活中性粒细胞，表现 为低氧形状下上清液中为低氧形状下上清液中CD11b、 CD18增高，从而诱导氧化应激。增高，从而诱导氧化应激。 滋养叶细胞浸润行为基因调控滋养叶细胞浸润行为基因调控 妊高征滋养叶细胞促浸润基因表达妊高征滋养叶细胞促浸润基因表达 下降下降MMP-9,MMP-1，抑浸润基因，抑浸润基因 表达上升表达上升KISS1，TIMP-1，用，用 RT-PCR、免疫组化、酶谱、免疫组化、酶谱、 WESTERN blot，发现，发现MMP-9表达下表达下 降，降，TIMP1表达上升；用表达上升；用KISS脂质脂质 体包裹基因转染到

4、早孕小鼠腹腔内可体包裹基因转染到早孕小鼠腹腔内可 呵斥小鼠先兆子痫样病症呵斥小鼠先兆子痫样病症 妊娠早期： 绒毛外滋养细胞和蜕膜面上的NK细胞， NK细胞在妊娠早期母胎 免疫调理中起主要作用 妊娠中晚期： 扩展为游离绒毛即合体滋养细胞与母体血循环中免疫细胞之间的 对话，所以 T细胞为后期母胎免疫调理的主要角色 NK细胞是妊娠期间胎盘蜕膜面最大的一群免疫细胞，占70% ，NK细胞同时具 有抑制和杀伤双向的免疫活性，分别经过其抑制性KIR和激活性受体 KAR发扬作用 胎盘滋养细胞上主要表达NK细胞KIR的主要配体，即滋养细胞表达独特的MHC 分子主要是HLA-C和非经典的MHC分子如HLA-G等，

5、而根本不表达经典的 MHC和类分子如HLA-A，-B 精子抗原的低暴露 流行病学调查发现，孕妇第二次妊娠发生在婚姻情况 改动后，那么妊高征的发病率好像初孕妇。因此，目前有 人将妊高征改称为一种初父亲primipaternity疾病。人 工授精和赠卵均导致妊高征的发病率添加这种景象也支持 了上述观念 同种异体抗原超负荷 妊高征患者无论是大胎盘还是小胎盘，滋养细胞均表 现为成熟妨碍，因此胎母界面存在着同种异体抗原超负荷 滋养细胞HLA-G和 HLA-C表达异常 HLA-G和HLA-C是非经典的HLA-I类抗原，可以与NK细胞抑制受体结合， 诱导免疫抑制反响，是诱导胎母界面免疫耐受的重要机制之一。有

6、报道妊高 征患者的滋养细胞上表达的HLA-GmRNA减少，这能够导致免疫耐受下降 T淋巴细胞亚群的变化 我们1990年研讨发现，正常妊娠妇女CD4/CD8比率下降，而妊高征时 CD4/CD8添加以及TS细胞数量和功能均下降【17】。最近又有文献报告，正 常孕妇TH1/TH2比率倾向于TH2，而妊高征那么倾向于TH1。这些都阐明妊 高征TH1介导细胞免疫反响加强，以及与其相关联的滋养细胞免疫损伤加重。 1990年采用OKT单抗系统检测发现中重度妊高征患者Ts细胞数量减 少,Th/Ts比率上升。 1990年采用Con-A诱导检测Ts细胞功能，发现Ts细胞在中重度妊高征患者 Ts功能明显下降。 林其

7、德，等林其德，等. .正常孕妇及妊高征患者正常孕妇及妊高征患者T T淋巴细胞亚群及淋巴细胞亚群及T T抑制细胞功能的变化抑制细胞功能的变化. .中华妇产科杂志，中华妇产科杂志，1990,25:2751990,25:275 1、AT1-AAs在子痫前期病人中检测率高，并 且抗体滴定度与疾病严重程度相关 2、子痫前期病人血清中IgG注射给孕鼠13 天可以呵斥临床、组织学和生物化学上 类似子痫前期的表现高血压、蛋白尿、 肾小球内皮细胞增生征、胎儿胎盘生长受 限、sFlt-1程度增高-Zhu CC et al,2021 1、Granger 等报道，RUPP动物高血压模型可见sFlt-1、 sEng及T

8、NF-,IL-6、ET-1、 AT1-AA添加。 RUPP动物高 血压模型，参与氯沙坦 AT1-AA拮抗剂而非ACE抑制 剂，使高血压得到抑制。 RUPP动物高血压模型运用利妥 昔单抗能阻止B细胞产生迁移，抑制AT1-AA产生并降低高 血压。阐明CD4 T辅助细胞在RUPP动物高血压模型中起 作用 2、TNF- 注入呵斥高血压模型，也可见到AT1-AA程度增高。 3、抗体输入所引起的病理生理景象，可以用7氨基酸表位肽 或AT1受体拮抗剂加以阻断，这阐明本身抗体所诱导的高 血压是经过AT1受体实现的。 1、近12年来，一些研讨报道，子痫前期妇女存在本身抗体， 称为AT1-AAs，它结合并激活血管

9、紧张素受体AT1， 使心肌细胞收缩节律增快,刺激一些细胞类型，包括 VSMCS和滋养细胞的NADHP氧化酶合成添加,导致活性 氧ROS添加，和氧化损伤。引起血管平滑肌细胞和单 核细胞组织因子合成添加。最后导致子痫前期常见的一种 高凝形状。这些本身抗体也可刺激胎盘sFlt-1和sEng产生 添加，这些抗血管生成的要素添加，导致血管和肾脏的病 理。 2、肾小球膜和滋养细胞上AT1受体激活导致血浆素原激活剂 抑制因子1合成和分泌添加，呵斥子痫前期高凝形状。 大量证据证明， AT1-AAs激活一系列细胞上AT1受体，引起 相应生物学反响，最后导致子痫前期病理生理。 sFlt-1 血管内皮损伤 子痫前期临床病症 合体滋养细胞碎片和微颗粒 系统炎症反响 母胎免疫平衡或耐受失衡 多基因遗传背景 运用有或无HELLP病症的病人进展血浆置换 尝试 谢谢 2、AT1-AAs能刺激老鼠自动脉收缩。 Dahlia Raymond et al，A Critical Review of Early-Onset and Late-Onset Preeclampsia. Obstetrical and Gynecological Survey,2021(8):497-506 终止妊娠的指征： 重度先兆子痫经积极治疗2448小时无明显好 转者； 重度先兆子痫患者孕周已达34