4第四章 临床免疫课件

1、超敏反应超敏反应 指机体受到某些抗原刺激时出现的以生理功指机体受到某些抗原刺激时出现的以生理功 能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应 答。答。 俗称：变态反应或过敏反应。俗称：变态反应或过敏反应。 引起超敏反应的抗原称为变应原。引起超敏反应的抗原称为变应原。 超敏反应超敏反应 1概念概念 分型 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 一、一、型超敏反应型超敏反应 （过敏反应（过敏反应/速发型超敏反应）速发型超敏反应） （一）发生机制（一）发生机制 1.1.致敏阶段致敏阶段 引起引起I I型超敏反应的变应原有：型超敏反应的变应原有： 某些药

2、物或化学物质，如青霉素、磺胺、普鲁卡因等。某些药物或化学物质，如青霉素、磺胺、普鲁卡因等。 吸入性变应原，如花粉颗粒、尘螨排泄物、孢子、动物皮毛等。吸入性变应原，如花粉颗粒、尘螨排泄物、孢子、动物皮毛等。 食物变应原，如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白。食物变应原，如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白。 2.2.发敏阶段发敏阶段 （二）特点（二）特点 1.1.发生快，消退也快。发生快，消退也快。 2.2.通常只导致机体生理功能紊乱，极少引起组织损伤。通常只导致机体生理功能紊乱，极少引起组织损伤。 介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质引起局部或全身反应。介导肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质引起局部或全

3、身反应。 4.4.主要病理改变是平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张。主要病理改变是平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张。 5.5.有明显个体差异和遗传倾向。有明显个体差异和遗传倾向。 （1）异种免疫血清脱敏疗法：）异种免疫血清脱敏疗法： 用于异种动物血清的过敏者用于异种动物血清的过敏者 原则：少量多次注射原则：少量多次注射 特点：脱敏是暂时的，一段时间后机体可重新致敏特点：脱敏是暂时的，一段时间后机体可重新致敏 （2）特异性变应原脱敏疗法）特异性变应原脱敏疗法 用于过敏原已查明，但并难以避免的（花粉、尘螨等）用于过敏原已查明，但并难以避免的（花粉、尘螨等） 小剂量变应原反复注射，使机体产

4、生小剂量变应原反复注射，使机体产生 IgG，从而阻断，从而阻断 变应原与变应原与IgE的结合。的结合。 2.2.脱敏治疗：脱敏治疗： （1 1）抑制生物活性介质的合成和阻断其释放）抑制生物活性介质的合成和阻断其释放 阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素阿司匹林、色甘酸二钠、肾上腺糖皮质激素 （2 2）拮抗生物活性介质）拮抗生物活性介质 苯海拉明、扑尔敏苯海拉明、扑尔敏 （3 3）改善效应器官的反应性）改善效应器官的反应性 肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C C 3.药物治疗药物治疗 二、二、型超敏反应型超敏反应 （细胞毒型（细胞毒型/ /细胞溶解型）细

5、胞溶解型） 型超敏反应是发生于细胞膜上的抗原抗体反应， 其结果是导致细胞破坏， 故又称为细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。 靶细胞被杀灭靶细胞被杀灭 1、发生机制、发生机制 靶细胞靶细胞机体产生机体产生IgG、IgM 被机体识别被机体识别 结合后吸附于靶细胞结合后吸附于靶细胞 抗体与靶细胞上抗原结合抗体与靶细胞上抗原结合 调理、免疫粘附作用调理、免疫粘附作用 ADCC 靶细胞被杀灭靶细胞被杀灭 激活补体激活补体 靶细胞靶细胞 正常组织细胞、正常组织细胞、 改变的自身细改变的自身细 胞和被抗原或胞和被抗原或 被半抗原结合被半抗原结合 的自身组织细的自身组织细 胞，均可成为胞，均可成为 靶细胞。靶细胞

6、。 靶细胞表面的抗原靶细胞表面的抗原 正常存在于血细胞表面的同种异型抗正常存在于血细胞表面的同种异型抗 原；如原；如ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh血型抗原。血型抗原。 感染或理化因素所致改变的自身抗原；感染或理化因素所致改变的自身抗原； 结合在自身组织细胞表面的药物半抗结合在自身组织细胞表面的药物半抗 原或抗原抗体复合物；原或抗原抗体复合物； 外源性抗原与正常组织细胞之间具有外源性抗原与正常组织细胞之间具有 的共同抗原，如链球菌胞壁的成分与心的共同抗原，如链球菌胞壁的成分与心 脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原。脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原。 特点 1.反应发生在靶细胞膜上，导致靶细胞

7、溶解， 靶细胞主要是血细胞。 2.有补体参加，参加的抗体主要是IgG、IgM。 3.通过激活补体、调理作用和ADCC作用使靶 细胞溶解。 （三）常见疾病（三）常见疾病 1.输血反应：输血反应： ABO血型不符的错误输血血型不符的错误输血 2.新生儿溶血症：新生儿溶血症： 母婴母婴Rh血型不符血型不符 3.自身免疫性溶血性贫血：自身免疫性溶血性贫血： 红细胞膜表面成分由于某些原因发生改变，成为自身抗原。红细胞膜表面成分由于某些原因发生改变，成为自身抗原。 4.药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 某些自身是半抗原的药物，吸附于细胞膜上称为完全抗原。某些自身是半抗原的药物，吸附于细胞膜上称

8、为完全抗原。 课堂练习 1.1.参与参与I I型超敏反应的免疫球蛋白主要是型超敏反应的免疫球蛋白主要是 A.IgG B. IgE C. IgA D. IgM E. IgDA.IgG B. IgE C. IgA D. IgM E. IgD 2.2.最容易引起过敏的药物是最容易引起过敏的药物是 A.A.青霉素青霉素 B. B.头孢曲松头孢曲松 C. C.头孢呋辛头孢呋辛 D. D.链霉素链霉素 E. E.万万 古霉素古霉素 3.3.关于关于I I型超敏反应，错误的是型超敏反应，错误的是 A.A.发生快，消退慢发生快，消退慢 B.B.一般很少引起组织损伤一般很少引起组织损伤 C.C.肥大细胞、嗜碱性

9、粒细胞参与肥大细胞、嗜碱性粒细胞参与 D.D.主要病理改变是平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张主要病理改变是平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张 E.E.有明显个体差异和遗传倾向有明显个体差异和遗传倾向 4.4.参与参与IIII型超敏反应的免疫球蛋白主要是型超敏反应的免疫球蛋白主要是 、IgA B. IgEIgA B. IgE、IgA C. IgAIgA C. IgA、IgD IgD D. IgMD. IgM、IgG E. IgDIgG E. IgD、IgMIgM B A A D （1）药物过敏性休克）药物过敏性休克 青霉素是引起药物过敏性休克最常见的药物。青霉素是引起药物过敏性休克最常

10、见的药物。 青霉素青霉素 弱碱性条件弱碱性条件 青霉烯酸青霉烯酸 青霉噻唑醛酸青霉噻唑醛酸 与机体蛋白结合称为完全抗原与机体蛋白结合称为完全抗原 半抗原半抗原 刺激机体产生刺激机体产生IgE，机体处于致敏状态，机体处于致敏状态 首次注射青霉素也可引起过敏性休克，首次注射青霉素也可引起过敏性休克， 可能原因：可能原因： 曾使用过残留有青霉素的注射器曾使用过残留有青霉素的注射器 吸入空气中青霉菌的孢子吸入空气中青霉菌的孢子 使机体处于致敏状态使机体处于致敏状态 （2）血清过敏性休克）血清过敏性休克 临床上用动物免疫血清如破伤风抗毒素、临床上用动物免疫血清如破伤风抗毒素、 白喉抗毒素进行紧急救治或预

11、防时，有白喉抗毒素进行紧急救治或预防时，有 些患者可因曾经注射过相同的血清，机些患者可因曾经注射过相同的血清，机 体已被致敏，而发生过敏性休克。体已被致敏，而发生过敏性休克。 2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 变应原：花粉、真菌孢子、动物皮屑等变应原：花粉、真菌孢子、动物皮屑等 疾病：支气管哮喘、过敏性鼻炎疾病：支气管哮喘、过敏性鼻炎 3.消化道过敏反应消化道过敏反应 变应原：鱼、虾、蛋、牛奶高蛋白食品变应原：鱼、虾、蛋、牛奶高蛋白食品 疾病：过敏性胃肠炎疾病：过敏性胃肠炎 4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应 变应原：食物、药物等变应原：食物、药物等 荨麻疹、湿疹荨麻疹、湿疹 变应原变应原 IgEI

12、gE IgEIgE的的FcFc段与机体的段与机体的 肥大细胞或嗜碱性粒细胞肥大细胞或嗜碱性粒细胞 膜表面的膜表面的FcFc受体结合受体结合 机体处于致敏状态机体处于致敏状态 再次接触相同变应原（机体处于致敏状态）再次接触相同变应原（机体处于致敏状态） 变应原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞的变应原与肥大细胞或嗜碱性粒细胞的IgEIgE结合结合 膜表现的膜表现的IgEIgE分子通过变应原发生交联分子通过变应原发生交联 肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、激肽原酶）、合成肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、激肽原酶）、合成 （白三烯、前列腺素）等生物活性物质（白三烯、前列腺素）等生物活性物质 平滑肌收缩，腺体分泌

13、增加，毛细血管扩张、通透性增加平滑肌收缩，腺体分泌增加，毛细血管扩张、通透性增加 出现过敏反应出现过敏反应 三、三、型超敏反应型超敏反应 抗原进入机体，刺激机体产生抗体，抗体与抗原进入机体，刺激机体产生抗体，抗体与 抗原形成免疫复合物。免疫复合物未被及时抗原形成免疫复合物。免疫复合物未被及时 清除，沉积于毛细血管，激活补体，吸引中清除，沉积于毛细血管，激活补体，吸引中 性粒细胞及其他细胞，引起血管及其周围组性粒细胞及其他细胞，引起血管及其周围组 织炎症反应和损伤，故又称为免疫复合物型织炎症反应和损伤，故又称为免疫复合物型 /血管炎型超敏反应。血管炎型超敏反应。 1.中等大小的免疫复合物的形成与

14、沉积中等大小的免疫复合物的形成与沉积 （决定（决定IC大小的因素：抗原抗体的比例。）大小的因素：抗原抗体的比例。） 比例合适比例合适 大分子大分子IC 被吞噬被吞噬 抗原过多抗原过多 或抗体过多或抗体过多 抗原稍多于抗体抗原稍多于抗体 或抗体稍多于抗原或抗体稍多于抗原 小分子小分子IC肾小球滤出肾小球滤出 中等大小中等大小IC 型型 可溶性抗原可溶性抗原机体机体IgG、IgM、IgA 中等大小免疫复合物中等大小免疫复合物 沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜 激活补体系统激活补体系统 C3a、C5a、C3b 吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞 释放溶酶体酶释放溶酶体酶 局部组织损伤局部组织损伤

15、血小板血小板 凝血系统凝血系统 血小板聚集血小板聚集 微血栓形成微血栓形成 局部缺血，出血局部缺血，出血 血管活性胺血管活性胺 血管内皮间隙增大血管内皮间隙增大 血管通透性增加血管通透性增加 水肿水肿 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 和肥大细胞和肥大细胞 （+） 再次再次 特点特点 1.变应原多为可溶性抗原； 2.由中等大小可溶性免疫复合物沉积于小血管 基底膜引起。 3.参与的抗体是IgG、IgM、IgA，有补体参加。 4.主要的病理变化是以中性粒细胞浸润为主的 小血管及其周围组织炎症。 （三）临床常见疾病（三）临床常见疾病 1.局部免疫复合物病局部免疫复合物病 （1）Arthus反应反应 （2）类

16、）类Arthus反应反应 2.全身免疫复合物病全身免疫复合物病 （1）肾小球肾炎）肾小球肾炎 （2）血清病）血清病 （3）类风湿性关节炎）类风湿性关节炎 四、四、型超敏反应型超敏反应 型超敏反应属于型超敏反应属于T T细胞介导的免疫应细胞介导的免疫应 答，答， （迟发型、细胞介导型）（迟发型、细胞介导型） （二）特点（二）特点 l1.发生缓慢（24-72小时），消退也慢。 l2.由T细胞介导，无需抗体和补体参与。 l3.病理特征是以单核细胞、淋巴细胞浸润为主 的炎症反应。 l4.大多无个体差异。 （三）常见疾病（三）常见疾病 1.1.传染性超敏反应传染性超敏反应 2.2.接触性皮炎接触性皮炎

17、3.3.移植排斥反应移植排斥反应 第二节第二节 免疫学检测免疫学检测 l免疫学检测，即用免疫学方法检测病原体、疾 病相关因子或评估机体免疫功能状态。 l免疫学检测包括：抗原或抗体测定； 免疫细胞测定。 一、抗原或抗体测定一、抗原或抗体测定 l（一）原理：体外的抗原抗体反应。 l可用已知的抗原检测未知的抗体，或用已知的 抗体检测未知的抗原。 l定性/定量。 （二）抗原或抗体检测的类型（二）抗原或抗体检测的类型 l（1）直接凝集反应： l玻片凝集反应：简单、快速，可用于细菌的鉴 定和分型、人类ABO血型测定等。 l试管凝集反应：肥大反应（伤寒、副伤寒）。 l（2）间接凝集反应：类风湿性关节炎、钩端

18、 螺旋体病的辅助诊断。 l可用于测定机体血清中免疫球蛋白和补体的含 量 l用荧光素、酶、放射性核素等物质标记抗原或 抗体再进行的抗原抗体反应。 二、免疫细胞功能测定二、免疫细胞功能测定 l免疫细胞功能测定包括T细胞、B细胞、吞噬 细胞等功能测定，其中以T细胞功能测定最为 重要。 l正常人的转化率约为70%。 第三节第三节 免疫学防治免疫学防治 l一、免疫预防一、免疫预防 l二、免疫治疗二、免疫治疗 （一）人工自动免疫（一）人工自动免疫 人为地将抗原物质输入机体，刺激机人为地将抗原物质输入机体，刺激机 体产生特异性免疫力。体产生特异性免疫力。 1、概念、概念 2、人工自动免疫制剂、人工自动免疫制

19、剂 （1）疫苗：）疫苗： 用细菌和螺旋体制成的生物制品称为菌苗；用细菌和螺旋体制成的生物制品称为菌苗； 用病毒和立克次体制成的生物制品称疫苗；用病毒和立克次体制成的生物制品称疫苗； 习惯将两者统称为疫苗。习惯将两者统称为疫苗。 死疫苗：死疫苗： 为杀灭的病原微生物。为杀灭的病原微生物。 常用的有：伤寒、霍乱、百日咳、流脑等常用的有：伤寒、霍乱、百日咳、流脑等 优点：易保存优点：易保存 缺点：接种量大，接种次数多（缺点：接种量大，接种次数多（23次）次） 免疫效果较差。免疫效果较差。 活疫苗：活疫苗： 为减毒或无毒的病原微生物。为减毒或无毒的病原微生物。 常用的有：卡介苗、麻疹、脊灰疫苗等常用的

20、有：卡介苗、麻疹、脊灰疫苗等 优点：接种量小，一次接种优点：接种量小，一次接种 免疫效果较好。免疫效果较好。 缺点：不易保存缺点：不易保存 类毒素类毒素 细菌外毒素经甲醛处理，消除其毒性，细菌外毒素经甲醛处理，消除其毒性， 保留其免疫原性，这一制剂即为类毒素。保留其免疫原性，这一制剂即为类毒素。 常用的类毒素：常用的类毒素： 白喉、破伤风类毒素白喉、破伤风类毒素 死疫苗与活疫苗的比较死疫苗与活疫苗的比较 制剂特点制剂特点 死，强毒株死，强毒株 活，无毒或弱毒株活，无毒或弱毒株 接种量及次数接种量及次数 量较大，量较大，23次次 量较小，量较小，1次次 保存及有效期保存及有效期 易保存，有效期易保存，有效期1年年 不易保存，不易保存，4冰箱内数周冰箱内数周 免疫效果免疫效果 较低，维持数月至较低，维持数月至2 2年年 较高，维持较高，维持3 3至至5 5年甚至更长年甚至更长 区别点区别点 死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗 1、概念、概念 人为地将抗体输入机体，使人为地将抗体输入机体，使 机体获得特异性体液免疫力。机体获得特异性体液免疫力。 （二）人工被动