格式试剂的制备及应用[共39页]

1、有机合成有机合成 1 简介简介 格林尼亚试剂格林尼亚试剂 Grignard reagent 格林尼亚试剂简称“格氏试 剂”是含卤化镁的有机金属化合物，由于含有碳负离子，因此 属于亲核试剂，由法国化学家维克多格林尼亚 （Franois Auguste Victor Grignard）发现。格氏试剂 在有机合成上十分有用，因而有多种市售格氏试剂存在。 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 上述反应都是酸碱反应，质子从弱碱转移到强碱。 18 19 20 反应历程： 21 CH3 Br CH3 MgBr CH3 C CH3 C H2O/H Mg(CH3)2CO

2、CH3 CH3 OH CH3 CH3 OMgBr干乙醚 BrCH2CH2CH2COCH3 Mg， THF HgCl2 微量 OH CH3 60% 22 23 24 例：选择适当的原料合成例：选择适当的原料合成2-甲基甲基-3-戊炔戊炔-2-醇。醇。 分析: CH3C CC CH3 CH3 OH CH3C = O CH3+CCCH3MgX CH3MgX + CH3C CC CH3 = O CH3C CC CH3 CH3 OH CH3C = O CH3 CCCH3MgX 合成: H3O+ 25 酰氯格氏试剂的反应酰氯格氏试剂的反应 RC = O X + RMgX 醚 RC OMgX X R RCR

3、 = O MgX2 RMgX 醚 R CR OMgX R H3O+ R CR OH R 结构对称的叔醇结构对称的叔醇 a. 可制得两个烃基相同的叔醇。可制得两个烃基相同的叔醇。 b. 低温且控制低温且控制RMgX不过量可用来制备酮。不过量可用来制备酮。 c. RMgX过量，则主要产物为三级醇。过量，则主要产物为三级醇。 26 酸酐与格氏试剂的反应酸酐与格氏试剂的反应 O + O O MgX H3CO H2O COCH2CH2COOH H3CO 27 酯与格氏试剂的反应酯与格氏试剂的反应 RCR = O Mg OR” X RMgX 醚 R CR OMgX R H3O+ R CR OH R 结构结

4、构 对称的对称的 叔醇叔醇 RC = O OR” + RMgX 醚 RC OMgX OR” R 比较反应活性：比较反应活性：RC = O OR” RCR = O a. 可制得两个烃基相同的叔醇。可制得两个烃基相同的叔醇。 b. 反应难停留在酮的阶段反应难停留在酮的阶段,因为酮与格试剂反应比酯快因为酮与格试剂反应比酯快 c. 甲酸酯与格氏试剂反应得对称的二级醇。甲酸酯与格氏试剂反应得对称的二级醇。 HC O OCH2CH3 2EtMgCl+ 干乙醚 H2O Et CH Et OH 28 例如：要合成例如：要合成3-甲基甲基-3-戊醇，可有如下几种方法。戊醇，可有如下几种方法。 H3CH2CC C

5、H2CH3 OH CH3 乙醚H2O CH3MgCl C2H5MgCl H3C C O OC2H5 H3CH2C C O CH2CH3 H3C C O CH2CH3 + + + C2H5MgCl 29 例5由甲苯合成 CH3O O O+ 无 水 AlCl 3 CH3 HOOC O Zn / Hg HCl CH3 HOOC 多 聚 磷 酸 CH3 O (CH3)2CHMgBr H2O 脱水S 脱氢 30 例12： OH O HOOC HOOC O + O O O AlCl3Zn-Hg SOCl2 MgBr H2OAlCl3 H3O+ HCl 31 例例16：试设计：试设计2甲基甲基3（2，4二甲

6、苯基）丁烷二甲苯基）丁烷 CH3 H3C CH3 H3C C CH3 O CH3COCl AlCl3 CH3 H3C CCH CH3 H3C CH3 OH CHMgBr H3C H3C H2O CH3 H3C CC CH3 CH3 CH3 H+ H2O- CH3 H3C H CCH CH3 H3C CH3 H2 Pd / C 32 33 34 35 36 37 Na Na，MgMg，AlAl和酸、碱、水、醇等作用，可顺利将醛还原为一级和酸、碱、水、醇等作用，可顺利将醛还原为一级 醇，而酮在同条件下，发生双分子还原，生成邻二醇。醇，而酮在同条件下，发生双分子还原，生成邻二醇。 2H3CCH3 O Mg 2H3CCH3 O 1/2Mg + - . CC O H3C CH3 O CH3 CH3 2H2O CC OH H3C CH3 OH CH3 CH3 C6