2020肝癌治疗进展盘点(全文)

1、2020肝癌治疗进展盘点（全文）2020年，在肝癌治疗领域，围手术期治疗、介入治疗、转化治疗、一 线治疗、二线治疗新进展，给肝癌治疗带来了启示和希望。新辅助治疗012020 ASCO P4599】2020年ASCO发表了一项新辅助治疗的研究壁报，硏究入组初治可 切除的30例肝癌患者，手术前使用3个周期的纳武利尤单抗联合伊 匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗肝细胞癌（HCC ）,手术切除后发 现病理完全缓解率达24% （联合组3例,单药组2例）,主要病理缓 解率达16% （坏死效应，联合组2例，单药组1例），没有导致手术 推迟或取消的毒性反应发生。该研究整体40%的病理缓解率为免疫治 疗在可切除HC

2、C中的新辅助治疗奠定了基础。辅助治疗01【Li J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5（6）:548560】长期以来，HCC术后是否需要辅助治疗也是硏究的热点。今年6月， 项多中心硏究探索了肝癌根治术后碘1311美妥昔单抗的辅助治疗 作用。研究纳入1 56例CD147表达的HCC患者，治疗组患者于术后 46周进行1次肝动脉注射碘1311美妥昔单抗，结果显示，治疗组 患者的5年无复发生存率相比空白对照组显著提州43.4% vs 21.7% , P二0.0031 ），研究提示，该辅助方案可改善患者预后,也提示了肝癌 患者应根据生物标志物迸行亚

3、群细分迸行更加精准的方案制定和管 理。02Chen JH, et al. 2020 ASCO. Poster 4580今年ASCO年会上也报告了仑伐替尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE ） 用于术后有高复发风险HCC患者辅助治疗（LANCE研究）的多中心、 前瞻性队列硏究中期分析结果。该硏究共入组90例有高复发风险的 根治术后患者（大血管或胆管侵犯/肿瘤破裂或浸润邻近器官/级微 血管侵犯且合并以下中任何一项：肿瘤数目个、肿瘤最大径n8cm、 肿瘤边缘不清晰或无完整包膜）。结果显示，仑伐替尼联合TACE组 患者的中位无病生存期（DFS ）显著长于单纯TACE组（12.0个月vs 8.0个月；HR =

4、 0.5 , P = 0.0359 ）。初步提示,仑伐替尼联合TACE 的辅助治疗有效且安全,可延长术后有高复发风险HCC患者的无迸 展生存期。03Andrew X. Zhu, et al. 2020 AACR Abstract CT284】帕博利珠单抗对照安慰剂用于HCC术后或局部消融治疗后获得影像 学完全缓解者辅助治疗的in期RCTKEYNOTE-937硏究也正在开 展中，有望为HCC辅助治疗领域提供更丰富的证据。转化治疗01【2020 ASCO e16690】今年ASCO年会上公布了一项纳入60例不可切除HCC患者的研究（BCLC-A期患者2例，B期患者13例，C期患者45例）,经酪氨

5、酸激酶抑制剂（TKI ）联合PD-1抑制剂治疗后，9例（18.3% ）患者 转为可切除HCC而进行手术切除，其中6例患者术后证实为病理完 全缓解。该研究给晚期肝癌患者带来了获得长期生存获益的希望。022020 ESMO-Asia,174PESMO ASIA会议发布了另一项硏究：35例不可切除HCC患者接受 TKI联合PD-1抑制剂治疗，其中30例患者伴有门静脉癌栓，2例患 者伴肝静脉癌栓例患者两者兼有；共33例患者可评估。结果显示， 基于放射学的成功转化率为42.4% （ 14/33 ）。随后均可进行R0手术切除，没有观察到严重并发症或术后死亡病例。中位随访时间为7.2个月，中位无复发生存期（

6、RFS ）和中位总生存期（OS ）分别为3.9个月和6.5个月。上述两个研究提示，TKI和PD-1抑制剂的联合治 疗是中晚期HCC转化治疗安全、有效的选择。03Sun HCf et al. ESMO Asia 2020. Poster 177P.】ESMO-ASIA上公布的仑伐替尼联合PD-1单抗的回顾性研究发现，60例患者的ORR达33.3% ,中位无进展生存期（PFS ）为7.0个月， 中位OS未达到。值得注意的是，大血管肿瘤癌栓（MVTT ）的器官 特异性反应（OSRR ）最高，达54.5%，高于肝内肿瘤32.8%的OSRR , 以及肺转移37.5%.淋巴结转移33.3%的OSRR。MV

7、TT优于肝内肿的OSRR结果令人欣喜.为患者从晚期转化、降期开展手术治疗创 造了条件。04【2020 ESMO, 174P同样在今年ESMO-ASIA上,由卢实春教授团队开展的一项中国真实 世界前瞻性、非对照、开放标签的研究结果公布，该研究探索了 PD-1 单抗联合TKI治疗伴大血管侵犯的HCC的疗效。结果显示，33例可 评估的患者中，影像学评估的成功转化率达42.4% （ 14/33 ）,随后开展了 RO切除术，中位RFS为3.9个月，中位OS为6.5个月。由 此可见,免疫联合靶向治疗是有效的转化治疗手段，未来应迸一步探 索优化这一治疗模式，并通过病理学证据准确评估疗效并指导后续治 疗方向。

8、介入治疗01Shi M, et al. ESMO 2020. Abstract 9810.】今年ESMO会议上，口头报告了一项随机、多中心的RCT硏究。在 这项试验中,315例不可切除HCC、最大直径7 cm.无大血管侵犯 或肝外转移的成年（8岁）患者1 ： 1随机接受HAIC （ n二159 ）或 TACE （ n = 156 ）治疗。结果显示，接受HAIC患者的中位OS高于 TACE组（23.1个月vs 1 6.07个月）。与TACE组相t匕，HAIC组患 者的 ORR 更高（RECIST : 45.9%、vs 17.9% , P0.001 ; mRECIST : 48.4% vs 32.

9、7% ,P二0.004 ），中位 PFS 时间更长（9.63 个月 vs 5.40 个月，P0.001 ）,而且有更多的转化手术病例（23.8% vs 11.5% zP二0.004 ）。该研究证实，在不可切除HCC患者中，HAIC在肿|有效率和转化切除方面展现岀了令人扳奋的效果。Lai ZC, et al. ESMO Asia 2020. Poster 172P.】02石明教授在ESMO年会的另一个壁报硏究中回顾性分析了仑伐替尼 +特瑞普利单抗+ HAIC对比仑伐替尼单药治疗1 57例晚期肝癌患者 的有效性和安全性。结果显示，三联治疗组患者显示出更长的PFS(11.1个月vs 5.1个月,Pv

10、O.OO1 )；更长的OS时间(未达到vs 11 个月，P0.001 );更高的 DCR( RECIST 或 mRECIST : 90.1 % vs 72.1% , P = 0.005 );以及更高的 ORR ( RECIST : 59.2% vs 9.3% , P0.001 ;mRECIST :67.6%vs 16.3% fP0.001 )，硏究表明，HAIC 联合仑伐替尼和特瑞晋利单抗可显著改善晚期肝癌患者的疗效。以上 研究初步显示岀HAIC在中晚期肝癌中前所未有的令人满意的作用。03ESMO Asia 2020. Poster 171P.项前瞻性随机对比TACE联合仑伐替尼(n = 32

11、 )和TACE联合索拉 非尼治疗(n二32 )晩期HCC合并门静脉癌栓(PVTT )的硏究显示， 中位随访16.1个月时，TACE联合仑伐替尼组的中位至疾病进展时间 mTTP 为 4.7 个月(95% CI 2.0-7.4 )vs 3.1 个月(95% CI 2.7-3.5 ), HR二0.56 , 95% CI 0.32-0.98 , P二0.041和 ORR ( 53.1% vs 25% ) 较TACE联合索拉非尼组均有显著差异；mOS14.5个月(95% CI 8.4-20.6 ) vs 10.8 个月(95% CI 8.9-12.7 ) , HR=0.60 z 95% CI 0.28-

12、1.27 , P二0.18具有数值优势，期待更大型的前瞻性研究探索优 化联合治疗方案。一线治疗01Feng Bi. 2020 ASCOC. abstract 4506.】今年ASCO大会上，多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的开 放标签、随机、多中心口/m期研究公布结果。该硏究共纳入668例 患者，以1 ： 1随机分组。结果显示，多纳非尼组患者对比索拉非尼组 的中位 OS 更长(12.0 个月 vs 10.1 个月，HR二0.839 , P = 0.0446 ), 但是中位PFS、ORR和DCR无显著差异。多纳非尼组患者级不良 反应发生率更低(57.4% vs 67.5% , P二0.00

13、82 )。这是索拉非尼上 市1 3年以来，首次有单药III期临床硏究展现出有效性。02N Engl J Med 2020_ 382 1894-1905】今年最为重磅的免疫联合治疗研究是IMbrave150 ,该研究于去年 ESMO ASIA会议上公布研究数据，并于今年5月在新英格兰杂志上 发表。此硏究是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼的m期随机对照 研究，共纳入501例无法切除的HCC患者，随机接受阿替利珠单抗 联合贝伐珠单抗治疗或者索拉非尼单药治疗。最终结果显示，联合治 疗组患者的中位OS尚未达到，索拉非尼组患者的中位OS为13.2个月(P二0.0006 );另外，联合治疗组患者的中位

14、PFS为6.8个月， 索拉非尼组的中位PFS为4.3个月(P0.0001 );联合治疗组和索 拉非尼组的ORR为33%和13% ( P0.0001 , mRECIST标准)。该 方案已被CSCO原发性肝癌诊疗指南2020采纳作为一线治疗的I 级专家推荐，也同样被NCCN临床实践指南：肝胆肿瘤纳入一线推荐。 今年的肝癌ASCO指南，主推阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为大多 数HCC的一线治疗方案。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案打破了晚 期肝癌一线治疗的僵局，成为HCC-线治疗的首选方案r也有望成 为肝癌新的标准治疗手段。靶向治疗联合免疫治疗展现了药物联合治 疗的广阔前景,也预示着肝癌的全身治疗迸入

15、精准、联合、多样化的 时代。03Andrew X. Zhu, et al. 2020 ASCO. Poster 4519.】2020年ASCO年会上报道了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗不可切 除肝癌患者的I b期硏究(KEYNOTE-524 )的更新数据：联合治疗组 患者的中位OS为20.4个月，中位PFS为9.7个月，mRECIST标准 评估的ORR高达44.8% ,显示出二者联合的良好疗效和耐受性，该 治疗方案也被美国FDA评为突破性疗法。以此为基础的m期临床试 验(LEAP 002 )正在逬行中，结果值得期待。Ren ZG, et al. 2020 ESMO Asia. Abstract

16、LBA2.】04ESMO ASIA会议进一步报道了 ORIENT-32的研究结果。该研究是一 项随机、开放标签、多中心的口/皿期硏究，以评估信迪利单抗联合贝 伐珠单抗在晚期HCC 线治疗中的有效性和安全性。对照组患者采用 索拉非尼单药。按照2 ： 1的比例随机分组，380例患者接受信迪利单 抗（200 mg ,每3周一次，静脉注射）+贝伐珠单抗（1 5 mg/kg , 每3周一次，静脉注射）治疗，191例患者接受索拉非尼（400 mg , 2次/d ）治疗。中位随访时间为10.0个月，与索拉非尼组相比，信迪 利单抗和贝伐珠单抗联合治疗组患者的中位OS显著延长（NEvs 10.4 个月），联合治

17、疗组患者的ORR为20.3%（ 74/364,95%CI : 16.3 24.8 ）,索拉非尼组为 4.1 % （ 7/172 , 95%CI : 1.7 8.2 ）。两组患 者3/4级TRAE的发生率分别为33.7%和35.7%。结果显示，与索拉 非尼相比，信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC患者可以带 来显著的临床获益。05Xu JM, et al. 2020 ESMO. Poster 983P.】卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组合的II期试验RESCUE研究在2020 ESMO年会公布了结果，由独立审查委员会（IRC）评估的ORR在一 线和二线治疗队列中分别为34.3% （ 24/70 ）

18、和22.5% （ 27/120 ）。这一方案以2B类证据被2020版CSCO指南分别新增为一线治疗III级专家推荐和二线治疗II级专家推荐（针对既往使用过奥沙利钳为主的方案者），该联合方案丰富了一二线治疗选择。二线治疗01【M Kudo, et al. 2020 ASCO-GI. Poster 526.帕博利珠单抗二线治疗晚期HCC的安慰剂对照III期KEYNOTE-240 研究亚洲亚组分析数据公布于2020年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤 研讨会（ASCO-GI ），无论是主要终点OS和PFS，还是次要终点ORR、 疾病控制率（DCR），帕博利珠单抗组都显著获益，且降低了 45%的 死亡风险，较

19、之前公布的总体人群生存获益更为明显；安全性方面与 既往已知数据一致。因此r该研究的亚洲亚组结果迸一步支持了帕博 利珠单抗在晚期HCC亚洲患者二线治疗中具有良好的风险获益平衡, 稳居2020版CSCO指南（2A类证据）二线治疗I级专家推荐,以 及NCCN肝胆肿瘤指南（2020年第5版）（2B类证据）一线治 疗迸展后选择。02Qiu Li. 2020 ASCO abstract 4507】项随机、安慰剂对照、双盲m期研究探索了阿帕替尼二线治疗中国 晚期肝癌患者的疗效和安全性。患者随机分为阿帕替尼组（n二261 ） 和安慰剂组(n = 132) o结果显示，阿帕替尼组的疗效明显优于安慰 剂组(中位 OS : 8.7 个月 vs 6.8 个月，HR二0.785 , P二0.0476 ;中 位 PFS :4.5 个月 vs 1.9 个月，HR二0.471 ,P0.0001 ;ORR :10.7% : 1.5%) o硏究认为，阿帕替尼可显著延长一线耐药的晚期HCC患者 的OS时间和PFS时间，患者耐受性好，可安全可控。03Qin Sf Ren Z, M