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文档简介
1、恶性肿瘤生物治疗最新技术恶性肿瘤生物治疗最新技术- 抗肿瘤免疫活性细胞疗法抗肿瘤免疫活性细胞疗法 手术治疗的局限性手术治疗的局限性 手术后或失去手术时机的患者,通常需要进行化疗或 放疗。化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞,但对残留 的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。 研究表明,经过传统的三大疗法,体内还存在至少 1012个肿瘤细胞,他们主要依靠机体的免疫功能来杀伤。 生物治疗生物治疗-新希望新希望 肿瘤的生物治疗是应用生物技术,通过调节和增强 肿瘤患者机体的免疫防御机制杀伤肿瘤,不但对肿瘤细 胞,而且肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞均 有明显的杀伤作用,并能提高机体的免疫力,
2、从而能有 效清除体内残存的肿瘤细胞,防止肿瘤的转移及复发。 生物治疗生物治疗- 肿瘤生物治疗的内容肿瘤生物治疗的内容 1、免疫治疗 2、基因治疗 3、干细胞治疗 4、诱导肿瘤细胞分化及凋亡 5、抑制肿瘤新升血管治疗等 其中主要是免疫治疗 肿瘤生物免疫疗法成为最令人瞩目、最鼓舞人心的焦点,将成为 21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面. 37-39届美国临床肿瘤学会(ASCO) 第7届中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO) 免疫系统是人体的防御系统, 发挥着清除体内发生突变的肿瘤细 胞的作用。机体免疫系统和肿瘤细 胞相互作用的结果,决定了肿瘤的最 终演变。 对于健康人来说,免疫
3、系统强大, 足以及时清除突变的肿瘤细胞;而对 于肿瘤病人来说,其免疫功能低下、 不能识别肿瘤抗原、或者不能递呈肿 瘤抗原信号,从而使机体的免疫系统 不能对肿瘤细胞进行杀伤与清除,这 是肿瘤发生的主要原因之一。 肿瘤免疫治疗理论基础演变肿瘤免疫治疗理论基础演变 n免疫监视学说 (1964) 机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生 n免疫编辑学说 (2002) 免疫系统抑制肿瘤生长的同时肿瘤的恶性程度逐渐强化 肿瘤免疫治疗理论肿瘤免疫治疗理论-免疫监视学说免疫监视学说 机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生 树突状细胞树突状细胞 (杀伤性杀伤性T T细胞细胞) 杀伤性杀伤性T
4、T细胞细胞 临床可见肿瘤 肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗 n肿瘤的免疫治疗就是借助免疫学理论和技 术,提高肿瘤抗原的免疫原性,激发和增 强机体抗肿瘤的免疫应答,提高肿瘤对机 体免疫效应的敏感性,在体内外诱导大量 的肿瘤特异性免疫活性细胞,以最终清除 肿瘤。 nDC及CIK细胞是治疗中 功能最强、最有潜力的肿瘤治疗手段 概念:是机体内最有效、功能最强的专职抗原提呈细胞(APC) 它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原 未成熟DC具有较强的捕获抗原及迁移能力 成熟DC能有效激活初始型T细胞 处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节 要避开这些因素的影响,体外诱导激活要避开这些因素的影响,体外诱导激活DC
5、DC是最高效的一种是最高效的一种 方法!方法! 负载肿瘤抗原的成熟负载肿瘤抗原的成熟DCDC细胞细胞 细胞回输细胞回输 诱导诱导DC细胞细胞 肿瘤抗原肿瘤抗原 临床疗效监测临床疗效监测 DC 细胞成熟细胞成熟 抗原负载抗原负载 细胞分选细胞分选 21 DC免疫疗法流程 成熟抗原知敏的成熟抗原知敏的DC回输给病人回输给病人 采集病人外周血单个核细胞采集病人外周血单个核细胞 加入相关抗原致敏加入相关抗原致敏 体外细胞因子刺激体外细胞因子刺激 发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用 利用负载肿瘤抗原的树突状细胞,能够激发利用负载肿瘤抗原的树突状细胞,能够激发 机体产生肿瘤特异性的细胞毒性机体产生肿瘤特异性的细
6、胞毒性T淋巴细胞,淋巴细胞, 从而能有效地杀伤肿瘤细胞,并且能够建立从而能有效地杀伤肿瘤细胞,并且能够建立 起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。 24 DC疫苗的临床应用疫苗的临床应用 28 INF-、 CD3 McAb、IL-2 CIKCIK细胞细胞 分数次静脉回输体内分数次静脉回输体内 采集病人外周血单个核细胞采集病人外周血单个核细胞PBMC 加入多种细胞因子培养加入多种细胞因子培养 扩增、活化、诱导成为扩增、活化、诱导成为CIK细胞细胞 发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用 到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞 调节和增强全身免疫机能调节和
7、增强全身免疫机能 防止肿瘤复发及转移防止肿瘤复发及转移 36 1012109106 DC识别病原, 激活获得性免疫系统,产生肿瘤特 异性的免疫反应 CIK通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿 瘤细胞 二者联合有协同作用,达到互补的效果(1+12), 确保有效和谐的免疫反应的完成。 与常规治疗方法比较 39 肿瘤综合治疗 40 l 512 cases l 4.1-month improvement in median survival (25.8 months in the sipuleucel-T group vs. 21.7 months in the placebogroup). l
8、The 36-month survival probability was 31.7% in the sipuleucel-T group versus 23.0% in the placebo group. l 11 clinical trials. l 867 patients,. 426 patients were treated. l Most trials included patients with HCC, gastric cancer, and Hodgkin ,non-Hodgkin disease. l In 10 of 11 studies, autologous CIK
9、 cells were used. lThe 1-, 3- and 5-year DFS in patients receiving CIK cells when compared to no CIK cell treatment (127 patients) Conclusion :Adjuvant immunotherapy with cytokineinduced killer cells mayprevent recurrence and improve quality of life and progression-free survival rates in patients wi
10、th cancer. 256例各种中晚期肿瘤患者(乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌例各种中晚期肿瘤患者(乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等)胃癌、淋巴瘤等)1- 4疗程疗程CIK治疗治疗 部分缓解和轻度缓解为部分缓解和轻度缓解为207例(例(80.86%) 1年生存期为年生存期为96.06% 2年生存期为年生存期为92.96% 3年生存期为年生存期为88.38% 生存质量卡氏评分提高率为生存质量卡氏评分提高率为88.28% 无心、肝、肾不良反应,仅数例有一过性发热,无心、肝、肾不良反应,仅数例有一过性发热,24小时即正常小时即正常 国内国内2003年报道年报道 CIKCIK细胞治疗癌性胸、腹水细胞治疗癌性胸、腹水 136例癌性胸水例癌性胸水 61例完全消失例完全消失 57例显著减少例显著减少 有效率有效率86.8% 83例癌性腹水例癌性腹水 26例完全消失例完全消失 44例显著减少例显著减少 有效率有效率84.3% 将成为21世纪人类攻克癌症具有 战略意义的一个重要方面。 2.适用范围广,几乎可用于T细胞淋巴瘤以外的任何肿瘤的
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