复方丹参滴丸治疗冠心病药理作用研究进展

1、山西中医.2001，17（5）：56-57复方丹参滴丸治疗冠心病药理作用研究进展李军 王茜(文本壮族自治区玉林市红十字会医院 玉林 537000)关键词：复方丹参滴丸；冠状动脉粥样硬化性心脏病；药理作用中图分类号：R289.5 文献标识码：A 文章编号：10007156(2001)05005602 复方丹参滴丸是采用现代技术研制而成的一种高效、速效的新型纯中药制刑。由丹参、三七、冰片组成，三药合用共奏活血化瘀，理气止痛之功效。与复方丹参片相比，具有疗效高，作用迅速，用量小，无胃肠道刺激等优点。笔者就近年来复方丹参滴丸对冠心病患者心血管系统作用的药理研究综述如下。1 改善微循环 冠心病患者都存在

2、微循环障碍。甲皱微循环是整体微循环的窗口。傅较凉等1采用国产微循环黑白电脑测量系统根据“甲皱微循环综合定量评价方法”评定，对92例冠心病患者用复方丹参滴丸治疗，观察甲皱微循环变化情况，结果表明：甲皱微循环的管襻数、管襻长度、管襻交叉畸形数、管襻输入支、管襻输出支、襻顶直径等参数均有明显改善，管襻内血流速度增快，线流增加，粒流减少，红细胞聚集改善，加权积分值显著改善P0.05)，表明机体微循环得以明显改善。2 影响外周血循环内皮素的释放，舒张冠状动脉 冠心病患者的冠状动脉平滑肌分布丰富的内皮素受体，内皮素l(ET1)是目前所知作用最强、持续时间久的冠状动脉收缩物质。冯培芳等2用逆转录聚合酶链反应

3、(RTPCR)检测技术70例患者于治疗前从内皮细胞mRNA反转录再经35次循环扩增后测得ET1基因表达，69例出现阳性条带，30例健康者无l例阳性；经治疗后，治疗组29例中有6仍未检测到阳性条带；而对照组(消心痛)30例中无1例变化，ET1mRNA产物相对量减少。实验证明：冠心病患者的内皮细胞表达ETlmRNA与健康人组差别显著，大量ETl物质释放血液中，参与冠心病的发作。复方丹参滴丸可直接通过调节血管内皮细胞ET1mRNA的表达水平，控制内皮素的产生与分泌，对抗内皮素收缩冠状动脉。同时，丹参能提高血中一氧化氮(NO)的浓度，NO是内皮细胞释放的一种舒血管因子。可以认为ET/NO是一对重要的血

4、管收缩舒张因子，两者相互作用，保持动态平衡，维持心肌血流灌注，抑制血管平滑肌细胞增殖，调节内皮素基因的表达，起着舒张冠状动脉的作用3。3 抑制血小板聚集，减少血栓形成 金露4采用ELISA法测定，治疗前治疗组和对照组血浆颗粒膜蛋白-140(GMP-140)水平明显高于健康人组。复方丹参滴丸联合阿斯匹林治疗后，治疗组心绞痛症状、心电图缺血改善血浆（GMP140）水平较对照组（单服阿斯匹林）显著降低，与健康人组无显著差异。患者血浆GMP140含量增多，直接反映血小板活化程度增高，是血小板激活时的特异分子标志物。GMP140可使血小板与中性粒细胞粘附和聚集，而形成血栓，还能上调单核细胞表达组织因子，

5、影响机体止血功能。研究结果显示：复方丹参滴丸能降低血浆GMP140水平，通过抑制血小板活化而缓解心绞痛的发生发展。4 改善心肌缺血，增强左心室功能 史晏海5通过踏车运动试验，治疗组与对照组分别用复方丹参滴丸(每次1015粒，每日3次)和消心痛(每次1015mg，每日3次)治疗，8周后两组患者治疗后运动试验最大运动时，心率、收缩压、双乘积(心率收缩压)的变化明显，治疗组患者心率减慢，血压降低运动耐力提高和缺血反应减少；而对照组虽有变化，但无统计学意义。张愈清等6采用复方丹参滴丸联合黄芪注射液治疗，反映左室收缩功能的各项指标，如心脏的每搏输出量(SV)、每分博出量(CO)、射血分数(EF)、左室短

6、轴缩短率(FS)等明显优于对照组(消心痛加黄芪注射液)提示复方丹参滴丸能扩张冠状血管，降低血管阻力，增加冠脉血流量，舒张血管平滑肌，降低心肌耗氧量，防止心肌缺血。奥莉宾斯卡娅等7探讨复方丹参滴丸对13级心绞痛患者的抗心肌缺血效果，以5-单硝酸异山梨酯为对照组，用药l周后，负载极限值、劳动量和负载持续时间提高，用药4周后，负载极限提高28.3%，劳动总量提高49.6%，ST段上移25%。5 降低血脂减轻动脉粥样硬化 动脉壁内皮损伤可能是动脉粥样硬化的始动因素，而高脂血症可导致血管内皮损伤、脱落，血小板粘附、聚集，并分泌单核细胞、淋巴细胞粘附的物质。秦培森等8研究发现，复方丹参滴丸能降低血清总胆固

7、酶、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白，从而抑制脂质过氧化和抗氧化损伤，清除自由基，起着抗动脉粥样硬化的作用。6 改变红细胞膜磷脂成分，保持细胞膜的完整 魏晓东等人9采用薄层色谱扫描法和荧光法测定，冠心病患者红细胞膜磷脂成分明显增加，作为细胞膜“老化指数”的神经磷脂磷脂酰胆碱(SMPC)分子比增加，使红细胞膜刚性增强膜流动性降低和变形能力下降，易粘附在血管内皮上，并有较强的促凝作用。磷脂酰丝氨酸(PS)也是血凝加速剂能启动细胞间接触，导致红细胞聚集而促进血栓的形成。过氧化脂质的异常是导致红细胞膜磷脂成分改变，引起冠心病发生的分子基础。研究表明，丹参对红细胞膜磷脂的变化具有改善作用，可调节脂

8、质过氧化平衡失调，保护细胞膜的完整性。红细胞变形性是微循环有效灌注的物质基础。红细胞只有通过变形，才能通过直径小于自身的毛细血管而进行气体交换，变形能力下降会产生“微血栓”样作用，影响血液有效循环，导致组织缺乏有效供氧。徐宇佩等10研究结果表明：红细胞变形能力随着复方丹参滴丸剂量增高，红细胞变形能力依次递增。7 抗氧化延缓细胞的老化 复方丹参滴丸的抗氧化作用，主要通过清除氧自由基。氧自由基具有脂质过氧化作用，会损伤细胞膜，使细胞死亡导致心血管组织缺血。Zhao BL11采用低温电子自旋共振ESR技术，证明丹参素能清除黄嘌吟黄漂吟氧化酶体系产生的超氧阴离子和心肌线粒体产生的脂质自由基。周武维12

9、采用CeCl3H2O2电镜细胞化学法，发现丹参素能清除O，减少H2O2的产生，阻断羟自由基的产生。王南等13报道丹参素可抑制牛主动脉平滑肌细胞氧化修饰低密度脂蛋白(LDL),加入丹参素后，LDL中的丙二醛含量明显减少，其抗氧化能力与维生素E等摩尔浓度的作用相似。吴卫平14将人血浆中LDL与Cu2+一起进行透析后用薄层层析分析氧化型低密度脂蛋白、磷脂、胆固醇和甘油三酯的含量结果表明加入丹参后无显著氧化型低密度肪蛋白带形成其脂质成分与透析前对照组相比较无显著改善，提示丹参具有抗脂质过氧化，延缓细胞老化作用。8 阻滞钙通道和钾通道，拮抗心律失常 丹参对多种心律失常具有良好的治疗作用。其机理为：抑制心

10、肌细胞复极化时钙离子的缓慢内流，干扰电机械收缩偶联，从而抑制心肌成纤维细胞胶原分泌与细胞增殖15，同时可使主动脉阻抗和左室后负荷降低，从而解除心律失常造成的循环障碍。复方丹参滴丸中的三七对心律失常也具有疗效。对羊进行双微电极电压钳实验16，三七中人参三醇苷对浦氏纤维外向钾电流有明显抑制作用，其机理为：心肌细胞跨膜电位(APD)的长短取决于动作电位复极点时的内向电流或外向电流相互平衡，三七可通过阻滞钾通道而延长心肌APD，而发挥抗心律失常作用：参考文献：1 傅效凉，李强志，逢锦晶从甲皱微循环的改变看复方丹参滴丸对冠心病的疗效N中国医学论坛报,200009142 冯培芳，秦南屏，何群，等复方丹参滴

11、丸对冠心病患者循环内皮细胞内皮素基因表达的影响N中国医学论坛报,200008I 73 华宇明，管耘园金恒等复方丹参对血浆内皮素和一氧化 氮浓度的影响J，中国临床药理学与治疗学，2000，5(4)；3633644 金露复方丹参滴丸对冠心病不稳定性心绞痛患者血小板活化功能的影响J中国中西医结合杂志，200020(6)：4154165 史晏海复方丹参滴丸和二硝酸异山梨酯治疗稳定型心绞痛的对照研究J中国中西医结合杂志，199717(1)：23256 张愈渭，赵宝平李玉忠等. 复方丹参滴丸联合黄芪注射液治疗冠心病的临床观察J. 中国中西医结合杂志，2000，20(5)；3783797 奥莉宾斯卡娅 L玛

12、洛扎娃 T，复方丹参滴丸的抗心肌缺血及安全性N. 中国医学论坛报,200012288 秦培森，范丽娟，刘克英，等复方丹参滴丸治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛临床观察J. 中成药,200022(9)：6306329 魏晓东，李莉，白晶复方丹参对冠心病患者红细胞膜磷脂成分的影响J中国中西医结合杂志,199717(6)：33633810. 徐宇佩，张伯礼王益民复方丹参滴丸对急性高粘滞血症模型红细胞变形性的影响J. 中草药，2000，3l(4)：2832811. Zhao BL，Jiang W，Hou JWEt al，Scavening effects of savia miltiorrhiza on free radicals and its protection for myocardial mlto-chondrial membranes from ischemia-reperfusion injury J. Biochem M ol Biol Int，199638(6)：117112. 周武雄钟慈声宏伟，等，血管吻合术后过氧化氢的形成及丹参素对超氧自由基的作用J，上海医科大学学报1998，35(2)；11513. 王南，蔡海红朱字，等丹参素对牛动脉平滑肌细胞氧化修饰LDL的抑制作用J南京医科大学学报，1994，14 (4)；52953114. 吴卫平，匡培