免疫抑制剂治疗甲状腺眼病概要汇编

1、 研究目的和方法研究目的和方法 目的：确定联合疗法的疗效和安全性目的：确定联合疗法的疗效和安全性 设计：设计：随机对照随机对照临床试验临床试验 对象：活动性中重度眼病对象：活动性中重度眼病 分组：配对随机（联合，单药）分组：配对随机（联合，单药） 样本量：每组样本量：每组200例，统计要求例，统计要求184例例 观察时限：观察时限：24周周 联合治疗方案联合治疗方案 诱导缓解诱导缓解：大剂量甲强龙加环：大剂量甲强龙加环 磷酰胺静滴磷酰胺静滴3-5周期，平均周期，平均4周周 联合维持联合维持：小剂量泼尼松、环：小剂量泼尼松、环 磷酰胺、硫唑嘌呤，联合磷酰胺、硫唑嘌呤，联合8周周 减量维持减量维持

2、：小剂量泼尼松、环：小剂量泼尼松、环 磷酰胺、硫唑嘌呤，交替磷酰胺、硫唑嘌呤，交替12周周 单药疗法方案单药疗法方案 泼尼松口服，梯式递减泼尼松口服，梯式递减 大剂量大剂量：4周周 60mg /d,40mg /d 各各2周周 中剂量中剂量： 8周周 30mg /d,20mg /d 各各4周周 小剂量小剂量：12周周 15mg /d 8周，周，10mg/d 4周周 疗效评定疗效评定 显效显效 、有效、无效、恶化、有效、无效、恶化 显效标准：显效标准： 眼病分级减轻眼病分级减轻1级级 临床活动性积分下降临床活动性积分下降2分分 突眼回缩突眼回缩2mm 眼球运动受限幅度减少眼球运动受限幅度减少5o

3、视力上升视力上升1行行 角膜受累减轻角膜受累减轻1级级 结果和讨论结果和讨论 试验完成情况试验完成情况 两组疗效（）比较两组疗效（）比较(PP(PP分析集分析集) ) 3636 6060 3838 3434 2121 5 5 6 6 2 2 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 显效显效有效有效无效无效恶化恶化 单药单药 联合联合 两组总有效率两组总有效率68/9268/92 7474 9494 6868 9292 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 总有效率(PP)总有效率(PP)总有效

4、率(全分析集)总有效率(全分析集) 单药单药 联合联合 不良反应及其导致退出试验发生率不良反应及其导致退出试验发生率 3535 2020 7.57.5 2 2 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 3535 发生率（）发生率（）退出率(%)退出率(%) 单药单药 联合联合 临床活动性积分变化临床活动性积分变化 5.045.045.09 5.09 2.22.2 1.621.62 2.842.84 3.473.47 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 治前治前治后治后下降值下降值 单药单药 联合联合 突眼度变化突眼度变化 22.122.1 22.14

5、22.14 20.4320.43 19.9719.97 1.671.672.17 2.17 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 治前治前治后治后缩小值（毫米）缩小值（毫米） 单药单药 联合联合 疗后眼直肌缩小疗后眼直肌缩小1.5-4mm1.5-4mm 2.642.64 3.93.9 1.461.46 2.472.47 2.352.35 2.452.45 3.673.67 3.923.92 0 0 0.50.5 1 1 1.51.5 2 2 2.52.5 3 3 3.53.5 4 4 内内 单单 内内 联联 外外 单单 外外 联联 上上 单 单 上上 联联 下下 单单 下下

6、联联 缩小值缩小值 治前高眼压者眼压变化治前高眼压者眼压变化 治前正常眼压者眼压变化治前正常眼压者眼压变化 补钾补钾 高血糖发生率高血糖发生率 4444 6060 2222 1010 2 2 0 0 0 0 1010 2020 3030 4040 5050 6060 高血糖（6w）高血糖（6w）高血糖24w高血糖24w糖尿病24w糖尿病24w 单药单药 联合联合 眼病反跳发生率眼病反跳发生率15%15%和和5%5% 1515 5 5 0 0 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 1212 1414 1616 反跳发生率反跳发生率 单药单药 联合联合 血皮质醇（血皮质醇（nmol/Lnmol

7、/L）变化）变化 610610 605605 210210 475475 0 0 100100 200200 300300 400400 500500 600600 700700 治前治前治后治后 单药单药 联合联合 结论结论 联合疗法明显优于单药组联合疗法明显优于单药组 诱导缓解强而有力，诱导缓解强而有力，6周大多见分晓周大多见分晓 维持缓解不易反跳，对激素依赖小维持缓解不易反跳，对激素依赖小 短期间断应用激素，负性作用短暂短期间断应用激素，负性作用短暂 高眼压钾代谢紊乱可抵消疗效高眼压钾代谢紊乱可抵消疗效 内分泌科全体医护人员内分泌科全体医护人员 风湿免疫风湿免疫科：张立斌、周凌科：张立斌

8、、周凌 眼科：虞恩琪、韩志明、李由、朱煌眼科：虞恩琪、韩志明、李由、朱煌 超声科：陈腊梅、王志英、姜红超声科：陈腊梅、王志英、姜红 放射科：王晨光、王俭放射科：王晨光、王俭 统计教研室：陆健、贺佳统计教研室：陆健、贺佳 致谢致谢 研究对象 400例确诊的Graves病 活动性评分3分(七分) 中重度TED TED活动性平分 自发性眼痛 1 活动时眼痛 1 眼睑充血 1 眼睑肿胀 1 结膜充血 1 结膜水肿 1 泪阜水中 1 单药疗法(泼尼松) 60mg,40mg/d 各2周 30mg,20mg/d 各4周 15mg/d 8周 10mg2.5mg/d至10个月 TEDTED严重度指标严重度指标

9、严重眼病:1重或2中或1中加2轻 严重度 纳入标准 知情同意 年龄1860岁 TED尚未治疗或停药2周 对所用药物无过敏和禁忌 分组和用药 配对随机: 联合疗法组: 诱导缓解:MP 12.5mg/kg (2月) CTX 5mg/kg 缓解: Pred 10mg/d (8月) CTX 100mg/d Aza 100mg/d 无药缓解: 2月 用法 每日1次,三药联用 2月 每周2次,三药交替 2月 每周1次,三药交替 2月 每周1次,半量交替 2月 单药疗法(泼尼松) 60mg,40mg/d 各2周 30mg,20mg/d 各4周 15mg/d 8周 10mg2.5mg/d至10个月 排除标准 眼压35mmHg或伴杯/盘比增大 视野损害 视力0.3 角膜穿孔 高度近视 妊娠、哺乳妇女 其他严重疾