铁代谢对心血管发展的作用PPT学习教案

1、会计学1 铁代谢对心血管发展的作用铁代谢对心血管发展的作用 第1页/共14页 第2页/共14页 铁的转运蛋 白 铁的储存蛋白 铁代谢的调控机制 铁与氧自由基的产生 第3页/共14页 转铁蛋白（转铁蛋白（Tf)和转铁蛋白受体和转铁蛋白受体(TfR):在正常生理情况下 ，心肌细胞通过Tf-(Fe3+)2和细胞膜上的特异的受体TfR 结合，从血液中摄取铁。 亚铁氧化酶亚铁氧化酶：包括铜蓝蛋白（CP）和肠铁释放蛋白（ HP)。在心脏上有CP的受体，血浆中的CP的亲和力高 于肝脏的CP，可将CP摄取进入心肌细胞内。而心脏本 身亦有CP基因的表达，其新合成的CP主要存在于高尔 基复合体膜上。HP也具有铁氧

2、化酶的活性，最新研究 显示HP在心脏中表达极高，说明HP可能在心脏铁代谢 中起着重要作用。 第4页/共14页 心脏的铁主要以铁蛋白（铁蛋白（FR)和含铁血黄素和含铁血黄素的形式 储存。FR在控制细胞内铁的分布和储存起了重要 作用。铁在FR中心被隔离，阻止铁催化Haber- Weiss反应和自由基的产生。 第5页/共14页 铁调节蛋白（IRPs）是可与铁转运和储存蛋白的mRNA 中的铁反应元件结合的蛋白质，目前发现有两种形式 IRP1和IRP2，两者均受细胞内铁水平的调节。 Hepcidin是一种主要由肝脏分泌的有抗菌活性的小分子 多肽，白细胞介素6（IL-6)及氧化应激均可促进其表达。 FPN

3、1正是hepcidin的作用靶点，hepcidin与FPN1结合后 使其内化、降解。FPN1是肠上皮细胞、巨噬细胞及肝细 胞的唯一铁输出蛋白，HEPC水平增高可使上述细胞的 铁释放减少，引起循环中铁减少，储存铁增多。 在机体中，有两个调控系统保持铁代谢的平衡，铁调素 （hepcidin,HEPC)系统负责调控全身铁代谢，铁调节 蛋白（IRPs)铁反应元件（IRE)系统调控细胞内铁。 第6页/共14页 力衰竭。 第7页/共14页 目前认为，铁催化自由基反应引起低密度脂蛋白（ LDL）和脂质过氧化是导致脉管系统粥样硬化斑块形成的 主要原因。氧化的LDL引发巨噬细胞内吞大量脂质称为泡 沫细胞，并在血

4、管内皮下聚集形成斑块，引起血管损伤。 有实验发现AS的动脉内膜细胞质含铁量明显高于非 AS组织，且铁的沉积量与AS程度直接相关。动物实 验亦证明，高铁饮食可增加LDL的LP，而低铁饮食则 相反。铁螯合剂可保护组织的氧化损伤及阻止AS的 形成。 第8页/共14页 一项包括了6个前瞻性研究共13.15万人的mata 分析显示，饮食中血红素铁摄入量与冠心病发 病风险正相关。 临床研究显示，机体铁蛋白浓度增高与男性冠状 动脉钙化积分存在正相关关系 增高的机体铁负荷增加急性心肌梗死的发生 危险 血清中未结合铁增多可增加急性冠状动 脉综合征患者的全因死亡率 第9页/共14页 游离铁可催化产生自由基引起脂质过氧化或直接 引起脂质的过氧化，由此进一步引起血管和心肌 的损伤及活化血小板。 铁负荷增多可加剧血管紧张素引起的大鼠心脏 纤维化和内膜增殖。最近研究也证实由高铁催化 纤维蛋白原生成的纤维蛋白表现为密集的粗糙沉 着物，且难以被糜蛋白酶溶解。在血栓性疾病患 者中观察到这种密集粗糙沉着物特征的纤维蛋白