动脉粥样硬化治疗的探索与展望

1、CV-1104-CR-0042 动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化治疗 的探索与展望的探索与展望 目目 录录 他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？ 2 他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨 4 动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害， 及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1 他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？ 3 3 CV-1104-CR-0042 斑块体积与心血管疾病风险的相关性斑块体积与心血管疾病风险的相关性 Framingham PROCAMSCORE 心血管疾病风险10% 10-20% 10% 10-20%

2、10% 10-20% 例数(n = 57) (n = 46)(n = 80) (n = 20) (n = 101) (n = 6) 长度 (mm) 7.45 3.20 8.26 3.54 7.3 2.88 9.3 4.01 7.69 3.35 8.16 3.31 外弹性膜体积 (mm3) 152 85 175 74 152 78 189 72 159 79 192 75 斑块体积(mm3) 44 28 54 25 44 26 62 23* 47 26 69 26 管腔体积(mm3) 108 63 121 56 108 59 127 55 112 59 123 55 Sang-Wook Kim,

3、 et al. Am Heart J 2006;152:693.e7-e12 *P0.05 CV-1104-CR-0042 时间时间人物人物事件事件 1904Felix Marchand第一次提出第一次提出“动脉粥样硬化动脉粥样硬化” 1908A.I. Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉提出高脂饮食和实验性动脉 粥样硬化的关系粥样硬化的关系 1910Adolf Windaus提出动脉粥样硬化病变中胆提出动脉粥样硬化病变中胆 固醇含量高固醇含量高 1913Nikolai N.Anichkov 提出胆固醇能独立导致动脉提出胆固醇能独立导致动脉 粥样硬化病变粥样硬化病变 Nikolai N

4、. Anichkov (18851964) 早期动脉粥样硬化认识大事记早期动脉粥样硬化认识大事记 Konstantinov IE, et al. Tex Heart Inst J. 2006; 33(4): 417423. 历经历经100年证实：年证实： 胆固醇与动脉粥样硬化密切相关胆固醇与动脉粥样硬化密切相关 CV-1104-CR-0042 LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展促进动脉粥样硬化的发生、发展 起始阶段：起始阶段： LDL 进入动脉壁进入动脉壁 LDL氧化氧化 单核细胞参与，引发单核细胞参与，引发 炎症炎症 内皮功能降低内皮功能降低 发展阶段：发展阶段： 持续的持续的LDL进入

5、、氧化和内进入、氧化和内 皮功能损伤皮功能损伤 泡沫细胞形成泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤维平滑肌细胞增殖和产生纤维 血管炎症并形成脂质核心血管炎症并形成脂质核心 并发症阶段：并发症阶段： 炎症加剧，脂质核心增大炎症加剧，脂质核心增大 平滑肌细胞和纤维组织减少平滑肌细胞和纤维组织减少 不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血不稳定斑块中的物质漏入血 管腔，引起急性血栓管腔，引起急性血栓 内皮功能失调内皮功能失调 泡沫细胞泡沫细胞 脂纹脂纹中间病变中间病变粥样硬化粥样硬化纤维斑块纤维斑块复杂病变复杂病变/ /破裂破裂 Pepine CJ. Am J Cardiol

6、. 1998;82:23S-27S Daniel J, et al. Nature.2008;451, 904-913CV-1104-CR-0042 LDL-C75mg/dL提示无斑块进展提示无斑块进展 P108(22):2757-62CV-1104-CR-0042 目目 录录 他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？ 2 他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨 4 动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害， 及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1 他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？ 3 3 CV-1104-CR-00

7、42 他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？ 斑块破裂斑块破裂 /血栓形成血栓形成 正常血管正常血管脂质沉积脂质沉积 动脉粥样动脉粥样 斑块进展斑块进展 延缓延缓 CV-1104-CR-0042 CIMT：动脉粥样硬化进展的替代指标：动脉粥样硬化进展的替代指标 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 颈内动脉颈内动脉C CIMTIMT( (mm)mm) 0.900.91-1.101.11-1.39 1.40-1.80 1.81 心梗或卒中的相对风险心梗或卒中的相对风险 比值比：比值比：4.22 95%CI: 3.025.91 Bots ML, Grobbee D

8、E.Cardiovasc Drugs Ther. 2002;16(4):341-51. CV-1104-CR-0042 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. METEOR研究：瑞舒伐他汀研究：瑞舒伐他汀40mg治疗治疗 显著延缓颈动脉内显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚中膜厚度的增厚 METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量 为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应 症。处方瑞舒伐他汀请参

9、考其详细处方信息。 进展进展 消退消退 安慰剂安慰剂; CIMT的变化的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg; CIMT的变化的变化 (95% CI) 时间时间 (年年) 颈动脉颈动脉12个位置个位置IMT的变化的变化 (mm) -0.01 +0.01 0.00 +0.02 2 1 +0.03 P=NS (瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与零斜与零斜 率相比率相比) 安慰剂安慰剂 +0.0131 mm/yr (n=252) 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg -0.0014 mm/yr (n=624) P0.0001 (瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg与安慰剂相比与安慰剂相比) CV-

10、1104-CR-0042 2007 年年 11 月月 8 日日 由于由于METEOR研究的结论，研究的结论， FDA批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症 METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg 未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他 汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动 脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 CV-1104-CR-0042 目目 录录 他汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？ 2 他汀治

11、疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨 4 动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害， 及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1 他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？ 3 3 CV-1104-CR-0042 他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？ 斑块破裂斑块破裂 /血栓形成血栓形成 正常血管正常血管脂质沉积脂质沉积 动脉粥样动脉粥样 斑块进展斑块进展 CV-1104-CR-0042 REVERSAL研究设计研究设计 目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样

12、 硬化斑块负荷和进展的影响硬化斑块负荷和进展的影响 主要终点：主要终点： 采用采用IVUS检测斑块体积自基线的变化百分比检测斑块体积自基线的变化百分比 次要终点：次要终点： 斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化 双盲期双盲期 筛选筛选 阿托伐他汀阿托伐他汀 80 mg/d 普伐他汀普伐他汀 40 mg/d 18个月随访个月随访IVUS 安慰剂安慰剂 导入期导入期 随机分组随机分组 症状性症状性CAD患者患者 （ n=654例例） Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 CV-1104-CR-0042

13、 REVERSAL研究：研究： 阿托伐他汀阿托伐他汀80mg延缓延缓 症状性症状性CAD患者动脉患者动脉 粥样硬化进展，但未能逆转斑块粥样硬化进展，但未能逆转斑块 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 研究入选了654例症状性CAD患者，随机接受阿托伐他汀 80 mg/d或普伐他汀 40mg/d治疗，随访18个月，采用IVUS 检测斑块体积自基线的变化百分比 l斑块体积的变化百分比斑块体积的变化百分比l斑块体积百分比的变化斑块体积百分比的变化 P P=0.02=0.02 斑块体积变化斑块体积变化 (TAV)%(TAV)% 与基线相比，与基线相比

14、， P=0.001P=0.001 与基线相比，与基线相比， P=0.98P=0.98 -0.4-0.4 2.72.7 -1-1 0 0 1 1 2 2 3 3阿托伐他汀阿托伐他汀 80mg/80mg/d d n=253n=253 普伐他汀普伐他汀 4040mg/mg/d d n=249n=249 与基线相比，与基线相比， P0.001P0.001 与基线相比，与基线相比， P=0.18P=0.18 0 0 P P0.001150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂），加用胆固醇吸收抑制剂） （n=24） PCI术后的术后的 ACS患者患者 （n=70） 主要终点主要终点 通通过过 IVUS测测 定

15、目标血定目标血 管非管非PCI 部位斑块部位斑块 体积变化体积变化 的百分比的百分比 Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068 CV-1104-CR-0042 阿托伐他汀阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响对斑块体积的影响 斑块体积变化百分比斑块体积变化百分比 斑块体积变化值斑块体积变化值 * *与常规治疗相比：与常规治疗相比：P0.0001阿托伐他汀阿托伐他汀20 mg20 mg常规治疗常规治疗 Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068 P20% 的狭窄的狭窄) 冠状动脉靶血管行冠状

16、动脉靶血管行 IVUS: 在在 40 mm 节段的血管上，管腔直径节段的血管上，管腔直径 50% 的管腔直径减少的管腔直径减少 对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求 随访随访: 周周: 脂质脂质 脂质耐受性脂质耐受性IVUS QCA 耐受性耐受性 脂质耐受性脂质耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 1 6 2 0 3 13 4 26 5 39 6 52 7 65 8 78 9 91 10 104 合格评估合格评估 IVUS QCA 脂质脂质 Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65. 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册目前

17、未在中国注册 瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症 主要终点主要终点 （通过（通过 IVUS 评估的两项终点）：评估的两项终点）： 所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百 分比（分比（PAV）的变化）的变化 病情最严重的病情最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变节段中动脉粥样硬化病变 总体积（总体积（TAV）变化）变化 次要终点：次要终点： IVUS 评估的整段动脉评估的整段动脉 TAV 变化变化 QCA 评估的所有狭窄评估的所有狭窄 25% 的部位，管腔狭窄的百分比的部位，管腔狭

18、窄的百分比 的变化的变化(%DS) QCA 评估的所有检测冠脉的最小管腔直径的变化评估的所有检测冠脉的最小管腔直径的变化 (MLD) 血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化 耐受性耐受性 CV-1104-CR-0042 ASTEROID研究研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀分析：瑞舒伐他汀 40mg治疗后动脉粥样硬化斑块的变化治疗后动脉粥样硬化斑块的变化 Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65. 病变最严重的病变最严重的10mm节段节段 中粥样硬化斑块总体积减中粥样硬化斑块总体积减 少少9.1%（P0.001） 整段目

19、标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样 硬化斑块体积百分比减少硬化斑块体积百分比减少 0.79%（ P0.001 ） 整段目标冠状动脉内粥样整段目标冠状动脉内粥样 硬化斑块总体积减少硬化斑块总体积减少 6.8%（ P0.001 ） ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 CV-1104-CR-0042 0102030405060708090100 显示有动脉粥样

20、硬化病变消退的患者百分比显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比 测定的测定的 IVUS 参数参数 动脉粥样硬化动脉粥样硬化病变病变体积百分比体积百分比 (PAV) 病变最严重的病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化节段中动脉粥样硬化病变病变体积体积 校正的动脉粥样硬化校正的动脉粥样硬化病变病变总体积总体积 (TAV) 78.1 % 77.9 % 63.6 % ASTEROID研究研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀分析：瑞舒伐他汀 40mg治疗治疗2年后年后63.6%的患者发生斑块逆转的患者发生斑块逆转 Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.

21、ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 CV-1104-CR-0042 ASTEROID研究研究-QCA分析：分析： 管腔狭窄直径百分比管腔狭窄直径百分比(%DS)变化变化 Q1 = 25th 分位分位; Q3 = 75th 分位分位 *Wilcoxon Signed Rank test Ballantyne CM, et al. Circulation. 20

22、08;117(19):2458-66. 管腔狭窄直径管腔狭窄直径 百分比百分比 (n=292)(n=292) 均数均数 (SD)(SD) 中位数中位数 ( (范围范围) ) 均数均数 自基线的变化自基线的变化 (SD)(SD) 中位数中位数 自基线的变化自基线的变化 (Q1-Q3)(Q1-Q3) 基线基线 37.3%37.3% (8.4)(8.4) 35.7%35.7% (26.0-73.0)(26.0-73.0) 研究结束研究结束 36.0% 36.0% (10.1)(10.1) 34.5%34.5% (8.0-74.0)(8.0-74.0) -1.3%-1.3% (8.00)(8.00)

23、-0.50% -0.50% (-4.0, 2.0)(-4.0, 2.0) P0.001* ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 CV-1104-CR-0042 ASTEROID研究研究-QCA分析：分析： 最小管腔直径最小管腔直径 (MLD) 变化变化 Q1 = 25th 分位分位; Q3 = 75th 分位分位 *Wilcoxon Signed Rank t

24、est Ballantyne CM, et al. Circulation. 2008;117(19):2458-66. 最小管腔直径最小管腔直径 (n=281)(n=281) 均数均数 (SD)(SD) 中位数中位数 ( (范围范围) ) 均数均数 自基线的变化自基线的变化 (SD)(SD) 中位数中位数 自基线的变化自基线的变化 (Q1-Q3)(Q1-Q3) 基线基线 1.65 mm1.65 mm (0.36)(0.36) 1.62 mm1.62 mm (0.562.65)(0.562.65) 研究结束研究结束 1.68 mm1.68 mm (0.38)(0.38) 1.67 mm1.67

25、 mm (0.762.77) (0.762.77) +0.03 mm+0.03 mm (0.20) (0.20) +0.02 mm+0.02 mm (-0.04, 0.11)(-0.04, 0.11) P0.001* ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 CV-1104-CR-0042 CAMELOT4 placebo -1.25 -0.75 -0.25 0.

26、25 0.75 1.25 1.75 60708090100110 ILLUSTRATE6 Atorvastatin + torcetrapib ASTEROID3 rosuvastatin A-Plus2 placebo ACTIVATE1 placebo REVERSAL5 pravastatin REVERSAL5 atorvastatin ILLUSTRATE6 Atorvastatin 动脉粥样斑块体积动脉粥样斑块体积 改变的百分比改变的百分比 (PAV)* (%) 平均平均LDL-C (mg/dL) 进展进展 逆转逆转 IVUS (2006 ACC published) 40 60

27、80 100 120 140 160 180 -1 -0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 MARS PLAC ILCAS PLAC I CCAIT LCAS MAAS MARS ASTEROID rosuvastatin CCAIT LDL-C (mg/dL) MAAS 每年管腔直径狭窄改变的百分比每年管腔直径狭窄改变的百分比 (DS) QCA (2008 ACC published) Nissen S et al. JAMA 2006;295 (13):1556-1565. Ballantryne CM. Circulation. 2

28、008;117(19):2458-66. ASTEROID研究中研究中 IVUS与与QCA测定的结果一致测定的结果一致 ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂 量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适 应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。 CV-1104-CR-0042 COSMOS：采用血管内超声在日本人群中评采用血管内超声在日本人群中评 估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响估瑞舒伐他汀对冠脉粥样硬化的影响 主要终点（采用主要终点（采用IVU

29、S评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（评估）：动脉粥样硬化斑块总体积（TAV）的变化）的变化 CHD=冠心病; CAG=冠状血管造影; PCI=经皮冠状介入治疗; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; TC=总胆固醇; IVUS=血管内超声; hsCRP=高敏C反应蛋白 患者患者 (n200) 2075 岁岁 CHD, 等待行等待行CAG/PCI 未接受他汀未接受他汀: LDL-C 3.6 mmol/L 或或 TC 5.7 mmol/L 接受他汀治疗接受他汀治疗: LDL-C 2.6 mmol/L 或或 TC 4.7 mmol/L 访视访视: 周周: 1 8 合格合格 0 0 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 2

30、.520 mg 7 28 8 32 9 36 10 40 11 44 12 48 13 52 14 56 15 60 16 64 17 68 18 72 19 76 6 24 5 20 4 16 3 12 2 8 1 4 IVUS/CAG 脂质脂质/hsCRP IVUS/CAG 脂质脂质 hsCRP 脂质脂质 脂质脂质 脂质脂质 hsCRP 脂质脂质脂质脂质 所有访视均评价耐受性所有访视均评价耐受性 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. CV-1104-CR-0042 COSMOS研究：日

31、本人群研究：日本人群 中中 瑞舒伐他汀常规剂量瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg显著逆转斑块显著逆转斑块 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. 自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%) 斑块体积斑块体积 -5.1%* 7.3%* 0.8%# 管腔体积管腔体积血管体积血管体积 *P 0.0001, #P0.4673 瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 CV-1104-CR-0042 COSMOS研

32、究：斑块逆转的实例研究：斑块逆转的实例 女性，女性，53岁岁 IVUS的变化的变化 基基 线线 76周周 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. CV-1104-CR-0042 四项他汀逆转斑块研究的比较四项他汀逆转斑块研究的比较 研究研究 研究人群研究人群 干预措施干预措施 检测检测 手段手段 主要主要 终点终点 随访随访 期期 斑块改变斑块改变 （中位值）（中位值） P值值 治疗组治疗组对照组对照组 ASTEROID 确诊的CAD 患者 瑞舒伐他汀 40mg (IVUS分析：n=349例

33、) IVUS PAV TAV 24 个月 PAV：-0.79% TAV：-9.1% (病情最严重的 10mm节段中) 0.001 (与基线比) COSMOS 稳定性CAD 的日本患者 瑞舒伐他汀 2.520 mg （n=126） IVUS TAV76周 -5.1%(平均值) -6.5%(中位值) 0.0001 (与基线比) REVERSAL 确诊的CAD 患者 阿托伐他汀 80mg/d (n=253) 普伐他汀 40mg/d (n=249) IVUS TAV 18 个月 -0.4% vs. 2.7% 0.02 (与普伐他汀比) 0.98 (与基线比) ESTABLISH ACS患者 阿托伐他汀

34、 20mg/d （n=24） 降脂饮食为主 的常规治疗 （n=24） IVUS TAV 6 个月 -13.112.8% vs. 8.714.9% 0.0001 (与对照组 和基线比) Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65. Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. Okazaki S et al. Circulation. 2004:110:1061-1068.CV-1104-CR-0042 目目 录录 他

35、汀治疗可否延缓他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？阻断斑块进展？ 2 他汀治疗逆转斑块的机制探讨他汀治疗逆转斑块的机制探讨 4 动脉粥样硬化斑块的危害，动脉粥样硬化斑块的危害， 及血脂与动脉粥样硬化的相关性及血脂与动脉粥样硬化的相关性3 1 他汀治疗可否逆转斑块？他汀治疗可否逆转斑块？ 3 3 CV-1104-CR-0042 降低降低LDL-C和升高和升高HDL-C具有抗动脉粥样硬具有抗动脉粥样硬 化的作用化的作用 Vascular Health and Risk Management 2009:5:757765 肝脏肝脏 TG C apoB TG C apoB C apoB C apoB C a

36、poA- 1 胆固醇逆向转运胆固醇逆向转运 VLDLIDL 大而轻的大而轻的 LDL 小而密的小而密的 LDL HDL 致动脉粥样硬化致动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 + + - - - - 心血管风险心血管风险 TG：甘油三酯；C：胆固醇；+：提高风险；-：降低风险 CV-1104-CR-0042 降低降低LDL-C可稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块可稳定甚至逆转动脉粥样硬化斑块 1 Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2006;354(12):1253-63 . 2 Tardif JC, et al. Circulation. 2004;110(21):3

37、372-7. 3 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. 4 Nissen SE, et al. JAMA. 2004 ;292(18):2217-25. 5 Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 . ASTEROID和 和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗研究了非他汀类药物的疗 效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为效，但这些研究中含安慰剂对照组，包

38、括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和和84%） *ASTEROID和和 REVERSAL中用中用PAV变化的均值表示。变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和和CAMELOT研究用研究用PAV变化的均值变化的均值表示。表示。 动脉粥样病变体积百分比动脉粥样病变体积百分比* 的变化（）的变化（） 病变进展病变进展 -1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0 60708090100110120 ASTEROID3 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 A-Plus2 安慰剂安慰剂 ACTIVATE1 安慰剂安慰剂 CAMELOT4 安慰剂安慰剂 REVERSAL5 普伐他汀普

39、伐他汀 REVERSAL5 阿托伐他汀阿托伐他汀 平均平均LDL-C(mg/dL) 病变消退病变消退 50 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg40mg未在中国注册未在中国注册 瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症 CV-1104-CR-0042 Ballantyne CM, et al. Circulation.2008;117(19):2458-2466 HDL-C变化与变化与QCA分析的管腔直径的变化密切相关分析的管腔直径的变化密切相关 CCAIT 安慰剂安慰剂 PLACI 安慰剂安慰剂 MAAS 安慰剂安慰剂 CCAIT 洛伐

40、他汀洛伐他汀 PLACI 普伐他汀普伐他汀 MARS 安慰剂安慰剂 MAAS 辛伐他汀辛伐他汀 MARS 洛伐他汀洛伐他汀 LCAS 安慰剂安慰剂 LCAS 氟伐他汀氟伐他汀 病变进展病变进展 病变消退病变消退 ASTEROID 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 平均平均HDL-C (mg/dL) QCA分析的管腔直径的分析的管腔直径的 变化百分比（变化百分比（%） 1.2 40 0.8 0.4 0 - 1.2 - 0.8 4550 升高升高HDL-C水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关水平与逆转动脉粥样硬化斑块相关 CV-1104-CR-0042 发表在发表在JAMA上的一篇上的一篇 他汀研究荟萃分析表明他汀

41、研究荟萃分析表明 当他汀类药物显著降当他汀类药物显著降 低低LDL-C且且同时升高同时升高 HDL-C达达7.5%时，才时，才 能有效逆转动脉粥样能有效逆转动脉粥样 硬化斑块硬化斑块 Stephen J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-508 CV-1104-CR-0042 在强效降低在强效降低LDL-C基础上，基础上， 同时升高同时升高HDL-C达到一定水平达到一定水平(7.5%)， 才能有效逆转动脉粥样硬化斑块才能有效逆转动脉粥样硬化斑块 REVERSALREVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）研究：阿托伐他汀组阻止斑块的

42、进展（与基线相比无统计学差异） ASTEROIDASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小） REVERSAL研究研究-阿托伐他汀阿托伐他汀 80mg ASTEROID研究研究 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 LDL-C HDL-C 自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%) - 53% 14.7% 自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%) - 46.3% LDL-C 2.9% HDL-C -60 -50 -40 -30

43、 -20 -10 0 10 20 30 Nissen SE, et al. JAMA 2006;295(13):1556-65. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291(9):1071-80 ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未 在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目 前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样 硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。CV-1104-CR-0042 LDL-C HDL-C TC LDL-C/HDL-C 自基线变化的百分比自

44、基线变化的百分比 (%) - 38.6%* - 24.7%* - 47.5%* 19.8%* *P 0.0001 瑞舒伐他汀的瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量平均日治疗剂量=16.9mg COSMOS研究：在日本人群研究：在日本人群 中中, 瑞舒伐他汀常规剂量瑞舒伐他汀常规剂量 2.5-20mg有效降低有效降低 LDL-C并升高并升高HDL-C 瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Takayma T, et al. Circ J. 2009;73(11):2110-7. -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 CV-1104-CR-0042 SATURN研究：采用研究：采用IVUS评估瑞舒伐他汀与评估瑞舒伐他汀与 阿托伐他汀相比对冠脉粥样硬化