肾上腺素受体阻断药PPT课件

1、 Adrenoceptor Antagonists w 受体拮抗药能选择与受体结合，其本身不激动或较少 激动肾上腺素受体，拮抗递质或受体激动药与受体结 合，从而拮抗它们对受体激动的效应 w 受体拮抗药能将adrenaline的升压作用翻转为降压，这 个现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 Classifications w 根据受体拮抗药对受体亚型的选择性不同 1，1、2受体拮抗药受体拮抗药(1、2 adrenoceptor antagonists) (1)短效类如酚妥拉明 (2)长效类如酚苄明。 2，选择性，选择性1受体拮抗药受体拮抗药(1 adreno

2、ceptor antagonists) 如哌唑嗪。 3，选择性，选择性2受体拮抗药受体拮抗药(2 adrenoceptor antagonists) 如育亨宾 酚妥拉明酚妥拉明 （phentolamine，苄胺唑啉，苄胺唑啉，regitine，立其丁）立其丁） 药理作用药理作用 w Phentolamine为短效受体拮抗药，对1和2受体无选 择性。 w 血管 阻断受体；直接松弛血管平滑肌。 w 心脏 bP下降反射性的兴奋心脏；拮抗NA神经末梢突 触前膜2受体，促进norepinephrine释放心肌收缩力 增强、心率加快及心排出量增加 w 抗勃起功能 w 拟胆碱样作用；组胺样作用。 1外周血管

3、痉挛性疾病(peripheral vasospasmatic disorders) 2长期过量静滴norepinephrine或静滴norepinephrine外漏时 (extravasation of norepinephrine) 3. 嗜铬细胞瘤（chromaffin-cell tumor） 4高血压（hypertension） w 抗休克 （countershock） w 治疗勃起功能障碍 w 治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭(acute myocardial infarction and congestive heart failure) w 大剂量phentolamine可引

4、起直立性低血压（给NA，忌 用Adr），注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发 或加剧心绞痛。其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反 应，可诱发或加剧消化道溃疡病。冠心病、胃炎和胃十 二指肠溃疡病人慎用 与受体形成牢固的共价键结合，为长效的非竞争性 受体拮抗药 IV给药，脂溶性高；脂肪蓄积；具有起效慢，作用强和 作用持久的特点。 拮抗1和2受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明 显地降低血压，其作用强度与血管受去甲肾上腺素神经 控制的程度有关。 临床用于治疗外周血管痉挛性疾患 w 1受体拮抗药对A、V上的1受体有较高的选择性拮抗 作用，对去甲肾上腺素神经末梢突触前膜上2受体作用 极弱。因此拮抗NA和

5、Adr的升压作用，但不促进神经末 梢释放NA，即在扩张血管，降低外周阻力，血压降低 的同时，心率加快的作用较弱。 w 临床常用哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪(terazosin)及 多沙唑嗪(doxazosin)等，主要用于高血压病和顽固性心 功能不全的治疗 w 选择性选择性2受体拮抗药受体拮抗药 育亨宾yohimbine w 1963年普萘洛尔(propranolol)的问世及其在治疗心绞 痛和高血压的临床疗效，激发了对受体拮抗药的研制 兴趣，并且受体拮抗药的应用不但在治疗心血管疾病 的药物研制理论与实践方面开辟了一个重要方向，而且 也促进了肾上腺素受体理论的研究 药理作用 pharm

6、acological action 1,受体的阻断作用 1）心脏;血管与血压 2）支气管 3) 代谢 4）肾素 5）眼 2内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity, ISA） 3膜稳定作用(membrane stabilization) 1心律失常(arryhythmia) 2心绞痛(angina pectoris) 3高血压病(hypertension) 4治疗特发性扩张型及充血性心衰(CHF) 5其他应用(other uses) 青光眼、甲状腺功能亢进 w 常见不良反应有恶心、呕吐、轻泻等消化道症状，偶见过 敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引

7、起下列较严重 的不良反应 1，抑制心脏功能(inhibition of cardiac function) 2，诱发或加重支气管哮喘(induction or exacerbat-ion of bronchial asthma) 3，外周血管收缩和痉挛(peripheral vasoconstriction and spasm) 4，反跳现象（rebound） 5，其他反应(other reactions) Commonly UsedAdrenoceptor Antagonists 1，无内在活性的，无内在活性的1和2受体阻断药 w 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,心得安心得安 1

8、和2受体无选择性，无ISA,具有膜稳定作用 w 纳多洛尔 nadolol 个体差异小 ；t1/2 长；增加肾血流量 w 噻吗洛尔 timolol 2，有内在活性的1和2受体阻断药 w 吲哚洛尔pindolol OR 1，无内在活性的，无内在活性的1受体阻断药 主要作用于心脏1受体，对支气管平滑肌2受体影响小 w 美托洛尔metoprolol w 阿替洛尔atenolol w 艾司洛尔esmolol 超短效1受体阻断药 2，有内在活性的1受体阻断药 w 醋丁洛尔acebutolol 1，兼具1受体阻断作用的 2受体阻断作用的1受体阻断药 w 塞利洛尔塞利洛尔celiprolol，西利洛尔，西利洛

9、尔 类别和代表药类别和代表药选择性选择性内在拟交感活性内在拟交感活性作用强度作用强度膜稳定作用膜稳定作用 1类类 1、2受体拮抗药受体拮抗药 1A类类 无内在拟交感活性无内在拟交感活性受体拮抗药受体拮抗药 propranolol（普萘洛尔普萘洛尔,心得安）心得安） timolol(噻吗洛尔噻吗心安噻吗洛尔噻吗心安) nadolol(纳多洛尔纳多洛尔,羟萘心安羟萘心安) sotalol(索他洛尔索他洛尔,甲磺胺心安甲磺胺心安) bupranolol(布拉洛尔布拉洛尔,氯甲苯心安氯甲苯心安) 1B类类 有内在拟交感活性有内在拟交感活性受体拮抗药受体拮抗药 dichloroisoprenaline(

10、二氯异丙肾上腺素二氯异丙肾上腺素) pindolol(吲哚洛尔吲哚洛尔,心得静心得静) oxprenolol(氧烯洛尔氧烯洛尔,心得平心得平) alprenolol(阿普洛尔阿普洛尔,心得舒心得舒) moprolol(莫普洛尔莫普洛尔,甲氧苯心安甲氧苯心安) toliprolol(托利洛尔托利洛尔,甲苯心安甲苯心安) carbonolol(卡波洛尔卡波洛尔,喹诺酮心安喹诺酮心安) nifenalol(硝苯洛尔硝苯洛尔,硝苯心定硝苯心定) 2类类 1受体拮抗药受体拮抗药 2A类类 无内在拟交感活性无内在拟交感活性1受体拮抗药受体拮抗药 atenolol(阿替洛尔阿替洛尔,氨酰心安氨酰心安) metoprolol(美托洛尔美托洛尔,美多心安美多心安) tolamolol(妥拉洛尔妥拉洛尔,胺甲苯心安胺甲苯心安) betaxolol(倍他洛尔倍他洛尔,倍他心安倍他心安) 2B类类 有内在拟交感活性有内在拟交感活性1受体拮抗药受体拮抗药 practolol(普拉洛尔普拉洛尔,心得宁心得宁) acebutolol(醋丁洛尔醋丁洛尔,醋丁酰心安醋丁酰心安) 3类类 、受体拮抗药受体拮抗药 labetalol(拉贝洛尔拉贝洛尔,柳胺苄心定柳胺苄心定) - - - - - - - - - - - - - +