β-受体阻滞剂首选用药

1、受体阻滞剂能否推荐为高受体阻滞剂能否推荐为高 血压患者的首选用药血压患者的首选用药 受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 受体阻滞剂的抗缺血、抗高血压和抗心衰 作用分别在大约45、40和30年前被发现， 时至今日，抗缺血地位仍然无可争议、抗 心衰地位得到进一步加强，然而抗高血压 地位却正在受到质疑。 受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 近年来发表的大型临床试验如ASCOT和 LIFE研究以及瑞典学者Lindholm等2005年 发表在Lancet杂志上的荟萃分析，对受体 阻滞剂在降血压治疗中的疗效、以及长

2、期 使用对糖、脂代谢的影响提出了质疑。因 此2006年6月公布的英国高血压指南提 出不应将受体阻滞剂作为多数高血压患者 的首选药物。 2007年欧洲高血压治疗指南 受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 阻滞剂目前在高血压 临床治疗中应用非常 广泛，而且在冠心病、 心力衰竭的治疗中占 有非常重要的地位， 受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 正确的态度是充分 认识、分析各种受 体阻滞剂的特性， 选择优化人群，并 且早期、靶剂量并 长期使用受体阻滞 剂。 关于关于阻滞剂用于治疗高血压的质疑阻滞剂用于治疗高血压的

3、质疑 阻滞剂阻滞剂的临床应用及循证医学证据的临床应用及循证医学证据 3 从高血压的发病机制看从高血压的发病机制看阻滞剂应用的合理性阻滞剂应用的合理性 1 2 总结总结4 受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 一、从高血压的发病机制看一、从高血压的发病机制看阻滞剂阻滞剂 应用的合理性应用的合理性 高血压的发病机制高血压的发病机制 交感神经系统过度激活是导致原发性高血 压患者血压升高的重要机制之一。表现为 中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去 甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力 增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取 减少。 高血压的发病机制高血压的发病

4、机制 交感神经系统的激活过程： 首先通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者 进一步激活肾素血管紧张素系统（RAS）； 促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留； 使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管 对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血 管阻力； 产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输 出量增加。 高血压的发病机制高血压的发病机制 阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激 活而发挥降压作用，同时还通过降低交感 神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、 通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而 发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌 重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值， 预防猝死等。因此，阻滞剂

5、用于高血压的 治疗有着坚实的理论基础。 二、关于二、关于阻滞剂用于治疗高血压的质疑阻滞剂用于治疗高血压的质疑 二、关于二、关于阻滞剂用于治疗高血压的质疑阻滞剂用于治疗高血压的质疑 1.2006年英国指南明确提出阻滞剂不再是多数高血压患者 的首选降压治疗药物。 该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁 以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治 疗；而对于55岁以下患者，首选ACE抑制剂（ACEI）； 如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂 +ACEI治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联 合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四 步治

6、疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、 阻滞剂或阻滞剂。 二、关于二、关于阻滞剂用于治疗高血压的质疑阻滞剂用于治疗高血压的质疑 然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在 ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或 怀孕的患者，应考虑使用阻滞剂。指南还指出，由于既 往阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其 它阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从阿替洛 尔得到的结论推广至所有的阻滞剂，还存在着不确定性， 因此，需要设计良好的应用其他阻滞剂治疗高血压的临 床研究来更新目前的指南。 二、关于二、关于阻滞剂用于治疗高血压的质疑阻滞剂用于治疗高血压的质疑 2.与糖

7、脂代谢 受体阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明。 既往研究显示，受体阻滞剂通过阻断2受体抑制胰岛素 分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉 组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高 血糖、胆固醇和甘油三酯； 也使注射胰岛素后血糖水平的恢复发生延迟。受体阻滞 剂的负性频率作用往往会掩盖发生低血糖时的症状，如心 悸等，容易延误对低血糖的及时察觉和准确判断。 二、关于二、关于阻滞剂用于治疗高血压的质疑阻滞剂用于治疗高血压的质疑 从理论上讲，受体阻滞剂对1受体的选择 性越高，其对糖、脂代谢的影响越小 随着用药剂量的增大，选择性阻滞剂仍然 存在剂量依赖性的2受体阻断作用

8、任何受体阻滞剂对受体亚型的选择性作用都 会随着药物剂量的增加逐渐降低，直至消失。因此剂 量依赖的失选择性也是受体阻滞剂的一个不可忽视 的特性。所以在临床用药时，既要尽量选择那些对1 受体选择性高的药物，也要把握好药物选择性作用的 剂量范围和失选择性作用的阈值剂量，比如，比索洛 尔10mg/日，酒石酸美托洛尔100mg/日等。 三、三、受体阻滞剂的临床应用受体阻滞剂的临床应用 受体阻滞剂：受体阻滞剂： 普萘洛尔（心得安）、阿罗洛尔（阿尔 马尔）、阿替洛尔、艾司洛尔、美托洛 尔（倍他乐克）、卡维地洛（达利全）、 比索洛尔（博苏、康忻、诺释）、拉贝 洛尔（柳氨卞心定）、索他洛尔（施太 可） 三、三、

9、受体阻滞剂的临床应用（分类）受体阻滞剂的临床应用（分类） 非选择性（1、2受体阻滞剂）：普奈洛尔（心 得安） 选择性1受体阻滞剂：阿替洛尔、美托洛尔（倍 他乐克）、比索洛尔（博苏、康忻、诺释） 1、受体阻滞剂：拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维 地洛 三、三、受体阻滞剂的临床应用（分类）受体阻滞剂的临床应用（分类） 脂溶性的：普奈洛尔、美托洛尔、卡维地 洛等 水溶性：阿替洛尔 水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔 三、三、受体阻滞剂的临床应用受体阻滞剂的临床应用 2007年欧洲高血压治疗指南明确指出了受 体阻滞剂用于降压的六大适应证： 心绞痛、心肌梗死后、心力衰竭、快速性心绞痛、心肌梗死后、心力衰竭、快速性

10、心律失常、妊娠高血压及青光眼。心律失常、妊娠高血压及青光眼。 心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死 交感神经兴奋性过高 存在于高血压发生发 展各阶段，由于应激 状态能增加心脏交感 神经活性，增加猝死 风险。对于冠心病、 心肌梗死、心绞痛的 患者受体阻滞剂都是 首选药物。 心肌梗死后心肌梗死后阻滞剂的应用阻滞剂的应用 阻滞剂治疗急性心肌梗死（AMI）的临床疗效更是被大 量的临床研究所证实。来自PAMI、Stent-PAMI、Air- PAMI及CADILLAC研究的资料提示，阻滞剂用于再灌注 治疗之前可以显著降低病死率。因此，各个国家或地区的 指南均将阻滞剂作为AMI患者挽救生命的一线用药。 200

11、4年ACC/AHA指南中指出，在心肌梗死早期，如果没 有禁忌证，无论患者是否接受溶栓治疗或直接PCI，均应 立即给予口服阻滞剂（I，A）；对于ST段抬高的AMI患 者，特别是出现心动过速或高血压时，如无禁忌证，可以 迅速给予静脉阻滞剂（II，B）。2004年ESC专家共识也 给予了同样的推荐，并指出阻滞剂可以缩小梗死面积， 减少威胁生命的心律失常，缓解心绞痛，降低病死率（包 括心原性猝死）。 心肌梗死后心肌梗死后阻滞剂的应用阻滞剂的应用 阻滞剂在心肌梗死二级预防中的作用也得到公认。 荟萃分析发现，长期使用阻滞剂可以显著降低病 死率和心血管事件发生率，即使是在同时使用阿 司匹林、溶栓药物及ACE

12、I的情况下，获益依然存 在。深入分析这些研究可以发现阳性结果仅出现 于普萘洛尔、美托洛尔等脂溶性阻滞剂治疗时， 而水溶性阻滞剂如阿替洛尔则未见此作用。 心力衰竭心力衰竭 国内外的心力衰竭指南一国内外的心力衰竭指南一 致推荐，对于无禁忌证的致推荐，对于无禁忌证的 所有缺血性或非缺血性心所有缺血性或非缺血性心 肌病引起的、肌病引起的、NYHA II-IV 级、稳定的慢性收缩性心级、稳定的慢性收缩性心 力衰竭患者均应使用力衰竭患者均应使用阻阻 滞剂治疗（滞剂治疗（I，A）。对）。对 AMI后左心室收缩功能受后左心室收缩功能受 损、有或无症状的心力衰损、有或无症状的心力衰 竭患者均应长期使用竭患者均应

13、长期使用阻阻 滞剂，以降低病死率（滞剂，以降低病死率（I， A）。）。 2004年欧洲心脏病学会制定的受体阻滞剂专 家共识文件指出，循证医学证明美托洛尔、美托洛尔、 比索洛尔、卡维地洛比索洛尔、卡维地洛应用于心衰治疗，从小 剂量开始，缓慢增加剂量，在心衰的一、二 级预防中均占重要地位。 美托洛尔美托洛尔MERIT-HF 比索洛尔比索洛尔CIBIS II、CIBIS III 卡维地洛卡维地洛CAPRICORN、COPERNICUS 快速性心律失常快速性心律失常： 受体阻滞剂对快速性 房性、室性心律失常 均有良好的治疗及预 防作用。由于减少了 心律失常从而降低了 心源性猝死的发生率。 动物实验提示

14、阻滞剂预防心室颤动的作用取决于进 入中枢神经系统的阻滞剂的量，故脂溶性阻滞剂 （如比索洛尔、美托洛尔和普萘洛尔）预防猝死的 作用可能优于水溶性阻滞剂（阿替洛尔）。而脂溶 性的阻滞剂则已经在高血压、AMI和心肌梗死后二 级预防、慢性心力衰竭等大规模临床研究中被证明 能显著降低患病率和病死率。并且阻滞剂是唯一被 证明能够降低猝死的药物，其作用是现有其他药物 所不能替代的。单纯因为阿替洛尔被证实无心血管 保护作用而取消所有的阻滞剂抗高血压的一线用药 地位是缺乏科学依据的。 妊娠高血压妊娠高血压： 欧洲指南指出，受体 阻滞剂适用。目前常 用的、受体阻滞剂 拉贝洛尔拉贝洛尔是妊娠各期 推荐适用的降压治疗

15、 药物。 青光眼：青光眼： 受体阻滞剂本身是青 光眼的治疗药物之一， 尤其对原发性开角型 青光眼的高血压患者， 受体阻滞剂是首选用 药，也可用于青光眼 发作时及手术前降低 眼压等对症处理。 四、总结四、总结 中国专家的共识与推荐中国专家的共识与推荐 通过对既往阻滞剂用于高血压及其相关疾 病治疗的大规模临床研究的回顾，对近年 来临床试验和荟萃分析的解读，以及对英 国NICE/BHS成人高血压指南的分析，中国 专家对阻滞剂用于治疗高血压达成以下共 识： 1 阻滞剂仍然是临床上治疗高血压有效、 安全的药物，是临床上常用的降血压药物之 一。 2 鉴于阿替洛尔在临床试验中所暴露的问 题，除一些特殊人群（

16、飞机驾驶员）,一般不 建议将其作为降血压治疗的首选用药。 3 目前使用阻滞剂进行治疗的患者，如 血压稳定控制，应当继续使用，不宜换药。 4 阻滞剂对合并以下情况的患者具有不 可替代的地位，应当首选：快速性的心律失 常（如窦性心动过速、心房颤动）、冠心病 （稳定/不稳定型心绞痛、心肌梗死后）、心 力衰竭合并高血压患者；交感神经活性增高 患者(高血压发病早期伴心率增快者、社会心 理应激者、焦虑等精神压力增加者、围手术 期高血压、高循环动力状态如甲亢、高原生 活者等)；禁忌使用或不能耐受ACEI/ARB的 年轻高血压患者 5 在临床用药中，注意尽量选用无内在 拟交感活性、对1受体选择性较高、或兼 有

17、受体阻断作用的阻滞剂，以减少长期 用药的不良反应。选择性受体阻滞剂和 兼有受体阻断作用的阻滞剂不同于传统 非选择性阻滞剂，它们对糖、脂代谢的影 响、以及对外周血管的影响相对较小，可以 较安全、有效地应用于糖尿病合并高血压患 者。 6 阻滞剂与其它药物的合用在降血压治 疗中具有重要意义。阻滞剂与长效二氢吡啶 类CCB或阻滞剂的联合，不仅能获得协同降 压作用，可以抑制CCB或阻滞剂引起的反射 性交感神经兴奋；从靶器官保护的角度来讲， 阻滞剂与ACEI或ARB的联合是目前推荐用 于高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗， ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消 阻滞剂潜在的对糖代谢的不利影响。 7 在无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者， 应避免大剂量阻滞剂与噻嗪类利尿剂的单独 联合，以减少引起糖、脂代谢紊乱的可能性。 8 对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力 衰竭或心肌梗死或快速性的心律失常（如窦 性心动过速、心房颤动）的高血压患者，以 及60岁以上的老年患者（注：不存在第4条中 提及的情况），不推荐阻滞剂作为初始治疗 的用药选择。 四、总结四、