卵巢早衰预测及防治策略

1、卵巢早衰预测及防治策略卵巢早衰预测及防治策略 吴吴 洁洁 江苏省人民医院江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院 概概 述述 u卵巢早衰卵巢早衰 (POF) 指闭经指闭经4-6月、血卵泡刺激素水平升高月、血卵泡刺激素水平升高 (FSH40IU/L)或伴有性激素水平下降，年龄小于或伴有性激素水平下降，年龄小于40岁；岁； u共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经共同表现为原发性或继发性闭经，伴有不同程度的绝经 综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等；综合征如烘热、多汗、情绪改变等及生殖道萎缩等； u其发生率在其发生率在40岁以下约为岁以下约为1%。 Fal

2、setti L, et al. Gynecol Endocrinol, 1999 概概 述述 uPrimary ovarian insufficiency（POI） 疾患起源于卵巢，不管什么原因疾患起源于卵巢，不管什么原因 年龄年龄30IU/L？) ，伴月经紊乱，伴月经紊乱 可散发或家族性可散发或家族性 由于卵巢发育过程中卵泡数量下降或加速丧失由于卵巢发育过程中卵泡数量下降或加速丧失 POF预测预测 u临床上生殖衰老的预测指标临床上生殖衰老的预测指标： 月经变化；月经变化； 年龄年龄 35岁；岁； FSH 8-10 IU/L，FSH/LH 3； AFC 6，卵巢体积，卵巢体积 3ml； 抑制素

3、抑制素 B 45 pg/ml； AMH 10 IU/L 国外：国外：FSH12 IU/L 年龄年龄40 IU/L, 伴有伴有E2水平下降水平下降 年龄年龄40U/L， 和和/或或E273.2pmol/L；POI为为FSH升高升高 u第二性征及生殖器官发育正常第二性征及生殖器官发育正常 u超声下可见卵巢较小或未探及，无卵泡；超声下可见卵巢较小或未探及，无卵泡； 或行腹腔镜检查发现或行腹腔镜检查发现POF者卵巢多萎缩，质硬，条索状者卵巢多萎缩，质硬，条索状 u病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡，被淋巴病理检查卵巢皮质无卵泡或偶见少数始基卵泡，被淋巴 细胞和浆细胞包绕，卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸

4、润细胞和浆细胞包绕，卵泡膜细胞层有淋巴细胞浸润 治治 疗疗 uPOF与与ROS的治疗类似的治疗类似 遗传咨询遗传咨询 饮食和营养饮食和营养 激素治疗激素治疗 生育等生育等 遗传咨询和心理疏导遗传咨询和心理疏导 u遗传咨询遗传咨询 约有约有12.7% 28.5%的的POF有家族史，因此应该获得详有家族史，因此应该获得详 细的家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息细的家族史，为进行遗传咨询提供重要的信息 u心理疏导心理疏导 患者多数较年轻，如出现闭经且伴有第二性征发育不患者多数较年轻，如出现闭经且伴有第二性征发育不 良，在心理上产生很大压力良，在心理上产生很大压力 Vegetti W, et al.

5、 Hum Reprod, 2000 饮食和营养饮食和营养 u钙剂和维生素钙剂和维生素D的补充的补充 口服钙尔奇口服钙尔奇D600mg/d或维生素或维生素D400500U/d， 预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症预防由于雌激素水平低下导致的骨质疏松症 激素补充治疗激素补充治疗 uPOF 与正常年龄绝经的妇女相比，与正常年龄绝经的妇女相比，HRT风险更小，收风险更小，收 益更大。乳腺癌风险在这些提前绝经的女性中明显降低益更大。乳腺癌风险在这些提前绝经的女性中明显降低 。对于这些妇女，。对于这些妇女，用药应较正常年龄绝经后雌激素剂量用药应较正常年龄绝经后雌激素剂量 稍大；推荐稍大；推荐HRT应至

6、少用至正常自然绝经年龄应至少用至正常自然绝经年龄，之后应，之后应 按照正常年龄绝经妇女进行管理。按照正常年龄绝经妇女进行管理。 u人工绝经的妇女发生各种更年期相关问题的风险更大，人工绝经的妇女发生各种更年期相关问题的风险更大， 症状会更严重，也是需要特别关注的人群。对于症状会更严重，也是需要特别关注的人群。对于40岁以岁以 前切除双侧卵巢的妇女，可考虑应用雌激素和必要时雄前切除双侧卵巢的妇女，可考虑应用雌激素和必要时雄 激素治疗。激素治疗。 中华妇产科杂志，中华妇产科杂志，2013 免疫治疗免疫治疗 u对于有卵巢自身抗体阳性，或者伴有自身免疫系对于有卵巢自身抗体阳性，或者伴有自身免疫系 统疾病

7、者，可以在应用激素治疗的同时应用糖皮统疾病者，可以在应用激素治疗的同时应用糖皮 质激素治疗；应用性激素加糖皮质激素治疗，结质激素治疗；应用性激素加糖皮质激素治疗，结 果表明其疗效优于单用雌、孕激素治疗组。果表明其疗效优于单用雌、孕激素治疗组。 提示糖皮质激素治疗提示糖皮质激素治疗POF有一定效果，但长期有一定效果，但长期 应用不良反应大，疗效不确切。应用不良反应大，疗效不确切。 党小红党小红山东医药，山东医药，2004 生育治疗方法生育治疗方法 uPOF患者并非一定不育，有患者并非一定不育，有5% 10%会自发性妊娠，但会自发性妊娠，但 大多数需要怀孕的患者需寻求生育治疗；大多数需要怀孕的患者

8、需寻求生育治疗； u随着生殖内分泌领域的发展，促排卵技术应用广泛，许随着生殖内分泌领域的发展，促排卵技术应用广泛，许 多临床医生尝试采用各种促排卵方案诱发多临床医生尝试采用各种促排卵方案诱发POF 排卵，如排卵，如 HMG/HCG、GnRH-a/HMG/HCG 等，但文献证实这些等，但文献证实这些 方法都是无效的。方法都是无效的。 Vankasteren YM, et al. Hum Reprod Update, 1999 生育治疗方法生育治疗方法 u在激素补充疗法的基础上进行促排卵治疗在激素补充疗法的基础上进行促排卵治疗 通过雌激素对内源性促性腺激素的负反馈抑制作用，通过雌激素对内源性促性腺激素的负反馈抑制作用， 解除高促性腺激素对促性腺激素受体的降调节作用，解除高促性腺激素对促性腺激素受体的降调节作用， 从而恢复卵泡对促性腺激素的敏感性，促使卵泡发育从而恢复卵泡对促性腺激素的敏感性，促使卵泡发育 成熟成熟 少数少数ROS患者通过这种治疗，可恢复排卵而受孕患者通过这种治疗，可恢复排