药代动力学参数及PKPD理论抗菌药物临床合理用药_第1页
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文档简介

1、1 细细 菌菌人人 体体 耐药性耐药性 药效学药效学 (pharmacodynamics, PD) 感染感染 抗感染（免疫）抗感染（免疫） 不良反应不良反应 药动学药动学 (pharmacokinetics, PK ) 抗菌药、细菌、人体相关示意图抗菌药、细菌、人体相关示意图 2 药物药物 对细菌对细菌MIC 感染部位浓度感染部位浓度 结果结果 药代动力学药代动力学 吸收、分布、代吸收、分布、代 谢、排泄谢、排泄 （给药方案）（给药方案） 药效学药效学 临床效果临床效果 细菌清除细菌清除 患者依从性患者依从性 耐受性耐受性 耐药产生耐药产生 3 4 抗菌药传统给药方案拟定的依据：抗菌药传统给药

2、方案拟定的依据： 给药量：给药量：以药效学（Pharmacodynamic PD）（即药物体外细菌 培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90 值的2-10倍。） 给药间隔时间给药间隔时间* *：以药动学（Pharmacokinetic PK）的半衰期 （t1/2）拟定 *早期仅以常规每天3次 缺点：缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来 确定。 5 6 7 药时曲线药时曲线 8 9 10 11 12 13 14 15 16 PK/PD关系曲线关系曲线 17 抗菌药物抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义用药方案的临床意义 18 19 20 TA/B100 21 细细

3、 菌菌 成成 活活 率率 头孢氨苄在体外的抗菌实验头孢氨苄在体外的抗菌实验 22 23 24 25 三种抗生素-绿脓杆菌 26 27 28 29 氟喹诺酮类AUC/MIC的有效范围3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy) 30 24-Hr AUC/MIC 101001000 Log 10 CFU/Thigh at 24 Hrs 0 2 4 6 8 10 Peak/MIC 1101001000 Time Above MIC 0255075100 24小时AUC/MIC 峰值/MIC 血药浓度大于MIC的时间 24小时Log10CFU/大鼠 31 32 Mutant Selection Window MPC MIC Serum or tissue drug concentration MPC 疗效佳，无突变疗效佳，无突变 MSW 疗效可，易突变疗效可，易

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