抗震颤麻痹药

1、第十二章第十二章2节节 抗震颤麻痹药抗震颤麻痹药 background 从从1997年开始，每年的年开始，每年的4月月11日日 被定为被定为“国际帕金森病日国际帕金森病日“。这。这 一天是帕金森病的发现者一天是帕金森病的发现者英国英国 内科医生詹姆斯内科医生詹姆斯帕金森博士的生帕金森博士的生 日；日； 1980年，荷兰的一位患有帕金年，荷兰的一位患有帕金 森病的园艺家为自己种植的郁金森病的园艺家为自己种植的郁金 香命名为香命名为“詹姆斯詹姆斯.帕金森郁金帕金森郁金 香香”，以此纪念该疾病的首位系，以此纪念该疾病的首位系 统论述者。如今，这种郁金香被统论述者。如今，这种郁金香被 定为定为“国际帕

2、金森病日国际帕金森病日”的标志的标志 物，并为欧洲帕金森病协会在内物，并为欧洲帕金森病协会在内 的各类国内或国际帕金森病组织的各类国内或国际帕金森病组织 广泛运用。广泛运用。 background 我国已经有近我国已经有近200多万名帕金森病患者。近多万名帕金森病患者。近 年来帕金森病的发病率明显上升，我国每年年来帕金森病的发病率明显上升，我国每年 新增患者近新增患者近10万人。万人。 特点特点 , ,是一种慢性是一种慢性锥体外系锥体外系疾患疾患; ; , ,以运动障碍为主，伴有记忆以运动障碍为主，伴有记忆 障碍、智力减退等症状障碍、智力减退等症状; ; , ,发病年龄多在发病年龄多在5050

3、岁以上。岁以上。 【症状【症状】 1.1.静止性震颤静止性震颤 2.2.肌僵直肌僵直( (面具脸、关节僵面具脸、关节僵 硬硬) ) 3.3.运动障碍（语音单调、特运动障碍（语音单调、特 殊步态、作复杂精细动作殊步态、作复杂精细动作 困难）困难） 4.4.严重患者伴有记忆障碍、严重患者伴有记忆障碍、 痴呆，生活不能自理痴呆，生活不能自理, ,甚甚 至卧床不起至卧床不起 【病理特征【病理特征】 黑质病变黑质病变, ,黑质黑质- -纹状体纹状体DA能神经元受损能神经元受损 ( ( ) ) ( (+ +) ) ( ( ) ) 皮层皮层 锥锥 体体 外外 系系 运动神经元运动神经元 根据以上发病机制，提

4、出根据以上发病机制，提出PD治疗思路治疗思路 增强中枢增强中枢DA神经功能神经功能 补充补充DA递质（左旋多巴，卡比多巴）递质（左旋多巴，卡比多巴） 促促DA释放（金刚烷胺）释放（金刚烷胺） 激动激动DA受体（溴隐亭）受体（溴隐亭） 阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药 左旋多巴左旋多巴 口服吸收快；口服吸收快； 经肝代谢经肝代谢 L-dopaDA 多巴脱羧酶 1 1中枢中枢 9999外周外周 【药理作用与临床应用【药理作用与临床应用】 1.1.抗抗PD病病 L-dopa属属DA的的前体前体药，本身无药理药，本身无药理 活性，在脑内转化为活性

5、，在脑内转化为DA，补充了纹状体中，补充了纹状体中 DA的不足，提高中枢的不足，提高中枢DA神经功能，抑制神经功能，抑制 胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 2 . .治疗肝昏迷治疗肝昏迷 抗抗PD特点：特点： 奏效慢，用药奏效慢，用药2 23 3周后出现体征周后出现体征 的改善，的改善，1 16 6个月后疗效最强。个月后疗效最强。 对轻症及年轻患者疗效好，对重对轻症及年轻患者疗效好，对重 症及年老体弱患者疗效差。症及年老体弱患者疗效差。 对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉僵直和运动困难疗效好， 对改善震颤症状疗效差。对改善震颤症状疗效差。 左旋多巴在

6、外周生成左旋多巴在外周生成DA所致。所致。 【药物相互作用【药物相互作用】 为多巴脱羧酶辅基，加速为多巴脱羧酶辅基，加速L-dopaL-dopa代谢而代谢而 降低其疗效；降低其疗效； 耗竭耗竭DADA，降低，降低L-dopaL-dopa疗效；疗效； 阻断中枢阻断中枢DA受体，除受体，除降低降低L-dopa疗效疗效 外，还可引起帕金森综合征外，还可引起帕金森综合征。 卡比多巴卡比多巴 苄丝肼苄丝肼 HO HOCH2CCOOH CH3 NHNH2 两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且两者均为外周多巴脱羧酶抑制剂，且 不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障减轻减轻L-dopa副作副作 用，增强用，增强L-do

7、pa疗效。疗效。 HO HO OH HNNH O HO NH2 1、提高左旋多巴疗效（增效）、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（、减少左旋多巴用量（7080%） 溴隐亭溴隐亭 夏尔科是现代神经学的奠夏尔科是现代神经学的奠 基人，他对震颤麻痹症具有更基人，他对震颤麻痹症具有更 深入细致的观察。他发现了更深入细致的观察。他发现了更 多有关的症状，包括肌僵直，多有关的症状，包括肌僵直， 小写症，流口水等等。再加上小写症，流口水等等。再加上 这种病的症状其实也谈不上有这种病的症状其实也谈不上有 什么麻痹或瘫痪，所以什么麻痹或瘫痪，所以“震颤震颤 麻痹症

8、麻痹症“这个名称并不确切。这个名称并不确切。 夏尔科公正地提议将此病改为夏尔科公正地提议将此病改为 “帕金森病帕金森病“。 苯海索苯海索 阻断中枢阻断中枢M受体，减弱纹状体中受体，减弱纹状体中 Ach的作用。（中枢性抗胆碱作用）的作用。（中枢性抗胆碱作用） 抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟 缓较差。缓较差。 【临床应用【临床应用】 轻症患者；轻症患者； 不能耐受不能耐受L-dopa或禁用或禁用L-dopa患者；患者； 抗精神病药引起的锥体外系反应。抗精神病药引起的锥体外系反应。 【不良反应【不良反应】 阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊、尿潴留阿托品样作用：口干、散

9、瞳、视力模糊、尿潴留 （青光眼、前列腺肥大病人禁用）（青光眼、前列腺肥大病人禁用） 有蓄积作用有蓄积作用 金刚烷胺金刚烷胺 左旋多巴制剂是我国治疗帕金森病使用左旋多巴制剂是我国治疗帕金森病使用 率较高的药物，目前最常用多巴丝肼片；率较高的药物，目前最常用多巴丝肼片； 苯海索和金刚烷胺在我国较常用，苯海索和金刚烷胺在我国较常用，早期早期常常 用的给药方式是单独使用多巴丝肼片或苯用的给药方式是单独使用多巴丝肼片或苯 海索和金刚烷胺合用，药物治疗海索和金刚烷胺合用，药物治疗4-5年后最年后最 常用的给药方式是单用多巴丝肼片和多巴常用的给药方式是单用多巴丝肼片和多巴 丝肼片与苯海索和金刚烷胺联合使用。

10、丝肼片与苯海索和金刚烷胺联合使用。 患者未能按医嘱服药，随便增、减及停药；患者未能按医嘱服药，随便增、减及停药； 患者不懂如何合理科学的安排饮食；患者不懂如何合理科学的安排饮食； 患者不懂如何进行科学锻炼。患者不懂如何进行科学锻炼。 最近研究提示早期的最近研究提示早期的PDPD患者可服用一些患者可服用一些 神经保护剂神经保护剂: :抗氧化剂如维生素抗氧化剂如维生素E E、辅酶、辅酶Q Q10 10， ， B B型单胺氧化酶抑制剂型单胺氧化酶抑制剂( (司来吉兰司来吉兰) )，DADA受体受体 激动剂激动剂( (普拉克索普拉克索) )等，虽然没有确切证据等，虽然没有确切证据 证明是否有神经保护作用，但能阻止证明是否有神经保护作用，但能阻止PDPD病病 情进展，理论上有神经保护作用，可改善情进展，理论上有神经保护作用，可改善 本病症