作用于血液及造血器官的药物课件VIP

1、作用于血液及造血器官的药物1 作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物 第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器官的药物2 u 抗凝血药抗凝血药 u 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 u 抗血小板药抗血小板药 u 促凝血药促凝血药 u 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 u 血容量扩充药血容量扩充药 作用于血液与造血器官的药物作用于血液与造血器官的药物 作用于血液及造血器官的药物3 抗凝血药：指通过影响凝血因子，阻止血液抗凝血药：指通过影响凝血因子，阻止血液 凝固过程的一类药物，临床主要用于血栓栓塞凝固过程的一类药物，临床主要

2、用于血栓栓塞 性疾病的预防与治疗性疾病的预防与治疗。 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 (anticoagulants) 药物分类药物分类 凝血酶间接抑制药凝血酶间接抑制药 肝素类：肝素类：增强增强AT-AT-作用作用 影响凝血因子合成的药物影响凝血因子合成的药物 香豆素类：香豆素类：灭活多种凝血因子灭活多种凝血因子 作用于血液及造血器官的药物4 凝血过程演示凝血过程演示 作用于血液及造血器官的药物5 血管损伤血管损伤 暴露血管内皮下胶原暴露血管内皮下胶原 血小板激活血小板激活 （粘附、聚集、释放）（粘附、聚集、释放） 血小板止血栓血小板止血栓 血凝块形成血凝块形成 血管收缩血管收缩 凝血系统凝

3、血系统 激活激活 纤维蛋白纤维蛋白 形成形成 作用于血液及造血器官的药物6 -为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限为多种凝血因子参与的一系列蛋白质有限 水解过程。水解过程。 =已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放已知的凝血因子有十二种，尚有前激肽释放 酶（酶（Pre-K）、激肽释放酶（）、激肽释放酶（Ka）、高分子激）、高分子激 肽原（肽原（HMWK）和血小板磷脂（）和血小板磷脂（PL或或PF3）。）。 血液凝固过程血液凝固过程 凝血过程分为三个阶段：凝血过程分为三个阶段： 因子因子激活激活凝血酶形成凝血酶形成纤维蛋白形成纤维蛋白形成 作用于血液及造血器官的药物7 作用于血液及造血器官的药物

4、8 化学：化学：是一直是一直 链阴离子粘多链阴离子粘多 糖。分子量大糖。分子量大, , 带大量的负电带大量的负电 荷荷, ,显强酸性显强酸性。 肝素肝素(heparin)(heparin) 来源：来源：最初从肝脏发现而得名，药用的肝素最初从肝脏发现而得名，药用的肝素 主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。主要从猪、牛肺脏和猪小肠粘膜提取。 作用于血液及造血器官的药物9 【药理作用药理作用】 1、抗凝血，特点：、抗凝血，特点： 2、其他作用、其他作用: 调血脂、抗炎、抑制调血脂、抗炎、抑制VSMC及血管内膜增生、及血管内膜增生、 抑制抑制Pt聚集聚集 u口服不吸收，静注。口服不吸收，静注。 u体内、

5、体外均有抗凝作用。体内、体外均有抗凝作用。 u作用迅速、强大、稳定，作用迅速、强大、稳定， 消失快。（消失快。（快、短、强快、短、强） 作用于血液及造血器官的药物10 肝素抗凝机制：肝素抗凝机制： 加快上千倍加快上千倍 作用于血液及造血器官的药物11 作用于血液及造血器官的药物12 【体内过程体内过程】 1 1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿，、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血肿， 常静脉给药，静注后立即生效。常静脉给药，静注后立即生效。 2 2、主要被单核、主要被单核- -巨噬细胞系统破坏，以代谢巨噬细胞系统破坏，以代谢 物形式排出体外，少量以原型经肾脏排泄。物形式排出体外，少量以原型经

6、肾脏排泄。 3 3、抗凝活性、抗凝活性t t1/2 1/2与给药剂量有关。 与给药剂量有关。 作用于血液及造血器官的药物13 【临床应用临床应用】 1 1、血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大。、血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大。 2 2、弥漫性血管内凝血（、弥漫性血管内凝血（DICDIC）的）的高高凝期。凝期。 （早期应用）（早期应用） 3 3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外 周静脉术后血栓形成。周静脉术后血栓形成。 4 4、体外抗凝：如血液透析、体外循环等。、体外抗凝：如血液透析、体外循环等。 作用于血液及造血器官的药物14 【不良反应不良反应】

7、 1 1、过量引起、过量引起自发性出血自发性出血，可用，可用鱼精蛋白鱼精蛋白对抗。对抗。 2 2、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。、孕妇应用，引起早产和胎儿死亡。 3 3、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。、长期应用引起骨质疏松，发生自发性骨折。 4 4、其他：过敏、血小板减少。、其他：过敏、血小板减少。 禁忌症：禁忌症：肝、肾功能不全、出血素质、消化肝、肾功能不全、出血素质、消化 性溃疡、严重高血压、细菌性心内膜炎、孕妇性溃疡、严重高血压、细菌性心内膜炎、孕妇 都禁用肝素。都禁用肝素。 作用于血液及造血器官的药物15 低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH） 普通肝素降解后分离得到。普通肝素

8、降解后分离得到。 作用特点：作用特点： 常用制剂：常用制剂： 依诺肝素依诺肝素 u抗凝作用及应用与肝素相似。抗凝作用及应用与肝素相似。 u选择性抑制凝血因子选择性抑制凝血因子a a的活的活 性性, , 对凝血酶和其他凝血因子影对凝血酶和其他凝血因子影 响小。响小。 u对血小板影响小，在发挥抗凝对血小板影响小，在发挥抗凝 血作用时，较少发生出血。血作用时，较少发生出血。 ut t1/2 1/2长，给药次数少。 长，给药次数少。 作用于血液及造血器官的药物16 -是一类含有是一类含有4-4-羟基香豆素基本结构的物质，羟基香豆素基本结构的物质， 因口服有效，又称因口服有效，又称口服抗凝药口服抗凝药。

9、 u代表药：代表药： 该类药物药理作用相同。该类药物药理作用相同。 香豆素类（香豆素类（coumarins） 作用于血液及造血器官的药物17 【药理作用及机制药理作用及机制】 l为为维生素维生素K拮抗剂拮抗剂，抑制维生素，抑制维生素K K由环氧化物由环氧化物 向氢醌型转化，阻止维生素向氢醌型转化，阻止维生素K的反复利用；的反复利用； l使凝血因子使凝血因子、停留在无活性的停留在无活性的 前体阶段，从而影响凝血过程。前体阶段，从而影响凝血过程。 l对已形成的因子无作用。对已形成的因子无作用。 作用于血液及造血器官的药物18 作用于血液及造血器官的药物19 作用于血液及造血器官的药物20 抗凝特点

10、：抗凝特点： 1 1、口服抗凝，血浆蛋白结合率高达、口服抗凝，血浆蛋白结合率高达99%99% 2 2、作用缓慢、持久、作用缓慢、持久 3 3、体内抗凝，体外无效、体内抗凝，体外无效 作用于血液及造血器官的药物21 【临床用途】【临床用途】 用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展。 优点：口服有效，作用持久，应用方便。优点：口服有效，作用持久，应用方便。 缺点：起效慢，剂量不容易控制。缺点：起效慢，剂量不容易控制。 【不良反应不良反应】 1 1、过量引起自发性出血，可用维生素、过量引起自发性出血，可用维生素K K对抗，对抗， 必要时用新鲜血液或血浆。必要时

11、用新鲜血液或血浆。 2 2、皮肤、软组织坏死。、皮肤、软组织坏死。 禁忌症同肝素禁忌症同肝素 作用于血液及造血器官的药物22 肝素与香豆素类比较肝素与香豆素类比较 肝素肝素 香豆素类香豆素类 给药途径给药途径 静脉注射静脉注射 口服口服 作用机制作用机制 增强增强AT-活性活性 拮抗维生素拮抗维生素K作用作用 灭活激活的凝血因子灭活激活的凝血因子 抑制凝血因子抑制凝血因子 a、a、a、a等等 、的合成的合成 作用特点作用特点 体内、外抗凝体内、外抗凝 体内抗凝体内抗凝 强、快、时间短强、快、时间短 缓慢、持久缓慢、持久 中毒解救中毒解救 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K 临床应用临床应用 血栓

12、栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、DIC、 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 体外抗凝体外抗凝 作用于血液及造血器官的药物23 u定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶，定义：是一类能使纤溶酶原转变为纤溶酶， 促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物，促进纤维蛋白溶解，从而溶解血栓的药物， 又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性又称溶栓药。主要用于治疗急性血栓栓塞性 疾病，对已机化的血栓无法复通。疾病，对已机化的血栓无法复通。 l常用药物常用药物 链激酶（链激酶（streptokinase, SK) streptokinase, SK) 尿激酶尿激酶(urokinase,UK)(urokinase,UK) 组

13、织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t-PAt-PA） 第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药与纤维蛋白溶解抑制药 一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药 作用于血液及造血器官的药物24 用途：用途：急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼急性血栓栓塞性疾病，如心梗、肺栓塞、眼 底血管栓塞等。底血管栓塞等。 不良反应：不良反应：发热、出血等。发热、出血等。 链激酶（溶栓酶）链激酶（溶栓酶） (streptokinase,SK)(streptokinase,SK) 尿激酶尿激酶 (Urokinase, UK)(Urokinase, UK) 与纤溶酶原结合形成与纤溶酶原

14、结合形成 复合物复合物纤溶酶原转纤溶酶原转 变成纤溶酶变成纤溶酶 直接激活纤溶直接激活纤溶 酶原变为纤溶酶酶原变为纤溶酶 作用机制作用机制 抗原性抗原性有有无无 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 作用于血液及造血器官的药物25 二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸（氨甲苯酸（PAMBAPAMBA） 氨甲环酸（氨甲环酸（AMCHAAMCHA） 1 1、竞争抑制纤溶酶原激活因子；、竞争抑制纤溶酶原激活因子； 2 2、高浓度也抑制纤溶酶活性；、高浓度也抑制纤溶酶活性； 3 3、用于纤溶亢进引起出血；、用于纤溶亢进引起出血； 4 4、大量可致血栓形成、诱发心肌梗塞。、大量可致血栓形成、诱

15、发心肌梗塞。 作用于血液及造血器官的药物26 -是一类具有抑制血小板粘附、聚集和释放等是一类具有抑制血小板粘附、聚集和释放等 功能的药物。功能的药物。 u根据药物作用机制分类根据药物作用机制分类: : 抑制血小板代谢药物（阿司匹林）抑制血小板代谢药物（阿司匹林） 阻碍阻碍ADP介导的血小板活化药物（噻氯匹定）介导的血小板活化药物（噻氯匹定） 凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素）凝血酶抑制药（阿加曲斑，水蛭素） 血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗）血小板膜糖蛋白受体阻断药（阿昔单抗） 第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 作用于血液及造血器官的药物27 【结构与来源】【结构与来源】 基本结构：基本结构

16、：甲萘醌甲萘醌 维生素维生素K1：植物性食物（苜蓿）：植物性食物（苜蓿） 维生素维生素K2：腐败鱼粉、肠道细菌：腐败鱼粉、肠道细菌 维生素维生素K3： 维生素维生素K4： 第四节第四节 促凝血药促凝血药 维生素维生素K K 脂溶性，需胆脂溶性，需胆 汁协助吸收汁协助吸收 人工合成，水溶性，人工合成，水溶性， 不需胆汁协助吸收不需胆汁协助吸收 作用于血液及造血器官的药物28 作用于血液及造血器官的药物29 原始原始 RBC 早幼早幼 RBC 中幼中幼 RBC 晚幼晚幼 RBC 网织网织 RBC 第五节第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 n贫血：循环血液中贫血：循环血液中

17、RBCRBC和和HbHb低于正常。低于正常。 n分类：分类： 缺铁性贫血缺铁性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 恶性贫血恶性贫血 溶血性贫血溶血性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 作用于血液及造血器官的药物30 发生机理发生机理 作用于血液及造血器官的药物31 铁铁 剂剂 内源性铁：内源性铁： 抗贫血药抗贫血药 作用于血液及造血器官的药物32 【体内过程】【体内过程】 以以亚铁亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收形式在十二指肠和空肠上段吸收 作用于血液及造血器官的药物33 【临床应用】【临床应用】治疗、诊断缺铁性贫血治疗、诊断缺铁性贫血 常用药物：常用药物：硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼

18、酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁 【不良反应】【不良反应】 1 1、胃肠刺激，宜饭后服、胃肠刺激，宜饭后服 2 2、引起便秘、引起便秘 3 3、急性中毒、急性中毒 洗胃：磷酸盐，碳酸盐洗胃：磷酸盐，碳酸盐 解毒剂：去铁胺解毒剂：去铁胺 作用于血液及造血器官的药物34 抗贫血药抗贫血药叶叶 酸酸 作用于血液及造血器官的药物35 发生机理发生机理 发生机理发生机理 作用于血液及造血器官的药物36 甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸 【临床应用】【临床应用】 作用于血液及造血器官的药物37 维生素维生素B12 抗贫血药抗贫血药 1. 参与核酸及蛋白质的合成参与核酸及蛋白质的合成 2. 促进促进FH4类辅酶的循环利用类辅酶的循环利用 3. 细胞分裂和维持神经组织髓细胞分裂和维持神经组织髓 鞘完整所必需鞘完整所必需 作用于血液及造血器官的药物38 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 红细胞生成素：红细胞生成素： 用于中性粒细胞缺乏症用于中性粒细胞缺乏症 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 用于贫血用于贫血 作用于血液及造血器官的药物39 第六节第六节 血容量扩充剂血容量扩充剂 右旋糖苷