帕金森病治疗与干细胞研究进展

1、帕金森病发病情况帕金森病发病情况 l 帕金森氏病又称震颤麻痹，是中老年人最常见的 中枢神经系统变性疾病，与中风及痴呆症并列为 老年人三大疾病。 英国内科医生帕金森研究了数 十名得病老人后,最早系统地描述该病,故以之命名。 l 主要症状有手足颤抖、僵硬、动作缓慢、站立不 稳，同时伴有面部表情反应非常迟钝，且过分延 长等。 l 一般在 50 65 岁开始发病，发病率随年龄增长 而逐渐增加， 60 岁发病率约为 1 ，70 岁发病 率达 3 5 。全世界每500人中就有1人受此 病困扰，我国目前大约有 170 多万人患有这种疾 病。 帕金森病的病因与治疗帕金森病的病因与治疗 l帕金森氏病的病因现在还

2、不是很清楚。目 前公认其病因是大脑黑质中的神经细胞发 生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑 制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴 奋作用相对增强，从而导致人体运动和平 衡系统发生障碍。 l传统治疗方法：通过药物来增加多巴胺 l 通过脑神经损毁手术 l 在脑内装入一个脑起搏器 将部分脑神经损 毁来控制帕金森 病，但脑神经一 旦损毁就无法复 原了 只是能控制 而不能彻底 治好帕金森 病。机器一 旦关掉后患 者仍出现抖 动 效果持续时间短， 长期服用有毒副 作用 大脑中的欣悦物质大脑中的欣悦物质多巴胺多巴胺 l多巴胺：儿茶酚胺类神经递质，用来帮助 细胞传送脉冲；主要负责大脑的情欲，感 觉，将兴奋及开

3、心的信息传递，也与上瘾 有关。 l爱情其实就是脑内产生大量多巴胺作用的 结果。 l吸烟和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，使 上瘾者感到开心及兴奋。 帕金森病帕金森病帕金森综合症帕金森综合症 l同：脑内黑质和黑质纹状体通路变性多巴 胺含量减少，乙酰胆碱功能相对亢进 l异：帕金森综合症可以发生在任何年龄组， 不像帕金森病患者通常在中老年起病。 l帕金森综合症除了具有和帕金森病 相同的表现以外，常继发于某些神经系统 的其他疾病，表现如癫痫、偏瘫等，故又 把帕金森综合症称为“继发性帕金森病” 干细胞移植技术干细胞移植技术 有望根治帕金森病有望根治帕金森病 l过去一直认为，植入的干细胞通过取代受 损的细胞而

4、起作用。现在看来，它们做的 还不止这些，干细胞实际上是接通了大脑 先天的修复机制。 干细胞移植实验情况干细胞移植实验情况 l从流产婴儿的脑中分离出干细胞，在实验 室中使其大量生长繁殖，然后将培养好的 干细胞注入患有严重帕金森病的猴子的大 脑里。在治疗前，猴子只能用手挣扎着在 别人的帮助下移动，有时甚至根本不能动 弹，但在治疗2个月后，猴子不仅可以走动， 还可以自己进食。对那些初患帕金森病或 病症较轻的猴子，效果会更好。 这些移植的干细胞如何发挥作用？这些移植的干细胞如何发挥作用？ l研究人员发现，只有一小部分干细胞发展 为能产生多巴胺的神经元，这尚不足以取 代所有因病而失的神经元。但是有一部分

5、 干细胞发展成为新型细胞一种能产生 神经营养物质的支持性脑细胞。研究人员 观察到，大量产生多巴胺的神经元并不是 直接由移植的干细胞发展而来。这说明， 干细胞的植入给神经元的复活和血管生长 注入了“强心剂”，同时减少了炎症和神 经元的退化，从而帮助大脑自我疗伤。 l南佛罗里达大学医学院的保罗圣博格指出， 此项研究中使用的干细胞与以往不同，它 来自生长一周而不是一天的胚胎，也没有 加入生长促进基因，因此移植后不会产生 肿瘤，这可以消除人们对其安全性的担 心。 不容易获 得，怎么 办？ 皮肤细胞成功转化干细胞皮肤细胞成功转化干细胞 l 这一技术的一大长处是，它非常简单：用4个遗传 因子重新编排皮肤细

6、胞，生成诱导多能干细胞 简称iPS细胞。而且皮肤细胞远比胚胎更容易获 得。 l 此次研究所用的皮肤细胞来自帕金森氏症患者， 通过上述方法培育出诱导多功能干细胞后，又成 功将其培育成为多巴胺神经元细胞，因此相关成 果有望为帕金森氏症的治疗研究带来福音。 Induced Pluripotent Stem Cell 此技术应用于治疗帕金森病的障碍 l 障碍：要找到将皮肤细胞转化为干细胞的安全方 法。由于需要使用逆转录酶病毒来将4个遗传因子 注入皮肤细胞内，这增加了细胞发生变异的风险。 l 这样的风险使得这类干细胞暂时不会用于临床治 疗，不过研究人员使用这些干细胞来研究疾病并 开发出相应的药物更为便利

7、。 皮肤细胞转化为干细胞的其它应用 l 此前，研究人员要想知道疾病是如何发展的，通 常需要对动物或从尸体上切割下来的器官进行研 究。 l 这些干细胞可以让研究人员绘制出带病细胞的基 因结构图，从而帮助找到治疗方案。 l 例：可以从糖尿病患者身上获取皮肤细胞，然后 将它们转化为胰腺细胞，从而弄清楚糖尿病是怎 样形成的。” l 它们还可以让研究人员对化学药品进行筛查，以 确定能够治疗或治愈疾病的药物，这会大大加快 能够挽救生命的药物投放市场的过程。 成功移除IPS细胞中的致癌基因 l将人类皮肤细胞转化为诱导多功能干细胞 需要植入相关基因，而这些外来基因有致 癌等风险 l美国科学家在最新一期细胞杂志上发 表研究报告说，他们在上述转化完成后， 首次成功地从所获得的诱导多功能干细胞 中移除这些基因，且保证其基本功能不受 影响。 l他们利用病毒将“cMyc”等4个基因植入 人类皮肤细胞，将其转化为诱导多功能干 细胞。与此同时，他们使用一种基因编码 技术，使得在基因序列中，外来基因的两 端留存有特殊标志。转化完成后，他们再 用一种名为“Cre”的酶识别这种标志，以此 找到外来基