青霉素和头孢菌素

1、课课 堂堂 回回 顾顾 核心概念核心概念 化学治疗化学治疗 抗菌谱抗菌谱 抗生素抗生素 抑菌药抑菌药 杀菌药杀菌药 耐药性耐药性 MIC MBC CI PAE MIC MBC CI PAE 第一节第一节 - -内酰胺类抗生素共性内酰胺类抗生素共性 Common properties of -lactams 化学结构化学结构 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 6-aminopenicillanic acid (6-APA) 7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) -lactam antibiotics structure - -内

2、酰胺类内酰胺类 化学结构化学结构 克拉维酸克拉维酸 clavulanate 碳青霉烯碳青霉烯 carbapenem 单环类单环类 monobactams -lactam antibiotics structure -内酰胺类内酰胺类 化学结构化学结构 青霉素类抗生素青霉素类抗生素 penicillins penicillins u天然青霉素天然青霉素 u半合成青霉素半合成青霉素 6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 penicillin G 青霉素G p天然青霉素的代表，又称苄青霉素，青霉天然青霉素的代表，又称苄青霉素，青霉 菌培养液中提取，酸性，钠盐，粉末稳定，菌培养液中提取，酸性，钠盐，粉末稳

3、定， 易被酸、碱、热和重金属离子破坏。易被酸、碱、热和重金属离子破坏。 Penicillin G u体内过程体内过程 u抗菌作用抗菌作用 u细菌耐药性细菌耐药性 u临床应用临床应用 u不良反应不良反应 p吸收吸收 注射给药注射给药 p分布分布 细胞外液和组织间液，脑脊液浓度低细胞外液和组织间液，脑脊液浓度低 炎症时脑血管扩张，可透过血脑屏障炎症时脑血管扩张，可透过血脑屏障 p消除消除 主要以原形从肾脏排泄，主要以原形从肾脏排泄，90经肾小经肾小 管分泌管分泌 青霉素青霉素+丙磺舒丙磺舒 Penicillin pharmacokinetics 青霉素青霉素G 体内过程体内过程 青霉素青霉素 抗菌

4、作用抗菌作用 p 抗菌谱抗菌谱 antibacterial spectrum G+球菌：球菌：肺草上面长葡萄，溶血链球也有效肺草上面长葡萄，溶血链球也有效 G+杆菌：杆菌：破破 白白 炭炭 G-球菌：球菌：下治淋病上流脑下治淋病上流脑 螺旋体：螺旋体： 放线菌：放线菌： p 抗菌作用机制抗菌作用机制 与敏感细菌的青霉素结合蛋白结合，抑与敏感细菌的青霉素结合蛋白结合，抑 制转肽酶的作用，阻止细菌细胞壁肽聚制转肽酶的作用，阻止细菌细胞壁肽聚 糖的交叉连接，造成细胞壁缺损，水份糖的交叉连接，造成细胞壁缺损，水份 渗入菌体内，导致其膨胀、破裂、溶解渗入菌体内，导致其膨胀、破裂、溶解 和死亡。和死亡。

5、Penicillin antibacterial effects 青霉素青霉素 抗菌作用抗菌作用 p 抗菌作用特点抗菌作用特点 1. 繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 2. 对人体毒性小对人体毒性小 3. 对对G+菌作用强大菌作用强大,对对G-杆菌作杆菌作 用很差用很差 Penicillin antibacterial effects 青霉素青霉素 抗菌作用抗菌作用 p 多数不耐药，易耐药的菌种有：多数不耐药，易耐药的菌种有： 1.金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 2.表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 3.淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 4.肺炎链球菌肺炎链球菌 5.脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 Penicillin resi

6、stance 青霉素青霉素 耐药性耐药性 首选用于首选用于 病原体感染的病原体感染的 Penicillin clinical uses 青霉素青霉素 临床应用临床应用 p首选用于首选用于G+球菌感染球菌感染 溶血性链球菌感染溶血性链球菌感染 （咽炎、扁桃体炎、中耳炎、（咽炎、扁桃体炎、中耳炎、 蜂窝织炎、心内膜炎、产后热、猩红热、败血症）蜂窝织炎、心内膜炎、产后热、猩红热、败血症） 肺炎球菌感染肺炎球菌感染（大叶性肺炎、支气管炎、脓胸）（大叶性肺炎、支气管炎、脓胸） 敏感敏感金葡菌感染金葡菌感染（疖、痈、骨髓炎）（疖、痈、骨髓炎） Penicillin clinical uses 青霉素青霉素

7、 临床应用临床应用 p首选用于首选用于G-球菌感染球菌感染 脑膜炎奈瑟菌感染脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎主要药物）（脑膜炎主要药物） 不产酶不产酶淋病奈瑟菌感染淋病奈瑟菌感染 （淋病）（淋病） Penicillin clinical uses 青霉素青霉素 临床应用临床应用 p首选用于首选用于G+杆菌感染杆菌感染 如破伤风、白喉、气性坏疽如破伤风、白喉、气性坏疽 需配合使用相应抗毒素需配合使用相应抗毒素 p首选用于首选用于 钩端螺旋体病钩端螺旋体病 梅毒梅毒 回归热回归热 放线菌病放线菌病 Penicillin clinical uses 青霉素青霉素 临床应用临床应用 Penicillin ad

8、verse reaction 青霉素青霉素 不良反应不良反应 1.过敏反应：过敏反应： 常见：皮疹、瘙痒和药物热常见：皮疹、瘙痒和药物热 少见：粒细胞减少、溶血性贫血少见：粒细胞减少、溶血性贫血 严重：严重：过敏性休克过敏性休克 呼吸循环障碍呼吸循环障碍 用药后用药后20min20min内发生，患者表现为心悸、胸闷、面色苍白、内发生，患者表现为心悸、胸闷、面色苍白、 喉头水肿、出冷汗、脉搏细弱、血压骤降、抽搐和昏迷。喉头水肿、出冷汗、脉搏细弱、血压骤降、抽搐和昏迷。 过敏性休克的预防 严格掌握青霉素的适应证严格掌握青霉素的适应证 详细询问过敏史详细询问过敏史 用药史用药史 皮肤过敏试验皮肤过敏

9、试验 临用时新鲜配制临用时新鲜配制 Penicillin adverse reaction 青霉素青霉素 不良反应不良反应 过敏性休克的预防 避免饥饿状态下用药避免饥饿状态下用药 避免局部应用避免局部应用 用药后留诊观察半小时用药后留诊观察半小时 随时作好抢救准备随时作好抢救准备 Penicillin adverse reaction 青霉素青霉素 不良反应不良反应 过敏性休克的急救 首要措施：首要措施：立即注射肾上腺素立即注射肾上腺素0.5 1mg 抗过敏：抗过敏：1受体阻断药，糖皮质激素受体阻断药，糖皮质激素 支持疗法：改善呼吸支持疗法：改善呼吸/改善循环改善循环 Penicillin a

10、dverse reaction 青霉素青霉素 不良反应不良反应 p2.赫氏反应赫氏反应 (Herxheimer reaction) 大剂量治疗梅毒、钩端螺旋体感染大剂量治疗梅毒、钩端螺旋体感染 时可使症状加重。时可使症状加重。 “寒战寒战 高热高热” p3.其它其它 局部刺激反应局部刺激反应 青霉素脑病：肌肉抽搐青霉素脑病：肌肉抽搐 痉挛痉挛 昏迷昏迷 Penicillin adverse reaction 青霉素青霉素 不良反应不良反应 高效高效 低毒低毒 价廉价廉 不耐酸不耐酸 不耐酶不耐酶 窄谱窄谱 penicillin G 青霉素G Semisynthetic penicillins

11、半合成青霉素 （一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素 （二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素（三）广谱青霉素 （四）抗铜绿假单胞菌青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素 （五）抗革兰阴性杆菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素 （一）口服耐酸青霉素（一）口服耐酸青霉素 耐酸，可口服给药耐酸，可口服给药 主要用于主要用于G 球菌所致轻症感染 球菌所致轻症感染 青霉素青霉素V（penicillin V） Semisynthetic penicillins 半合成青霉素 （二）耐酶青霉素： p苯唑西林（苯唑西林（oxacillin） p氯唑西林（氯唑西林（cloxacillin） p双氯西林（双

12、氯西林（dicloxacillin） p氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 主要用于耐药金葡菌感染。主要用于耐药金葡菌感染。 Semisynthetic penicillins 半合成青霉素 （三）广谱青霉素 u氨苄西林氨苄西林ampicillin u阿莫西林阿莫西林amoxycillin Semisynthetic penicillins 半合成青霉素 （四）抗铜绿假单胞菌青霉素（四）抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林羧苄西林 carbenicillin 哌拉西林哌拉西林 piperacillin 替卡西林替卡西林 ticarcillin 呋苄西林呋苄西林 furbucillin

13、 Semisynthetic penicillins 半合成青霉素 （五）抗革兰阴性杆菌青霉素（五）抗革兰阴性杆菌青霉素 美西林美西林 mecillinam、替莫西林、替莫西林 temocillin 对对G G 杆菌作用强大 杆菌作用强大 对对G G 杆菌产生的 杆菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效 用于大肠埃希菌引起的尿路感染用于大肠埃希菌引起的尿路感染 Semisynthetic penicillins 半合成青霉素 Semisynthetic penicillins 半合成青霉素 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 cephalosporins 与青霉

14、素相比较：与青霉素相比较： 1.1. 化学结构类似化学结构类似(7-ACA)(7-ACA) 2.2. 抗菌机制相同抗菌机制相同 3.3. 抗菌谱较广，抗菌作用较强抗菌谱较广，抗菌作用较强 4.4. 对对 - -内酰胺酶较内酰胺酶较稳定，不易产生耐药稳定，不易产生耐药 5.5. 过敏反应较少，与青霉素类有部分交叉过敏反应较少，与青霉素类有部分交叉 过敏反应过敏反应 cephalosporins 7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 7-ACA 一、第一代头孢菌素类一、第一代头孢菌素类 v常用药常用药 u头孢噻吩头孢噻吩（cefalothin，先锋，先锋I） u头孢唑啉头孢唑啉 (cefazolin，先锋

15、，先锋V） u头孢匹林头孢匹林（cephapirin，先锋，先锋VIII） u头孢氨苄头孢氨苄（cepholexin，先锋，先锋IV） u头孢羟氨苄头孢羟氨苄（cefadroxil） u头孢拉定头孢拉定（cephradine，先锋，先锋VI） 二、第二代头孢菌素二、第二代头孢菌素 v常用药物常用药物 u头孢呋辛头孢呋辛（cefuroxime） u头孢克洛头孢克洛（cefaclor） u头孢孟多头孢孟多（cefamandole） u头孢尼西头孢尼西（cefonicid） u头孢头孢替安替安 (cefotiam) u头孢头孢雷特雷特 (ceforanide) 三、第三代头孢菌素三、第三代头孢菌素

16、注射用第三代注射用第三代 头孢噻肟头孢噻肟 (cefotaxime) 头孢他定头孢他定 (ceftazidime) 头孢曲松头孢曲松 (ceftriaxone) 头孢哌酮头孢哌酮 (cefoperazone ) 头孢地头孢地嗪嗪 (cefodizime) 头孢磺啶头孢磺啶 (cefsulodin) 口服用第三代口服用第三代 头孢克肟头孢克肟 (cefixime) 头孢他美头孢他美 (cefetamet) 头孢布烯头孢布烯 (ceftibuten) 头孢地尼头孢地尼 (cefdinir) 头孢特仑头孢特仑 (ceferam) 头孢泊肟头孢泊肟 （cefpodoxime) 四、第四代头孢菌素四、第

17、四代头孢菌素 v常用药常用药 u头孢吡肟头孢吡肟（cefepime） u头孢匹罗头孢匹罗（cefpirome） 各代头孢菌素的特点比较 药药 物物 G G+ + 菌菌 G G- - 杆杆 菌菌 厌厌 氧氧 菌菌 铜绿铜绿 假单假单 胞菌胞菌 -内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性 肾脏肾脏 毒性毒性 一一 代代 强强弱弱无效无效无效无效不稳定不稳定有有 二二 代代 强，不强，不 及一代及一代 较强，较强， 超一代超一代 弱弱无效无效较稳定较稳定 有有 较一代较一代 小小 三三 代代 不及不及 一、二一、二 代代 强强强强强强高度稳定高度稳定基本无基本无 四四 代代 超三代超三代 不及一、不及一、 二

18、代二代 强强强强强强高度稳定高度稳定基本无基本无 cephalosporins 临床应用：临床应用：不首选不首选 第一代第一代：耐青霉素的耐青霉素的+菌感染，或较轻的菌感染，或较轻的- 杆菌感染杆菌感染 第二代第二代：+、-杆菌的感染杆菌的感染/混合感染混合感染 第三代第三代：严重的严重的-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞 菌感染菌感染 第四代第四代：对三代头孢菌素有耐药性的对三代头孢菌素有耐药性的-杆菌、杆菌、 厌氧菌、铜绿假单胞菌感染厌氧菌、铜绿假单胞菌感染 cephalosporins 不良反应不良反应 p过敏反应过敏反应: 询问过敏史询问过敏史 皮试皮试 p肾损害：第一

19、代。观察尿蛋白、肾损害：第一代。观察尿蛋白、 血尿血尿 和肾功能。和肾功能。禁与氨基糖苷类禁与氨基糖苷类 、多、多 粘菌素粘菌素 、两性霉素、万古和呋塞米、两性霉素、万古和呋塞米 合用合用. p胃肠反应（刺激性）胃肠反应（刺激性） cephalosporins 不良反应不良反应 p二重感染二重感染 ：第二代：第二代 和第三代大剂量使用和第三代大剂量使用 p低凝血酶原血症：头孢孟多和低凝血酶原血症：头孢孟多和 头孢哌酮。头孢哌酮。Vit K防治。禁与阿司匹林防治。禁与阿司匹林 和抗凝血药合用。和抗凝血药合用。 禁酒禁酒 第四节第四节 其它其它 - -内酰胺类内酰胺类 other -lactams

20、 Other lactams 其他其他 - -内酰胺类内酰胺类 一一、 碳青霉烯类碳青霉烯类 carbapenems 二、二、头霉素类头霉素类 cephanycins 三、三、氧头孢烯类氧头孢烯类 oxacephems 四、四、单环类单环类 monobactam 五五、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 -lactamase inhibitors 碳青霉烯类碳青霉烯类 carbapenems u常用药常用药 亚胺培南亚胺培南 (imipenem) 帕尼培南帕尼培南 (panipenem) 美罗培南美罗培南 (meropenem) 碳青霉烯类碳青霉烯类 carbapenems u亚胺培南的特点亚胺培

21、南的特点 广谱、高效、耐酶、低毒，过敏反应少广谱、高效、耐酶、低毒，过敏反应少 与西司他丁（与西司他丁（cilastatin）以）以1:11:1配伍，为配伍，为 泰能泰能 大剂量有中枢毒性大剂量有中枢毒性 用于重症感染、多重耐药菌感染用于重症感染、多重耐药菌感染 肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶 抑制剂抑制剂 耐药性耐药性 Other lactams 其他其他 - -内酰胺类内酰胺类 一一、 碳青霉烯类碳青霉烯类 carbapenems 二、二、头霉素类头霉素类 cephanycins 三、三、氧头孢烯类氧头孢烯类 oxacephems 四、四、单环类单环类 monobactam 五五、 u抗菌特点抗菌特

22、点 p与第二代头孢菌素特点相同与第二代头孢菌素特点相同 p抗厌氧菌作用强抗厌氧菌作用强于第三代头孢菌素于第三代头孢菌素 p代表药：头孢西丁代表药：头孢西丁 头霉素类头霉素类 cephanycins 氧头孢烯类氧头孢烯类 oxacephems u常用药常用药 拉氧头孢拉氧头孢 （latamoxef） 氟氧头孢氟氧头孢 （flomoxef） 氧头孢烯类氧头孢烯类 oxacephems u抗菌特点抗菌特点 作用与三代头孢菌素相似作用与三代头孢菌素相似 对厌氧菌作用突出对厌氧菌作用突出 脑脊液、痰液中浓度高脑脊液、痰液中浓度高 单环类单环类 monolactam u常用药常用药 氨曲南氨曲南(aztr

23、eonam) 卡芦莫南卡芦莫南(carumonam) 单环类单环类 monolactam u抗菌特点抗菌特点 窄谱窄谱，仅对，仅对需氧需氧G-杆菌杆菌有抗菌作用有抗菌作用 对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强 对多种对多种 -内酰胺酶高度稳定性内酰胺酶高度稳定性 低毒，过敏反应少低毒，过敏反应少 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 lactamase inhibitors u常用药常用药 克拉维酸克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦三唑巴坦(tazobactam) 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 lactamase inhibitors u抗菌特

24、点抗菌特点 l抗菌作用弱，抗菌谱窄抗菌作用弱，抗菌谱窄 l抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶 ，保护，保护-内酰胺环内酰胺环 l增强增强-内酰胺类抗菌作用，扩大抗菌内酰胺类抗菌作用，扩大抗菌 谱，减少耐药性谱，减少耐药性 常用复方制剂常用复方制剂 u亚胺培南/西司他丁泰能 tienam u帕尼培南/倍他米隆克倍宁 carbenin u氨苄西林/舒巴坦优力新 unasyn u头孢哌酮/舒巴坦舒他哌酮、舒普深 sulperazone u阿莫西林/克拉维酸安灭菌、奥格门汀 augmentin u替卡西林/克拉维酸 替门汀、特美汀 timentin u哌拉西林/三唑巴坦他唑星 tazocin Penicillin G u体内过程体内过程 u抗菌作用抗菌作用 u细菌耐药性细菌耐药性 u临床应用临床应用 u不良反应不良反应 p首选用于首选用于G-球菌感染球菌感染 脑膜炎奈瑟菌感染脑膜炎奈瑟菌感染（脑膜炎主要药物）（脑膜炎主要药物） 不产酶不产酶淋病奈瑟菌感染淋病奈瑟菌感染 （淋病）（淋病） Penicillin clinical uses 青霉素青霉素 临床应用临床应用 p首选用于首选用于G+杆菌感染杆菌感染 如破伤风、白喉、气性坏疽如破伤风、白喉、气性坏疽