抗结核病麻风病

1、第四十五章 抗结核病麻风病药 第一节 结核病药 结核病(tuberculosis, TB) 结核病(tuberculosis, TB) 症状 结核病(tuberculosis, TB) 结核菌素试验 结核病(tuberculosis, TB) 结核病(tuberculosis, TB) 七分自检法 结核病(tuberculosis, TB) 治疗原则 l 十字方针 早期: 尽可能早发现早治疗 联合: 联合应用多种药物, 提高杀菌力, 减少耐药 适量: 剂量适当, 减少不良反应和耐药产生 规则: 按照化疗方案, 按时规范服药 全程: 教育患者必须坚持完成全疗程治疗 结核病(tuberculosi

2、s, TB) 治疗 l 初治结核: 2HRZE/4HR 一般分为强化期和巩固期 l 复治结核: l 耐多药结核: 2SHRZE/6HRE 3HRZE/6HRE 6 Z Am(Km, Cm) Lfx(Mfx) Cs(PAS) Pto/18Z Lfx(Mfx) Cs(PAS) Pto H: 异烟肼 R: 利福平 Z: 吡嗪酰胺 E:乙胺丁醇 S: 链霉素 Am:阿米卡星 Km:卡那霉素 Cm:卷曲霉素 Lfx:左氧氟沙星 Mfx:莫西沙星 Cs:环丝氨酸 PAS:对氨基水杨酸 Pto:丙硫异烟胺 抗结核病药 l 一线药 异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺 l 二线药 对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卷曲霉

3、素环丝氨酸 利福定利福喷汀司帕沙星罗红霉素 l 新一代 异烟肼(isoniazid, INH) 药动学 l 口服/注射给药 l Tmax=1-2小时, F=90% l 血浆蛋白结合率90%, 受食物对氨基水杨酸影响 l 透膜能力强, 体内分布广泛 l 肝代谢,胆汁排泄, 有肠肝循环 l t1/2=1.5-5小时 l 为肝药酶诱导剂 利福平(rifampicin) 作用与机制 l 广谱强效, 穿透力强, 对静止期和繁殖期细菌均有作用 l 结核分枝杆菌麻风分枝杆菌非结核分枝杆菌 l 大多数G+/G-菌 l 沙眼衣原体, 某些病毒 l 与细菌依赖DNA的RNA聚合酶亚基结合, 阻碍mRNA合成 利福

4、平(rifampicin) 临床应用 l 各类结核病的联合治疗 l 麻风病 l 敏感菌包括耐药金葡菌所致感染 l 沙眼, 结膜炎 l 重症胆道感染 利福平(rifampicin) 不良反应 l 胃肠道反应 l 肝脏毒性: 长期大量用药可致肝损伤 l 过敏反应: 皮疹药热, 白细胞减少 l 流感样综合征: 大量间歇用药可致发热寒战头痛肌肉痛 l 服药期间不宜饮酒 l 服药期间大小便唾液泪液等可呈红色 乙胺丁醇(ethambutol) 药动学 l 口服吸收快, Tmax=2-4小时 l 体内分布广泛, 脑脊液浓度低 l 大部分以原形经肾排出, t1/2=3-4小时 l 肾功能不全可致蓄积中毒 作用

5、与机制 l 选择性抑制繁殖期结核分枝杆菌, 对其他病原菌几乎无效 l 与菌体镁等二价离子结合而干扰RNA的合成 l 抑制分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶而抑制细胞壁合成 乙胺丁醇(ethambutol) 临床应用 l 用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗 不良反应 l 主要为球后视神经炎 弱势红绿色盲视野缩小 停药并给予大剂量VB6 l 偶见过敏反应胃肠道反应高尿酸血症 吡嗪酰胺(pyrazinamide) l 口服易吸收, Tmax=1-2小时 l 体内分布广泛, 脑脊液浓度较高 l 主要肝代谢肾排泄, t1/2=6小时 l 被巨噬细胞或单核细胞摄取并转化为吡嗪酸而产生作用 l 仅对结核分枝杆菌有效

6、l 对异烟肼耐药株仍有效 l 用于各型肺结核和肺外结核的联合治疗 l 长期大量用药可致严重肝损伤 l 可致光敏反应 对氨基水杨酸(para-aminosalicylic) l 口服吸收快而完全 l 分布广泛, 不易入脑脊液和巨噬细胞 l 主要肝代谢肾排泄 l 仅对结核分枝杆菌有效 l 可竞争性抑制二氢蝶酸合酶, 干扰叶酸代谢 l 用于结核病的联合治疗 l 常见胃肠道反应, 过敏反应; 大量长期可致肝损伤 l 水溶液对光不稳定, 须新鲜配置并避光使用 第二节 麻风病药 麻风病(Leprosy) 氨苯砜(dapsone) l 口服, F=93%, Tmax=2-8小时 l 分布广泛: 肝肾肌肉皮肤较高, 病变皮肤高于正常皮肤 l 肝代谢, 肾排泄; 部分经胆汁排泄, 有肠肝循环; t1/2=24-48小时 l 宜采用周期性间歇给药, 避免蓄积中毒 l 对麻风分枝