骨代谢血清标志物

1、2021/3/131 骨代谢血清标志物骨代谢血清标志物 2021/3/132 骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义WHO1999（世界卫生组织）（世界卫生组织） 骨质疏松症是全身骨量降低骨质疏松症是全身骨量降低, ,骨组织微结构退骨组织微结构退 化化, ,导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。 正常的骨骼是由皮质骨和支正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。状骨构造而成的。 疏松的骨骼疏松的骨骼 2021/3/133 正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨 骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义（NIH2001）: :以以骨骨 强度强度受损导致骨折危险性升高为特征的

2、骨骼疾病。受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。合特征。 NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis.NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA JAMA 285 (2001): 785-95285 (2001): 785-95 2021/3/134 老龄化人口增多,骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993 SourceS

3、ource: IMS Data (1998) 骨折风险骨折风险: : 女性女性 40-50 % 40-50 % 男性男性 13-22 % 13-22 % SourceSource: Johnell 7:414-25. 骨质疏松相关病人与其他病（骨质疏松相关病人与其他病（COPD,stroke,心梗，乳癌）相比，卧床时间心梗，乳癌）相比，卧床时间 更久更久 骨质疏松骨质疏松卧床时间更久卧床时间更久 2021/3/138 骨质疏松症诊断骨质疏松症诊断 中国的标准中国的标准: :mean-2 SD为骨质疏松为骨质疏松 血清标志物血清标志物辅助诊断辅助诊断 2021/3/139 骨质疏松症的分类骨质疏

4、松症的分类 v原发性原发性 绝经后绝经后:高骨转换高骨转换,骨破坏增加为主骨破坏增加为主 老年性老年性:低骨转换低骨转换,骨形成减少为主骨形成减少为主 v继发性继发性 v特发性特发性 破骨细胞活性破骨细胞活性骨吸收骨吸收 v发病基础：各种原因发病基础：各种原因 成骨细胞活性成骨细胞活性骨形成骨形成 2021/3/1310 血清标志物检测血清标志物检测 分类分类 v骨转换评价指标骨转换评价指标 v与骨转化有关的激素与骨转化有关的激素 意义意义 v代谢性骨病的辅助诊断代谢性骨病的辅助诊断 v判断骨转换状态判断骨转换状态, ,指导骨质疏松治疗方案选择及疗指导骨质疏松治疗方案选择及疗 效判断效判断 v

5、治疗依从性监测治疗依从性监测 50%50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗, ,骨标骨标 志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法 2021/3/1311 绝经绝经 60岁岁 绝经期骨质疏绝经期骨质疏 松松 65岁岁 骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂 骨形成促进剂骨形成促进剂 基础治疗基础治疗:钙剂钙剂 + 维生素维生素D 原发性骨质疏松药物选择原则原发性骨质疏松药物选择原则 老年骨质疏松老年骨质疏松 年龄年龄 Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Pub

6、lishers, Basle 骨转换率骨转换率 正常正常 低下低下 增高增高 2021/3/1312 NDC Health Study: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions 每日每日 vs 每周每周 服用双磷酸盐类药物服用双磷酸盐类药物 所有病人所有病人 (10/200210/2003) Oct-02Nov-02 Dec-02 Jan-03Mar-03Feb-03Apr-03 May-03 Jun-03Jul-03Aug-03Sep-03 Oct-03 54.6% 每周坚持服药 36.9% 每天坚持服药 坚持治疗病人的比例坚持治疗病人

7、的比例 Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325. Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110. 骨质疏松药物治疗骨质疏松药物治疗依从性差依从性差 2021/3/1313 骨吸收标志物骨吸收标志物在治疗开始后在治疗开始后3 3个月个月 就可以提供治疗成功的信息就可以提供治疗成功的信息 2021/3/1314 一、骨转换指标评价一、骨转换指标评价 v骨形成标志骨形成标志 v骨吸收

8、标志骨吸收标志 2021/3/1315 （一）骨形成标志（一）骨形成标志 v 血清骨碱性磷酸酶（血清骨碱性磷酸酶（BALP） v 血清骨钙素血清骨钙素Osteicalcin（OC） 或或Bone Gla protein（BGP） v 血清血清型原胶原肽型原胶原肽, P1NP与与P1CP 2021/3/1316 血清骨碱性磷酸酶（血清骨碱性磷酸酶（BALP） BALP成骨细胞分泌成骨细胞分泌,反映成骨细胞活性反映成骨细胞活性 临床意义临床意义: v骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能 亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等 v骨折

9、与高转换的骨质疏松症骨折与高转换的骨质疏松症:BALP改变与尿改变与尿 HOP呈正相关呈正相关 vBALP作为骨转移癌（作为骨转移癌（）病程与疗效判断）病程与疗效判断 2021/3/1317 血清骨钙素血清骨钙素Osteicalcin （OC）或）或 Bone Gla protein（BGP） 生化与生理特点生化与生理特点 v骨中最丰富的非胶原蛋白骨中最丰富的非胶原蛋白,占占1520% v88Aa组成组成,分子量分子量112000 v成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细 胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也

10、含有，完 整的整的BGP来自成骨细胞来自成骨细胞 v分泌到细胞外的为成熟的分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质，大部分进入基质， 小部分进入血液循环小部分进入血液循环 v维持正常骨矿化、维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成抑制异常羟基磷灰石结晶形成 2021/3/1318 BGP合成的影响因素合成的影响因素 v BGP的羟基化必须有的羟基化必须有VitK参与参与 v 24,25-(OH)2D3促进促进BGP的合成和储存的合成和储存 v 1,25-(OH)2D3促进合成和分泌促进合成和分泌BGP的作的作 v PTH可刺激可刺激BGP的合成和分泌的合成和分泌 2021/3/1319

11、血血BGP检测的影响因素检测的影响因素 v昼夜节律昼夜节律: : 午夜后出现高峰午夜后出现高峰 随后逐渐降低随后逐渐降低,至中午后又逐渐升高至中午后又逐渐升高 峰值与低值相差大约峰值与低值相差大约1030% v肾功能肾功能BGP v钙离子可鳌合钙离子可鳌合BGP,需要需要EDTA抗凝血抗凝血 v其他其他:酒精、月经、季节等酒精、月经、季节等 v血中骨钙素来源血中骨钙素来源：成骨细胞产生、骨吸收：成骨细胞产生、骨吸收 2021/3/1320 临床意义临床意义 v骨更新的敏感指标骨更新的敏感指标:反映反映骨形成与骨吸收骨形成与骨吸收 v甲状旁腺机能亢进、畸形性骨炎、甲状腺功能亢甲状旁腺机能亢进、畸

12、形性骨炎、甲状腺功能亢 进、骨折、成骨不全、佝偻病及废用者进、骨折、成骨不全、佝偻病及废用者,可可 v高骨转换的骨质疏松症高骨转换的骨质疏松症,老年性骨质疏松症可轻老年性骨质疏松症可轻 度度 v绝经后骨绝经后骨质疏松有各种不同变化，若显著质疏松有各种不同变化，若显著，雌激，雌激 素治疗素治疗2-8周下降周下降50%以上以上 v血清血清BGP:长期用糖皮质激素，肝病，甲状腺功长期用糖皮质激素，肝病，甲状腺功 能减退者，甲状旁腺功能能减退者，甲状旁腺功能减退者及孕妇。减退者及孕妇。 2021/3/1321 Raloxifene SERM 治疗后骨钙素浓度降低治疗后骨钙素浓度降低 骨转换指标（骨钙素

13、）的变化与髋部骨折的风险相关骨转换指标（骨钙素）的变化与髋部骨折的风险相关 RR = 相对风险相对风险 patient were grouped in tertiles - tertile 1 (RR = 0.37) for osteocalcin with the lowest osteocalcin concentration showed a 60% risk reduction for future fractures Source: Bjarnason et al (2001), Osteoporos IntClick 个月后的血清骨钙素个月后的血清骨钙素 * CIS Bio Int

14、ernational is a distributor for Nordic Bioscience s-OC水平下降与水平下降与 骨折风险的关系骨折风险的关系 2021/3/1322 1型前胶原延长肽（型前胶原延长肽（ total P1NP ） 90%90%的骨基质是由的骨基质是由I I型胶原质组成的型胶原质组成的 ,I,I型原骨胶原有型原骨胶原有N-N-（氨基）和（氨基）和C-C- （羧基）延长端（羧基）延长端, ,在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去 除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的除，继而形成骨基质。

15、每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINPPINP产生，产生， 因而因而PINP(IPINP(I型原骨胶原型原骨胶原-N-N端前肽端前肽) )成了成了I I型胶原质沉积的特异性标志物，也型胶原质沉积的特异性标志物，也 因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。 在在I I型纤维原细胞构造期间，型纤维原细胞构造期间，PINPPINP被释放入细胞内部，最终进入血液。被释放入细胞内部，最终进入血液。 2021/3/1323 生理特点生理特点 v型原胶由成骨细胞合成型原胶由成骨细胞合成, ,反映骨形成及反映骨形成及型型 原胶合成速率的特异指标。原胶合成速

16、率的特异指标。 v可以被肝吸收可以被肝吸收, ,受肝功能改变而影响受肝功能改变而影响 v含有含有N-和和C-端各一条延长肽，端各一条延长肽，P1NP和和P1CP v检测检测P1NP或或P1CP可反映成骨细胞活动状态可反映成骨细胞活动状态 vP1NP或或PICP也可来自软组织与皮肤，反映成也可来自软组织与皮肤，反映成 纤维细胞增殖纤维细胞增殖 v理论上理论上P1NP=P1CP，实际上，实际上P1CP清除率比清除率比 P1NP快，与骨形成呈正相关。快，与骨形成呈正相关。 2021/3/1324 临床意义临床意义 v病理状态病理状态 骨病骨病:骨肿瘤特别是前列腺癌骨转移的患骨肿瘤特别是前列腺癌骨转移

17、的患 者、畸形性骨炎、高转换骨质疏松者、畸形性骨炎、高转换骨质疏松 其它疾病其它疾病:肝脏疾病肝脏疾病（P1CP）、酒精中、酒精中 毒、肺纤维化毒、肺纤维化,腹部外科手术后腹部外科手术后1 周至周至2个月内有个月内有2个明显的峰值个明显的峰值 雌激素治疗雌激素治疗6个月个月P1CP值可降低值可降低30% 老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症P1CP变化不显著。变化不显著。 2021/3/1325 v生理状态生理状态 儿童发育期血清儿童发育期血清P1CP 妊娠妊娠后后3个月可增高个月可增高2倍倍,直至直至4岁后迅速岁后迅速 昼夜节律昼夜节律: 凌晨几点（约凌晨几点（约03点）达峰值点）达峰值 最低值

18、在下午最低值在下午 相隔相隔8h分别取血测量分别取血测量PICP最大波动可最大波动可 达达4倍倍 2021/3/1326 Total P1NP 是合成治疗和抗再吸收治疗的灵敏监测指标是合成治疗和抗再吸收治疗的灵敏监测指标 合成治疗合成治疗: : 用用Teriparatide Teriparatide 治疗的病人在开始治疗的病人在开始 治疗后治疗后3 3个月总个月总P1NPP1NP即显示即显示150150 的增加。的增加。 总总P1NPP1NP增加超过增加超过4040就就 表明合表明合 成治疗是成功的。成治疗是成功的。 抗再吸收治疗抗再吸收治疗: : 用双膦酸盐用双膦酸盐AlendronateA

19、lendronate治疗的病人治疗的病人 总总P1NPP1NP下降下降, ,骨形成标志物下降骨形成标志物下降, ,表表 明骨转换正常，这个治疗是成功明骨转换正常，这个治疗是成功 的。的。 对于抗再吸收治疗骨形成标志物对于抗再吸收治疗骨形成标志物 和骨再吸收标志物均下降。总和骨再吸收标志物均下降。总 P1NPP1NP下降超过下降超过4040就就 表明抗再吸表明抗再吸 收治疗是成功的。收治疗是成功的。 2021/3/1327 激素替代治疗激素替代治疗(HRT)P1NP 降低降低 P1NP (Orion Diagnostics) decreased by -40% after 6 months du

20、ring HRT therapy in this study a minimum decrease of 21% in P1NP values is needed to reflect a true biological change (= least significant change, LSC) P1NP along with osteocalcin (Immunotopics, California) showed the greatest response rate to HRT time (weeks) course of percentage change in P1NP fro

21、m baseline in the HRT treated group (n =11). The solid line represents mean change Click Source: Hannon et al. (1998), J Bone Mine Res 2021/3/1328 （二）骨吸收标志（二）骨吸收标志 v尿钙尿钙 v尿羟脯氨酸尿羟脯氨酸（HYP或或HOP） v羟赖氨酸羟赖氨酸（GHYL） v抗酒石酸酸性磷酸酶（抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） v型胶原吡啶交联物及末端肽型胶原吡啶交联物及末端肽 v吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr) v其它其它:羟

22、赖氨酸糖苷羟赖氨酸糖苷,BSP, 型胶原型胶原 1链螺旋区链螺旋区 肽肽 2021/3/1329 尿钙尿钙 临床意义临床意义: v尿钙反映体内钙与骨代谢的状况尿钙反映体内钙与骨代谢的状况 v也是骨吸收变化的指标也是骨吸收变化的指标 尿钙有两种方法尿钙有两种方法: v24小时尿钙排量：小时尿钙排量：250mg/d,20-50岁随年龄岁随年龄而而 。绝经后妇女有。绝经后妇女有趋势趋势,特别是骨质疏松患者有特别是骨质疏松患者有 趋势，但均在正常范围趋势，但均在正常范围 v尿尿Ca/Cr：可测骨代谢的钙排出量，代表性强：可测骨代谢的钙排出量，代表性强 2021/3/1330 尿羟脯氨酸（尿羟脯氨酸（H

23、YP或或HOP） HOP占占胶原总胶原总Aa1314%,骨骼、肌肉与皮肤等骨骼、肌肉与皮肤等 含有含有 胶原降解而产生胶原降解而产生的的HOP大部分大部分经过肾小管重吸经过肾小管重吸 收收,10%HOP短肽经肾脏排泄短肽经肾脏排泄 临床意义临床意义:反映骨更新的指标，缺乏特异性反映骨更新的指标，缺乏特异性 v病理病理: HOP：绝经后骨质疏松症，甲亢，甲旁亢，：绝经后骨质疏松症，甲亢，甲旁亢， 畸形性骨炎，骨转移癌等。畸形性骨炎，骨转移癌等。 HOP：甲状腺机能低下，侏儒症：甲状腺机能低下，侏儒症 老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症HOP变化不显著变化不显著 2021/3/1331 v非病理非病

24、理: v受饮食影响较大受饮食影响较大,收集收集24h尿之前尿之前,应进素应进素 食食2-3天天 v昼夜节律昼夜节律:峰值在早晨，检测峰值在早晨，检测24h影响不影响不 大大 v肝功能不全者尿肝功能不全者尿HOP v肾功能不全者尿肾功能不全者尿HOP 2021/3/1332 尿羟赖氨酸（尿羟赖氨酸（GHYL） 反映骨吸收的较敏感、较特异性指标反映骨吸收的较敏感、较特异性指标 半乳糖苷及半乳糖苷半乳糖苷及半乳糖苷-葡萄糖苷葡萄糖苷2种糖苷形式种糖苷形式 糖苷糖苷GHYL不再被重新利用与降解不再被重新利用与降解,尿中尿中 GHYL 80%是糖苷形式的是糖苷形式的 临床意义临床意义 v不受饮食影响不受

25、饮食影响 v不受肝功能影响不受肝功能影响 v老年性骨质疏松症可能升高老年性骨质疏松症可能升高。 2021/3/1333 抗酒石酸酸性磷酸酶（抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP） 生理特点生理特点 v破骨细胞释放降解骨基质破骨细胞释放降解骨基质,反映破骨细胞状态反映破骨细胞状态 v也可由巨噬细胞、也可由巨噬细胞、Gaucher细胞、红细胞、血小细胞、红细胞、血小 板等释放板等释放 临床意义临床意义 vTRAP:高转换率的骨质疏松患者高转换率的骨质疏松患者,原原 发性甲状发性甲状 旁腺功能亢进，慢性肾功能不全，畸形性骨炎，旁腺功能亢进，慢性肾功能不全，畸形性骨炎， 骨转移癌，卵巢切除术后骨转移癌，卵巢切

26、除术后 v老年性骨质疏松症老年性骨质疏松症TRAP增高不显著增高不显著 2021/3/1334 吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr) 生理及生化特性生理及生化特性 v成熟的胶原含有吡啶啉交联物成熟的胶原含有吡啶啉交联物,胶原降解后则产胶原降解后则产 生吡啶啉交联物生吡啶啉交联物,羟赖氨酰吡啶啉羟赖氨酰吡啶啉(Pyr)及赖氨酰及赖氨酰 吡啶啉吡啶啉(D-Pyr) vPyr存在于骨骼、软骨、牙质、肌腱、肌肉、存在于骨骼、软骨、牙质、肌腱、肌肉、 韧带等全身的韧带等全身的型胶原中型胶原中 vD-Pyr只存在于骨骼、牙质的只存在于骨骼、牙质的型胶原中，具型胶原中，具 有很好的特

27、异性有很好的特异性 vPyr、D-Pyr产生后直接进入血液不经肝脏降解产生后直接进入血液不经肝脏降解 直接排入尿中直接排入尿中 vPyr、D-Pyr结构稳定结构稳定 2021/3/1335 吡啶啉吡啶啉(Pyr)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(D-Pyr) D-Pyr是反映骨吸收的较敏感与特异性指标是反映骨吸收的较敏感与特异性指标, 但需要但需要HPLC方法检测方法检测 临床意义临床意义 v绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症 v甲旁亢甲旁亢,畸形性骨炎，骨转移癌畸形性骨炎，骨转移癌 v老年性骨质疏松症增高不显著。老年性骨质疏松症增高不显著。 2021/3/1336 型胶原末端交联肽型胶原末端交联肽 2

28、021/3/1337 生理及生化特性生理及生化特性 v骨重建骨重建过程中过程中I型胶原降解后释放入血的片断型胶原降解后释放入血的片断 从肾脏排出从肾脏排出 v是是型胶原分子末端与吡啶啉的交联物型胶原分子末端与吡啶啉的交联物,羧基羧基 末端交联肽（末端交联肽（CTX）及氨基末端交联肽）及氨基末端交联肽 （NTX）2种种 v只来源于细胞外的胶原纤维只来源于细胞外的胶原纤维,非新合成非新合成 2021/3/1338 生理及生化特性生理及生化特性 v与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与与吡啶啉结合的短肽的氨基酸顺序与型型 胶原中的胶原分子一致。胶原中的胶原分子一致。由尿和骨中提取由尿和骨中提取 的的NTX

29、具有相同的免疫源性与组成具有相同的免疫源性与组成,特异性特异性 较较CTX佳佳 vCTX与与NTX结构稳定结构稳定,尤其是尤其是NTX v检测方法检测方法:RIA、ELISA、化学发光。尿与、化学发光。尿与 血均可测定血均可测定 2021/3/1339 临床意义临床意义 v绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症 v甲旁亢甲旁亢,畸形性骨炎畸形性骨炎,骨转移癌骨转移癌 v老年性骨质疏松症增高不显著老年性骨质疏松症增高不显著 2021/3/1340 抗再吸收治疗抗再吸收治疗:用双膦酸盐用双膦酸盐 治疗的病人在开始治疗后治疗的病人在开始治疗后3 周即可显示周即可显示-CrossLaps 浓度明显降低。浓度

30、明显降低。 治疗突然停止治疗突然停止(therapy stop)反应了不依从病人状反应了不依从病人状 态态,-CrossLaps增加。有增加。有 反应患者（反应患者（responder）- CrossLaps维持在一个低维持在一个低 浓度浓度,相应地没有反应或没相应地没有反应或没 有治疗的病人维持在基础浓有治疗的病人维持在基础浓 度度。 -CrossLaps 是一个对抗吸收治疗敏感的指标是一个对抗吸收治疗敏感的指标 2021/3/1341 在检测基础值后1.3.6.9. 12.18.24个月检测Alendronate 治疗的妇女血清-CrossLaps浓 度,有效结果的最小临界值用虚 线表示,

31、低于这条线的是治疗成 功者。 而BMD结果必须高于临界线。 由图中可见，骨标志物在治疗3 个月后大多数妇女显示明显的 下降，而BMD在两年后仍然显 示不一致的结果。 LSC= 最小有意义变化。LSC是 有效结果的最低要求。 双磷酸盐治疗双磷酸盐治疗 BMD无无明显变化明显变化, ,- -交联肽显著变化交联肽显著变化 2021/3/1342 17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol / 50 17 postmenopausal women treated with 1 mg Estradiol / 50 g Norethisteron

32、g Norethisteron 26:505-511 直至2年后BMD无明确变化 HRT治疗治疗6个月个月 BMDBMD无明显变化无明显变化, ,- -交联肽显示变化交联肽显示变化 Click 2021/3/1343 钙剂治疗对钙剂治疗对-CrossLaps 的作用的作用 Fasting Ca 0.2 g Ca 1g Fasting, pre-menopausal Fasting, post-menopausal Ca 0.2 g, pre-menopausal Ca 0:2 g, post-menopausal Ca 1 g, pre-menopausal Ca 1 g, post-meno

33、pausal -CrossLaps shows dose dependent reduction hours after Calcium intake in women many studies have shown the positive effects of Calcium and Vitamin D intake especially in elderly people Mean Change from Baseline % in serum - CrossLa ps Source: Zikan et al. (2001), Calcif Tissue Int 44 Click 202

34、1/3/1344 P1NP (Orion Diagnostics), -CrossLaps (Nordic Bioscience) 34:131-139. 2.Eastell R, et al. J Bone Miner Res. 2000;15:594-598. 3.Clowes JA, et al. Bone. 2002;30:886-890. 骨转换标志物血、尿检测比较骨转换标志物血、尿检测比较 2021/3/1346 12 ES b b-CrossLaps Urine 14:0019:0021:304:30 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 Time 16:302

35、3:30 2:0012:30 ng/mL 10:308:00 0 2 4 6 8 10 nmol/mmol Crea Mean of all patients 研究显示研究显示:b-CrossLaps在尿液中的可变性较血清中更大在尿液中的可变性较血清中更大 Source: Roche 2000 血液血液 vs 尿液样本尿液样本 2021/3/1347 二、二、与骨转换有关的调节激素与骨转换有关的调节激素 v甲状旁腺激素甲状旁腺激素（PTH） v活性活性VitD3 v降钙素降钙素（CT） 2021/3/1348 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH） 三种三种 v氨基端片段氨基端片段, ,生物活性

36、生物活性 v羧基端片段羧基端片段, ,免疫活性，半衰期长，血中比例最高免疫活性，半衰期长，血中比例最高 v中间片段中间片段 作用作用: :增加血钙增加血钙 v促进骨吸收促进骨吸收 v促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄促进肾脏重吸收钙、增加磷排泄 v促进肠钙吸收促进肠钙吸收 v促进促进1,25(OH)2D31,25(OH)2D3的产生的产生 临床意义临床意义: :随着年龄增加而增高随着年龄增加而增高 2021/3/1349 活性活性VitD3 VitD3 肝脏 肝脏 25,(OH)D3 肾脏肾脏 1,25(OH)2D3 作用作用 v升高血钙升高血钙: : 促进肠道、肾小管吸收钙促进肠道、肾小管吸收钙 协同协同PTHPTH破骨破骨 v成骨细胞活性成骨细胞活性, ,血骨钙素血骨钙素, ,促进成骨促进成骨 v破骨细胞活性破骨细胞活性，促进破骨头，促进破骨头 血血1,25(OH)2D31,25(OH)2D3浓度浓度 v季节、年龄、饮食等季节、年龄